DICHLORHYDRATE DE TRIENTINE

L'essentiel à retenir

Le dichlorhydrate de trientine est un médicament chélateur du cuivre de la classe ATC A16AX12 (autres médicaments du tube digestif et du métabolisme). Il est indiqué spécifiquement dans le traitement de la maladie de Wilson chez les patients qui ne tolèrent pas la D-pénicillamine. On le trouve sous les noms commerciaux TRIENTINE WAYMADE et CUFENCE, uniquement sous forme de gélules pour administration orale. Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Le dichlorhydrate de trientine est exclusivement indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 5 ans et plus qui ne tolèrent pas le traitement par la D-pénicillamine.

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire rare qui empêche l'organisme d'éliminer correctement le cuivre, entraînant son accumulation toxique dans le foie, le cerveau et d'autres organes. Cette pathologie nécessite un traitement spécialisé et un suivi médical régulier.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : Ne jamais dépasser 1 600 mg par jour chez l'adulte (8 gélules de 200 mg).

Surveillance obligatoire : Ce traitement nécessite un suivi médical régulier avec contrôle des taux de cuivre au moins deux fois par an.

Population à risque : - Enfants de moins de 5 ans : efficacité et sécurité non établies - Patients avec insuffisance rénale ou hépatique : surveillance renforcée nécessaire

Ne pas associer : Éviter l'association avec le zinc (réduction mutuelle de l'efficacité).

Administration critique : Prendre impérativement à jeun, au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas, et à distance d'au moins 1 heure de tout autre médicament.

Signes d'alerte : En cas d'aggravation des tremblements ou de nouveaux symptômes neurologiques au début du traitement, consulter immédiatement le médecin prescripteur.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le dichlorhydrate de trientine est disponible exclusivement sous forme de gélules pour administration orale (100% des spécialités commercialisées).

Voie orale (unique voie d'administration)

Adultes - Posologie recommandée : 800 à 1 600 mg par jour (4 à 8 gélules) - Administration : fractionnée en 2 à 4 prises par jour - Début de traitement : commencer par la dose la plus faible de la gamme recommandée

Population pédiatrique (enfants ≥ 5 ans) - Posologie : 400 à 1 000 mg par jour (2 à 5 gélules) - La dose dépend de l'âge et du poids de l'enfant - Ajustement nécessaire selon la réponse clinique

Mode d'administration - Avaler les gélules entières avec de l'eau - Prendre à jeun : au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas - Respecter un intervalle d'au moins 1 heure avec d'autres médicaments, aliments ou lait

Ajustements posologiques

Sujets âgés - Débuter par la dose la plus basse de la gamme adulte - Surveillance renforcée en raison du risque de diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque

Insuffisance rénale ou hépatique - Posologie identique à l'adulte mais surveillance étroite nécessaire - Contrôle régulier de la fonction rénale et/ou hépatique

Patients avec symptômes neurologiques - Même posologie que l'adulte - Augmentation de dose lente et prudente - Suivi hebdomadaire ou bi-hebdomadaire jusqu'à atteinte de la dose cible

Noms commerciaux et présentations

Le dichlorhydrate de trientine est commercialisé sous trois spécialités en France :

Groupe générique : Il existe un groupe générique (groupe n°1865) avec comme référence CUFENCE 200 mg, gélule.

Conditionnement : Les spécialités sont présentées en flacons de 100 à 200 gélules selon les présentations.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Nausées (surviennent souvent au début du traitement)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Anémie (y compris anémie aplasique et sidéroblastique)
• Éruption cutanée
• Troubles neurologiques : dystonie, tremblements

Fréquence indéterminée

• Troubles gastro-intestinaux sévères : colite, duodénite
• Troubles neurologiques : dysarthrie (troubles de la parole), rigidité musculaire, détérioration neurologique (particulièrement au début du traitement)
• Troubles immunitaires : syndrome de type lupus, lupus néphrétique

Note importante : Une détérioration neurologique peut survenir en début de traitement chez les patients ayant déjà des symptômes neurologiques liés à la maladie de Wilson.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au dichlorhydrate de trientine ou à l'un des excipients

Précautions importantes

• Changement de formulation : prudence lors du relais d'une autre formulation de trientine (biodisponibilité différente)
• Carence en fer : surveillance nécessaire car la trientine diminue les taux de fer sérique
• Conduite et utilisation de machines : prudence en cas de troubles neurologiques

Surveillance médicale obligatoire

• Contrôle du taux de cuivre libre sérique (objectif : 100-150 microgrammes/L)
• Surveillance de l'excrétion urinaire de cuivre
• Suivi au minimum deux fois par an, plus fréquemment en début de traitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le dichlorhydrate de trientine ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque pour chaque patiente. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction liée à la carence en cuivre induite par le médicament.

Si le traitement doit être poursuivi : - Réduire la dose à la dose efficace la plus faible - Surveillance étroite de la grossesse et de la cuprémie maternelle - Ajustement posologique pour maintenir le cuivre sérique dans les limites normales - Surveillance de la cuprémie chez le nouveau-né

Allaitement

Les données cliniques limitées suggèrent que la trientine n'est pas excrétée dans le lait maternel, mais un risque ne peut être exclu. Une décision doit être prise entre l'interruption de l'allaitement ou du traitement en tenant compte du bénéfice de chacun.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Zinc : interaction probable réduisant l'efficacité des deux substances

Précautions d'emploi

• Fer oral : administrer à distance de la trientine pour éviter la formation de complexes
• Antiacides (calcium, magnésium) : séparer les prises bien qu'aucune interaction démontrée
• Autres métaux lourds : éviter l'administration simultanée

Interactions alimentaires

• Aliments : réduisent l'absorption de la trientine jusqu'à 45%
• Lait : peut former des complexes avec le médicament
• Recommandation : prendre à jeun, 1 heure avant ou 2 heures après les repas

Évaluation par la HAS

La spécialité CUFENCE 100 mg (laboratoire UNIVAR SOLUTIONS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la maladie de Wilson chez les patients ne tolérant pas la D-pénicillamine
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CUFENCE 100 mg (trientine dichlorhydrate) est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Efficacité démontrée uniquement sur des données de faible qualité méthodologique
• Référence : Dossier CT n°20629

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