DIISÉTHIONATE DE PENTAMIDINE

L'essentiel à retenir

Le diiséthionate de pentamidine est un médicament antiparasitaire appartenant à la classe thérapeutique des antiprotozoaires (code ATC P01CX01). Il est utilisé principalement pour traiter et prévenir la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, ainsi que pour traiter la leishmaniose et la trypanosomose africaine. Cette substance active est commercialisée sous le nom PENTAMIDINE TILLOMED par le laboratoire Tillomed Pharma. Il s'agit d'un médicament sur liste I nécessitant une ordonnance médicale et partiellement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le diiséthionate de pentamidine est indiqué chez les adultes et les enfants pour :

• La prévention et le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (anciennement appelé Pneumocystis carinii), une infection pulmonaire grave touchant principalement les personnes immunodéprimées
• Le traitement de la leishmaniose viscérale et cutanée, une maladie parasitaire transmise par certaines mouches des sables
• Le traitement des premiers stades de la trypanosomose humaine africaine (maladie du sommeil) causée par le parasite Trypanosoma brucei gambiense

Ces indications correspondent à des maladies parasitaires graves nécessitant une prise en charge médicale spécialisée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administrations à risque : L'injection de pentamidine peut provoquer une chute brutale et grave de la tension artérielle. Le patient doit impérativement être allongé pendant l'administration.

⚠️ Surveillance obligatoire : Ce traitement nécessite une surveillance médicale étroite avec contrôles réguliers de la tension artérielle, des analyses sanguines, de la fonction rénale et cardiaque.

⚠️ Populations à risque : Patients avec hypertension, hypotension, diabète, troubles sanguins, insuffisance rénale ou hépatique nécessitent une surveillance renforcée.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de malaise, chute de tension, troubles du rythme cardiaque, douleurs abdominales intenses ou difficultés respiratoires.

⚠️ Usage hospitalier : La forme injectable est exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le diiséthionate de pentamidine n'existe que sous une seule forme : poudre pour solution injectable/perfusion ou pour inhalation par nébuliseur.

Administration par inhalation (prophylaxie)

Prévention de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii : - Posologie adulte : 150 mg toutes les deux semaines ou 300 mg une fois par mois - Administration par nébuliseur spécialisé (Respirgard II ou équivalent) - Utilisation préalable d'un bronchodilatateur recommandée 5 à 10 minutes avant l'inhalation

Administration injectable (usage hospitalier uniquement)

Traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii : - Posologie : 4 mg par kilogramme de poids corporel une fois par jour - Voie intraveineuse par perfusion lente de 60 minutes - Durée : 14 jours généralement, pouvant aller jusqu'à 21 jours dans les cas graves

Leishmaniose viscérale : - Posologie : 3 à 4 mg par kilogramme de poids corporel - Injection intramusculaire un jour sur deux - Maximum 10 injections, possibilité d'un second cycle si nécessaire

Leishmaniose cutanée : - Posologie : 3 à 4 mg par kilogramme de poids corporel - Un jour sur deux pendant 3 à 4 doses - Voie intramusculaire ou intraveineuse

Trypanosomose africaine : - Posologie : 4 mg par kilogramme de poids corporel - Une fois par jour ou un jour sur deux - 7 à 10 injections maximum au total

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale sévère : - Espacement des doses nécessaire - Intervalle minimal de 48 heures entre les doses pour la leishmaniose et la trypanosomose

Insuffisance hépatique : - Évaluation au cas par cas du rapport bénéfice/risque

Noms commerciaux et présentations

• Laboratoire : Tillomed Pharma (Allemagne)
• Générique disponible : Oui, groupe générique 1834
• Prescription : Liste I (ordonnance obligatoire)

Effets indésirables possibles

Administration parentérale (injection)

Très fréquents (≥ 1/10) : - Augmentation de l'urée sanguine - Insuffisance rénale aiguë pouvant être mortelle - Présence de sang dans les urines - Réactions locales au site d'injection (gonflement, douleur, inflammation)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Anémie, diminution des globules blancs et des plaquettes - Hypoglycémie, hyperglycémie, diabète - Troubles des électrolytes sanguins - Évanouissement et vertiges - Hypertension ou hypotension - Nausées, vomissements, troubles du goût - Anomalies des analyses hépatiques - Éruptions cutanées

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Allongement de l'intervalle QT, troubles du rythme cardiaque - Pancréatite potentiellement mortelle

Traitement par inhalation

Fréquents : - Toux, difficultés respiratoires, sifflements - Spasmes des bronches (surtout chez les fumeurs et asthmatiques) - Altération du goût, nausées

Rares : - Pneumopathie à éosinophiles

Fréquence indéterminée : - Pneumothorax, crachats de sang - Réactions allergiques graves

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue au diiséthionate de pentamidine

Précautions d'emploi

Surveillance cardiaque obligatoire : - Électrocardiogrammes réguliers - Précautions particulières si QTc > 500 ms - Arrêt du traitement si QTc > 550 ms

Examens de surveillance requis : - Analyses sanguines quotidiennes - Fonction rénale quotidienne - Glycémie quotidienne et suivi post-traitement - Bilans hépatiques hebdomadaires - Électrolytes sanguins

Conditions d'administration : - Patient allongé pendant l'administration - Surveillance de la tension artérielle - Environnement médical équipé pour les urgences

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données sur l'utilisation de la pentamidine chez les femmes enceintes sont limitées. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. Une fausse couche a été rapportée après inhalation prophylactique au premier trimestre. Le traitement ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'état clinique de la patiente l'exige impérativement.

Allaitement : On ignore si la pentamidine ou ses métabolites passent dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Fertilité : Aucune donnée n'est disponible sur les effets sur la fertilité.

Consultez toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Didésoxyinosine : Risque accru de pancréatite potentiellement mortelle

Associations déconseillées

Foscarnet : Risque d'insuffisance rénale et d'hypocalcémie sévère

Amphotéricine B systémique : Risque d'insuffisance rénale sévère (pas d'interaction décrite avec la pentamidine inhalée)

Précautions d'emploi

Médicaments prolongeant l'intervalle QT : - Phénothiazines - Antidépresseurs tricycliques - Terfénadine, astémizole - Érythromycine - Halofantrine intraveineuse - Quinolones

L'administration simultanée doit être réalisée avec précaution et surveillance cardiaque renforcée.