DICHLORHYDRATE DE SAPROPTÉRINE

L'essentiel à retenir

Le dichlorhydrate de saproptérine (code ATC A16AX07) est un médicament orphelin utilisé dans le traitement de troubles métaboliques rares. Cette substance active est indiquée spécifiquement pour traiter l'hyperphénylalaninémie chez les patients atteints de phénylcétonurie (PCU) et de déficit en tétrahydrobioptérine (BH4). Elle est commercialisée sous les noms KUVAN, SAPROPTERINE TEVA, SAPROPTERINE ARROW et SAPROPTERINE DIPHARMA. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et bénéficie d'un remboursement par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le dichlorhydrate de saproptérine est indiqué dans le traitement de l'hyperphénylalaninémie (taux élevé de phénylalanine dans le sang) dans deux situations spécifiques :

Phénylcétonurie (PCU)

La phénylcétonurie est une maladie héréditaire rare qui empêche l'organisme de transformer correctement un acide aminé appelé phénylalanine. Ce médicament est utilisé chez les adultes et enfants de tous âges atteints de PCU qui ont été identifiés comme "répondeurs" à ce type de traitement.

Déficit en tétrahydrobioptérine (BH4)

Le déficit en BH4 est un trouble métabolique héréditaire très rare qui peut également entraîner une accumulation de phénylalanine. Le traitement s'adresse aux adultes et enfants de tous âges présentant ce déficit et identifiés comme répondeurs.

Important : Ces deux pathologies nécessitent un suivi médical spécialisé et une prise en charge par des centres experts en maladies héréditaires du métabolisme.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription hospitalière obligatoire : Ce médicament ne peut être prescrit que par un médecin hospitalier expérimenté dans le traitement de la PCU et du déficit en BH4.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 20 mg/kg/jour. Un surdosage peut provoquer des maux de tête et des vertiges.

⚠️ Surveillance obligatoire : Les taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine doivent être contrôlés régulièrement (1 à 2 semaines après chaque modification de dose).

⚠️ Régime alimentaire : Le patient doit impérativement continuer son régime pauvre en phénylalanine pendant tout le traitement.

⚠️ Risque de convulsions : Prudence chez les patients traités par lévodopa (risque de convulsions et d'excitabilité).

⚠️ Surveillance des enfants : Attention particulière aux faibles taux de phénylalanine et tyrosine chez l'enfant, pouvant affecter le développement neurologique.

⚠️ En cas de maladie : Consulter impérativement un médecin car les taux de phénylalanine peuvent augmenter rapidement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le dichlorhydrate de saproptérine existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pour solution buvable (67% des spécialités) - Poudre pour solution buvable (33% des spécialités)

Posologie par indication

Phénylcétonurie (PCU)

• Dose initiale : 10 mg/kg de poids corporel, une fois par jour
• Adaptation : ajustement habituel entre 5 et 20 mg/kg/jour
• Objectif : atteindre et maintenir les taux sanguins de phénylalanine définis par le médecin
• Prise : en une seule fois par jour, de préférence le matin, au cours d'un repas

Déficit en tétrahydrobioptérine (BH4)

• Dose initiale : 2 à 5 mg/kg de poids corporel par jour
• Adaptation : jusqu'à un maximum de 20 mg/kg/jour
• Prise : diviser la dose quotidienne en 2 ou 3 prises dans la journée, au cours des repas

Détermination de la réponse au traitement

Le médecin évalue l'efficacité selon ce protocole : 1. Mesure des taux de phénylalanine avant traitement 2. Contrôle après 1 semaine à dose initiale 3. Augmentation progressive si besoin jusqu'à 20 mg/kg/jour 4. Surveillance hebdomadaire pendant 1 mois

Critère de réponse : Réduction ≥ 30% des taux sanguins de phénylalanine ou atteinte des objectifs thérapeutiques.

Populations particulières

Enfants : Même posologie que chez l'adulte, avec des dispositifs de mesure spéciaux pour les enfants pesant ≤ 20 kg.

Personnes âgées : Prudence recommandée (données limitées).

Insuffisance rénale/hépatique : Prudence recommandée (données limitées).

Mode d'administration

• Dissoudre les comprimés dans l'eau (120-240 mL pour les patients > 20 kg)
• Agiter jusqu'à dissolution complète
• Boire la solution dans les 15-20 minutes
• Pour les enfants ≤ 20 kg : utiliser des dispositifs de mesure gradués fournis par les centres spécialisés

Noms commerciaux et présentations

Le dichlorhydrate de saproptérine est commercialisé sous plusieurs marques en France :

Note : KUVAN est le médicament princeps (médicament d'origine). Les autres spécialités sont des versions génériques ou biosimilaires. Toutes les présentations sont remboursées par l'Assurance Maladie sur prescription hospitalière.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête
• Écoulement nasal

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Baisse des taux d'acides aminés dans le sang (hypophénylalaninémie)
• Mal de gorge, congestion nasale, toux
• Diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, digestion difficile, nausées

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques (incluant des réactions graves)
• Éruptions cutanées
• Inflammation de l'estomac (gastrite)
• Inflammation de l'œsophage

Chez l'enfant

Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants de moins de 4 ans sont : - Baisse des taux d'acides aminés - Vomissements - Inflammation du nez

Important : La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables sont similaires entre adultes et enfants.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au dichlorhydrate de saproptérine ou à l'un des excipients du médicament

Précautions particulières

Surveillance du régime alimentaire : Le patient doit maintenir un régime pauvre en phénylalanine et subir des examens réguliers.

Troubles convulsifs : Prudence chez les patients épileptiques ou traités par lévodopa.

Conduite de véhicules : Pas de restriction particulière mentionnée, mais surveiller les effets comme les maux de tête.

Teneur en sodium : Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation du dichlorhydrate de saproptérine chez la femme enceinte sont limitées. Cependant :

• Risque maternel et fœtal : Des taux de phénylalanine non contrôlés (> 600 μmol/L) sont associés à des malformations graves chez le fœtus
• Traitement de première intention : Régime alimentaire strict pauvre en phénylalanine
• Utilisation possible : Seulement si le régime seul ne suffit pas à contrôler les taux de phénylalanine
• Surveillance : Contrôle strict des taux sanguins maternels en phénylalanine

Allaitement

On ne sait pas si la saproptérine passe dans le lait maternel. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Conseil important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

Inhibiteurs de la dihydrofolate réductase : Méthotrexate, triméthoprime - peuvent interférer avec le métabolisme du médicament.

Médicaments vasodilatateurs : Prudence avec : - Dérivés nitrés (trinitrate de glycéryle, dinitrate d'isosorbide) - Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil...) - Minoxidil - Nitroprussiate de sodium - Molsidomine

Associations nécessitant des précautions

Lévodopa : Risque de convulsions, d'aggravation des convulsions existantes, d'augmentation de l'excitabilité et de l'irritabilité.

Conseil : Informez toujours votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux sans ordonnance.

Évaluation par la HAS

La spécialité SAPROPTERINE DIPHARMA (laboratoire DIPHARMA ARZNEIMITTEL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'hyperphénylalaninémie dans la phénylcétonurie et le déficit en tétrahydrobioptérine
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SAPROPTERINE DIPHARMA (saproptérine) est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités sont un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°20188

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique important de cette substance active dans les maladies métaboliques rares concernées.

Spécialités contenant DICHLORHYDRATE DE SAPROPTÉRINE