DITARTRATE DE VINORELBINE

DITARTRATE DE VINORELBINE : l'essentiel à retenir

Le ditartrate de vinorelbine est une substance active anticancéreuse appartenant à la famille des vinca-alcaloïdes (code ATC L01CA04). Il est utilisé en chimiothérapie pour traiter certains cancers, notamment le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du sein avancé. On le trouve sous les noms commerciaux NAVELBINE et VINORELBINE PIERRE FABRE, disponibles en capsules molles pour usage oral et en solution injectable pour usage hospitalier. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La vinorelbine orale est indiquée chez les patients adultes dans le traitement des cancers suivants :

Cancer du poumon non à petites cellules : - En traitement du cancer avancé, soit en monothérapie (traitement seul), soit en association avec d'autres chimiothérapies - En traitement adjuvant (après chirurgie) en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine

Cancer du sein avancé : - En monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux

La forme injectable mentionnée dans le RCP est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible. Les capsules molles représentent 67% des spécialités disponibles et constituent la forme la plus courante pour l'usage en ville.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament de chimiothérapie - Prescription et surveillance spécialisées obligatoires

• Prescription réservée : uniquement par des médecins spécialisés en oncologie, hématologie ou cancérologie, en prescription hospitalière
• Surveillance hématologique obligatoire : contrôle de la formule sanguine avant chaque administration (globules blancs, neutrophiles, plaquettes)
• Dose maximale : ne jamais dépasser 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/m²) même chez les patients de grande taille
• Ne pas mâcher ni sucer : les capsules doivent être avalées entières avec de l'eau, le contenu liquide étant irritant
• Contraception obligatoire : femmes en âge de procréer pendant le traitement et 7 mois après, hommes pendant le traitement et 4 mois après
• Signes d'alerte : fièvre, infection, saignements anormaux, essoufflement important nécessitent une consultation médicale immédiate
• Capsules endommagées : ne pas manipuler ni avaler, rapporter au pharmacien pour destruction appropriée

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Capsules molles (usage oral) : 67% des spécialités - forme de référence
• Solution injectable (usage hospitalier uniquement) : 33% des spécialités

Voie orale (première intention)

Posologie adulte en monothérapie :

Trois premières administrations : - Dose de 60 mg/m² de surface corporelle, une fois par semaine

Administrations suivantes : - Augmentation possible à 80 mg/m² par semaine si la tolérance hématologique est satisfaisante - Maintien à 60 mg/m² si des neutropénies (baisse des globules blancs) importantes sont survenues

Mode d'administration : - Prendre à la fin d'un repas - Avaler entière avec de l'eau, sans mâcher ni sucer

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. Les équivalences posologiques sont établies : 80 mg/m² par voie orale correspond à 30 mg/m² par voie intraveineuse.

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Légère : 60 mg/m²/semaine (dose standard) - Modérée : 50 mg/m²/semaine - Sévère : non recommandé

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement nécessaire

Personnes âgées : - Pas d'adaptation spécifique, surveillance renforcée

Enfants : - Non recommandé, efficacité et tolérance non établies

Noms commerciaux et présentations

Le ditartrate de vinorelbine est commercialisé par le laboratoire Pierre Fabre Médicament sous plusieurs spécialités :

NAVELBINE est le médicament princeps (d'origine), VINORELBINE PIERRE FABRE représente les versions à prix réduit. Tous les médicaments sont remboursés à 100% par la Sécurité sociale dans le cadre des affections de longue durée (ALD).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs (neutropénie 71,5%), anémie (67,4%), baisse modérée des plaquettes (10,8%)
• Troubles digestifs : nausées (74,7%), vomissements (54,7%), diarrhées (49,7%), douleurs abdominales (14,2%), constipation (19%)
• État général : fatigue importante (36,7%), perte d'appétit (34,5%), perte de poids (25%), fièvre (13%)
• Troubles neurologiques : diminution des réflexes, sensations anormales (11,1%)
• Alopécie : perte de cheveux généralement légère (29,4%)
• Infections : infections diverses sans lien avec la baisse des globules blancs (12,7%)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Neutropénie fébrile (fièvre avec baisse importante des globules blancs)
• Troubles neurologiques moteurs, maux de tête, vertiges
• Inflammation de l'œsophage, difficultés à avaler
• Réactions cutanées, douleurs articulaires et musculaires
• Troubles urinaires

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles cardiaques (insuffisance cardiaque, troubles du rythme)
• Arrêt du transit intestinal (iléus paralytique)

Fréquence indéterminée

• Complications graves : septicémie, embolie pulmonaire
• Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
• Troubles métaboliques : hyponatrémie sévère

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la vinorelbine ou aux vinca-alcaloïdes
• Troubles importants de l'absorption digestive
• Antécédents de chirurgie étendue de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Globules blancs neutrophiles < 1500/mm³
• Plaquettes < 100 000/mm³
• Infection sévère actuelle ou récente (moins de 2 semaines)
• Nécessité d'oxygénothérapie au long cours
• Allaitement
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions d'emploi

• Antécédents de maladie cardiaque
• État général altéré
• Surveillance hématologique avant chaque administration
• Éviter l'exposition aux infections
• Contraception efficace obligatoire
• Prudence avec la conduite automobile (fatigue, vertiges)

Grossesse et allaitement

Grossesse

La vinorelbine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu dépasse clairement les risques potentiels. Les études animales ont montré une toxicité pour l'embryon et le fœtus avec risque d'anomalies. Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques et étroitement surveillée. Un conseil génétique peut être envisagé.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par vinorelbine. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu mais un risque ne peut être exclu.

Fertilité

Le traitement peut affecter la fertilité. Il est conseillé aux hommes d'envisager une conservation du sperme avant le début du traitement en raison du risque d'infertilité irréversible.

Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale
• Phénytoïne et fosphenytoïne : risque de convulsions ou perte d'efficacité
• Antifongiques (itraconazole, kétoconazole, posaconazole) : majoration de la toxicité neurologique

Précautions d'emploi

• Anticoagulants (AVK) : surveillance renforcée de l'INR
• Antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine) : surveillance clinique étroite
• Inhibiteurs de protéases : adaptation posologique possible

Interactions avec l'alimentation

• Les aliments n'interfèrent pas avec l'absorption de la vinorelbine
• Prise recommandée en fin de repas pour améliorer la tolérance

Évaluation par la HAS

La spécialité NAVELBINE capsule molle (laboratoire Pierre Fabre Médicament) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par NAVELBINE reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : NAVELBINE capsule molle n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans la prise en charge habituelle du cancer bronchique non à petites cellules
• Référence : Dossier CT n°14751

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