DISOPYRAMIDE

DISOPYRAMIDE : l'essentiel à retenir

Le disopyramide est un antiarythmique de classe I (code ATC C01BA03) utilisé dans le traitement des troubles du rythme cardiaque. Cette substance active est principalement indiquée pour traiter et prévenir les récidives de troubles du rythme ventriculaire et supraventriculaire, ainsi que pour prévenir les chocs électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs. En France, le disopyramide est commercialisé sous le nom RYTHMODAN par le laboratoire Cheplapharm Arzneimittel, sous forme de gélules de 100 mg. Ce médicament est inscrit sur la liste I et nécessite une ordonnance médicale, avec un taux de remboursement de 30%.

Indications thérapeutiques

Le disopyramide est indiqué dans trois situations spécifiques :

Troubles du rythme ventriculaire : Traitement et prévention des récidives des troubles du rythme ventriculaire documentés, symptomatiques et invalidants. Cette indication nécessite l'absence confirmée d'altération de la fonction ventriculaire gauche et de maladie coronarienne avérée. Il s'agit de battements cardiaques anormaux prenant naissance dans les ventricules du cœur.

Troubles du rythme supraventriculaire : Prévention des récidives des tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche. Ces troubles correspondent à une accélération anormale du rythme cardiaque prenant naissance dans les oreillettes.

Prévention des chocs électriques : Prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs implantables. Cette indication vise à réduire le nombre de décharges électriques automatiques délivrées par l'appareil.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance cardiaque obligatoire : Le traitement doit être initié avec des posologies faibles et nécessite des contrôles ECG réguliers pour surveiller les effets sur la conduction cardiaque.

⚠️ Ne jamais arrêter brutalement : Un arrêt progressif sous surveillance médicale est nécessaire pour éviter un rebond des troubles du rythme.

⚠️ Populations à risque particulier : - Patients âgés : risque accru d'effets indésirables, surveillance rénale nécessaire - Insuffisance rénale : adaptation de posologie obligatoire selon la clairance de la créatinine - Insuffisance hépatique : réduction de 25% de la posologie

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec d'autres médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes (troubles du rythme graves) ou avec des bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Malaises ou syncopes répétés - Essoufflement anormal ou douleurs thoraciques - Vision trouble ou double persistante - Difficultés à uriner - Hypoglycémie (fatigue intense, sueurs, tremblements)

En cas de surdosage ou d'effets graves, contacter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le disopyramide est disponible uniquement sous forme de gélules de 100 mg pour la voie orale (RYTHMODAN).

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte avec fonctions rénale et hépatique normales :

• Traitement d'attaque : 400 à 600 mg par jour (4 à 6 gélules), répartis en au moins 3 prises régulièrement espacées
• Traitement d'entretien : 300 à 400 mg par jour (3 à 4 gélules), soit 1 gélule toutes les 6 à 8 heures

Posologie chez l'enfant : Le traitement chez l'enfant doit être réalisé en milieu spécialisé sous stricte surveillance. La dose journalière varie de 6 à 30 mg/kg/jour, divisée en 3 prises équivalentes à intervalles réguliers.

Ajustements posologiques

Patients âgés : Surveillance renforcée des fonctions rénales et hépatiques. Utilisation de la forme 100 mg permettant d'adapter la posologie selon la clairance de la créatinine.

Insuffisance rénale : - Traitement d'attaque : jamais supérieur à 200 mg (2 gélules) pour la première prise - Traitement d'entretien selon la clairance de la créatinine : - > 50 mL/min : 400 mg/jour en 4 prises - 50-30 mL/min : 300 mg/jour en 3 prises
- 30-10 mL/min : 200 mg/jour en 2 prises - < 10 mL/min : 100 mg/jour en une prise

Insuffisance hépatique : Réduction de 25% de la posologie habituelle, adaptation selon la surveillance électrocardiographique et les concentrations plasmatiques si possible.

