DISOPYRAMIDE (PHOSPHATE DE)

L'essentiel à retenir

Le disopyramide (phosphate de) est un antiarythmique de classe I appartenant à la famille thérapeutique des médicaments cardiovasculaires (code ATC C01BA03). Cette substance active est utilisée pour traiter et prévenir certains troubles du rythme cardiaque, notamment les tachycardies ventriculaires et supraventriculaires. On la trouve principalement sous les noms commerciaux Rythmodan et Isorythm en France, sous forme de comprimés et gélules à libération prolongée. Il s'agit d'un médicament sur ordonnance (liste I) avec un remboursement partiel par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le disopyramide est indiqué dans trois situations cliniques précises :

Troubles du rythme ventriculaire : Traitement et prévention des récidives des troubles du rythme ventriculaires documentés, symptomatiques et invalidants. Cette indication nécessite l'absence confirmée d'altération de la fonction ventriculaire gauche et de maladie coronarienne.

Troubles du rythme supraventriculaire : Prévention des récidives des tachycardies supraventriculaires documentées, uniquement lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.

Protection des porteurs de défibrillateurs : Prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs de défibrillateurs implantables.

Le traitement doit être initié avec des posologies faibles et nécessite une surveillance électrocardiographique régulière.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance cardiaque obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance électrocardiographique régulière. Un élargissement du QRS et/ou un allongement de l'intervalle QT supérieur à 25% des valeurs de base impose une réduction de la posologie.

⚠️ Risque de troubles du rythme : Comme tous les antiarythmiques, le disopyramide peut paradoxalement aggraver ou provoquer de nouveaux troubles du rythme cardiaque, notamment des torsades de pointes potentiellement mortelles.

⚠️ Hypoglycémie : Risque d'hypoglycémie pouvant aller jusqu'au coma, particulièrement chez les sujets âgés, malnutris, diabétiques ou en cas d'insuffisance rénale. Surveillance de la glycémie nécessaire.

⚠️ Effets anticholinergiques : Peut provoquer une rétention urinaire (surtout en cas d'hypertrophie prostatique), une élévation de la pression intraoculaire (glaucome), ou aggraver une myasthénie.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT ou avec certains bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le disopyramide est exclusivement disponible par voie orale sous deux formes : - Comprimés enrobés à libération prolongée (33% des spécialités) - Gélules à libération prolongée (67% des spécialités)

Posologie par voie orale

Chez l'adulte avec fonctions rénale et hépatique normales : - Posologie recommandée : 1 comprimé de 250 mg matin et soir (soit 500 mg par jour) - Exceptionnellement, la posologie peut être augmentée à 750 mg par jour en 2 prises

Chez les sujets âgés (plus de 70 ans) : - La posologie doit être réduite de moitié - Posologie habituelle : ½ comprimé de 250 mg matin et soir

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : La forme à libération prolongée est contre-indiquée. Une forme à libération immédiate permet l'adaptation posologique selon la fonction rénale.

Insuffisance hépatique : La forme à libération prolongée est contre-indiquée.

Population pédiatrique : Contre-indiqué chez les enfants de 0 à 18 ans.

Mode d'administration

• Voie orale uniquement
• Ne jamais dépasser 2 prises quotidiennes pour les formes à libération prolongée
• Les comprimés peuvent être cassés en deux grâce à la barre de cassure

Noms commerciaux et présentations

Le disopyramide est commercialisé sous plusieurs noms en France :

• Princeps : Rythmodan (laboratoire Cheplapharm Arzneimittel, Allemagne)
• Autres spécialités : Isorythm (laboratoire SERP)
• Génériques : Aucun générique disponible actuellement

Effets indésirables possibles

Effets cardiovasculaires (fréquence indéterminée)

• Troubles du rythme : aggravation ou apparition de tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes
• Troubles de conduction : élargissement du QRS, blocs auriculoventriculaires, blocs sino-auriculaires
• Insuffisance cardiaque : poussées d'insuffisance cardiaque, choc cardiogénique possible

Effets anticholinergiques (fréquence indéterminée)

• Troubles visuels : troubles de l'accommodation, vision double, élévation de la pression intraoculaire
• Troubles urinaires : difficulté à uriner, rétention urinaire aiguë
• Troubles digestifs : sécheresse de la bouche, constipation, paralysie intestinale
• Troubles cognitifs : particulièrement chez les personnes âgées

Autres effets indésirables

• Rares : sensation de vertige, hypoglycémie
• Très rares : maux de tête, diminution des globules blancs, jaunisse, réactions allergiques avec urticaire et gonflement, éruption cutanée

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au disopyramide ou aux excipients
• Infarctus du myocarde (sauf tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital)
• Insuffisance cardiaque de toute cause
• Troubles de la conduction cardiaque sévères sans stimulateur
• Allongement préexistant de l'intervalle QT
• Glaucome, myasthénie, hypertrophie prostatique
• Insuffisance rénale ou hépatique
• Enfants de 0 à 18 ans

Précautions d'emploi

• Surveillance électrocardiographique régulière
• Correction préalable des troubles électrolytiques (potassium, magnésium)
• Surveillance de la glycémie chez les patients à risque
• Contrôle de la fonction rénale chez les personnes âgées
• Surveillance de la pression intraoculaire en cas d'antécédents de glaucome

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'utilisation du disopyramide est déconseillée pendant la grossesse par mesure de précaution. Bien que les études animales n'aient pas montré d'effet malformatif, les données cliniques chez la femme enceinte sont insuffisantes. En fin de grossesse, tenir compte d'un possible effet sur les contractions utérines.

Allaitement : Le disopyramide et son métabolite actif passent dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé en cas de traitement chronique en raison du risque d'effets indésirables chez le nouveau-né.

Recommandation : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
• Autres médicaments allongeant le QT : amiodarone, sotalol, quinidine, érythromycine IV, moxifloxacine

Associations déconseillées

• Antiparasitaires : halofantrine, pentamidine
• Neuroleptiques : halopéridol, chlorpromazine, amisulpride
• Certains antibiotiques : clarithromycine, érythromycine orale, josamycine
• Méthadone

Précautions d'emploi

• Médicaments ralentissant le cœur : surveillance renforcée
• Médicaments diminuant le potassium : diurétiques, laxatifs, corticoïdes
• Inducteurs enzymatiques : phénytoïne, carbamazépine (diminution de l'efficacité)

Évaluation par la HAS

La spécialité ISORYTHM (disopyramide, laboratoire SERP) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées : Prévention des récidives de tachycardies supraventriculaires documentées, traitement et prévention des récidives de tachycardies ventriculaires, prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs d'un défibrillateur
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le SMR d'ISORYTHM est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles dans ces indications
• Référence : Dossier CT n°18305

Cette évaluation explique pourquoi les spécialités Isorythm ne sont pas remboursées par l'Assurance maladie, contrairement à Rythmodan qui conserve un remboursement à 30%.

Spécialités contenant DISOPYRAMIDE (PHOSPHATE DE)