Noms commerciaux et présentations

En France, le disopyramide est commercialisé sous une seule spécialité :

Laboratoire : Cheplapharm Arzneimittel (Allemagne)

Conditionnement : Boîte de 40 gélules sous plaquettes thermoformées PVC-Aluminium

Il n'existe actuellement aucun médicament générique du disopyramide commercialisé en France.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du disopyramide sont classés par fréquence d'apparition :

Effets cardiaques (fréquence indéterminée)

• Troubles du rythme : aggravation ou apparition de troubles du rythme ventriculaire (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)
• Troubles de la conduction : élargissement de l'onde QRS, blocs sino-auriculaires, blocs auriculoventriculaires
• Insuffisance cardiaque : poussées d'insuffisance cardiaque, états de choc cardiogénique

Effets atropiniques (fréquence indéterminée)

• Oculaires : troubles de l'accommodation, vision double, glaucome, hypertension oculaire
• Urinaires : difficultés à uriner, rétention urinaire aiguë (surtout en cas d'hypertrophie prostatique)
• Digestifs : sécheresse de la bouche, constipation, iléus paralytique (surtout chez les personnes âgées)
• Neurologiques : troubles cognitifs, aggravation d'une myasthénie

Autres effets indésirables

Rares : - Sensations vertigineuses - Hypoglycémie pouvant aller jusqu'au coma

Très rares : - Maux de tête - Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie, agranulocytose) - Jaunisse (ictère cholestatique) - Réactions allergiques avec urticaire, gonflement du visage - Éruptions cutanées

Fréquence indéterminée : - Douleurs d'estomac, nausées, vomissements, perte d'appétit, diarrhée - Troubles de l'érection

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le disopyramide ne doit jamais être utilisé en cas de :

• Allergie au disopyramide ou à l'un des excipients
• Infarctus du myocarde (récent ou ancien), sauf tachycardie ventriculaire menaçant la vie
• Insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble du rythme
• Troubles de la conduction : bloc de branche gauche complet, bloc auriculoventriculaire du 2e et 3e degré, dysfonctionnement sinusal, en l'absence d'appareillage
• Allongement de l'intervalle QT préexistant
• Glaucome, myasthénie, troubles prostatiques (hypertrophie prostatique)

Associations contre-indiquées

• Bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
• Médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes : autres antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol), bépridil, cisapride, érythromycine IV, moxifloxacine

Précautions particulières

• Conduite de véhicules : Ce médicament peut provoquer des troubles visuels, des vertiges ou une hypoglycémie. Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines pendant le traitement.
• Intolérance au lactose : Ce médicament contient du lactose et ne convient pas aux patients présentant une intolérance au galactose.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser le disopyramide pendant la grossesse par mesure de précaution. Bien que les études animales n'aient pas mis en évidence d'effet malformatif, les données cliniques chez la femme enceinte sont insuffisantes. En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte d'un possible effet sur les contractions utérines.

Allaitement

Le disopyramide et son métabolite actif passent dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé pendant un traitement chronique par ce médicament en raison du risque d'effets indésirables chez le nouveau-né.

Recommandation : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de disopyramide si vous êtes enceinte, souhaitez le devenir ou si vous allaitez.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque : risque de décompensation cardiaque
• Médicaments torsadogènes : antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol), bépridil, cisapride, érythromycine IV, moxifloxacine

Associations déconseillées

• Antiparasitaires torsadogènes (halofantrine, pentamidine) : risque de troubles du rythme graves
• Neuroleptiques torsadogènes (amisulpride, halopéridol, pimozide) : risque de torsades de pointes
• Antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine orale, josamycine) : risque d'hypoglycémies sévères et de troubles du rythme
• Méthadone : risque de torsades de pointes

Précautions d'emploi

• Inducteurs enzymatiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital) : diminution de l'efficacité du disopyramide
• Médicaments bradycardisants : surveillance clinique et ECG renforcées
• Médicaments hypokaliémiants (diurétiques, laxatifs, corticoïdes) : corriger l'hypokaliémie avant traitement
• Rifampicine : diminution de l'efficacité, surveillance des concentrations plasmatiques

À prendre en compte

• Médicaments atropiniques : addition des effets (sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire)
• Pilocarpine : risque de bradycardie excessive

Évaluation par la HAS

La spécialité RYTHMODAN (laboratoire Cheplapharm Arzneimittel) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le service médical rendu par RYTHMODAN (disopyramide) est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles dans la prévention des récidives de tachycardies supraventriculaires documentées, le traitement et la prévention des récidives de tachycardies ventriculaires, et la prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs d'un défibrillateur.
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°18420

Cette évaluation signifie que, bien que le médicament reste autorisé et puisse être prescrit par les médecins, la HAS considère qu'il existe d'autres alternatives thérapeutiques plus appropriées pour ces indications.