DICHLORHYDRATE DE FLUPENTIXOL

L'essentiel à retenir

Le dichlorhydrate de flupentixol appartient à la classe des neuroleptiques (antipsychotiques) de type thioxanthène (code ATC N05AF01). Cette substance active est principalement utilisée pour traiter les troubles psychotiques aigus et chroniques, notamment la schizophrénie et les délires chroniques. En France, elle est commercialisée sous le nom FLUANXOL par le laboratoire Lundbeck, uniquement sous forme de solution buvable. Ce médicament nécessite une ordonnance obligatoire (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le dichlorhydrate de flupentixol est indiqué dans le traitement de plusieurs troubles psychiatriques :

• États psychotiques aigus : situations d'urgence psychiatrique nécessitant une prise en charge rapide
• États psychotiques chroniques comprenant :
• La schizophrénie (troubles de la pensée, hallucinations, délire)
• Les délires chroniques non schizophréniques
• Les délires paranoïaques
• Les psychoses hallucinatoires chroniques

Le flupentixol est également utilisé pour le traitement de courte durée des états d'agitation et d'agressivité survenant au cours des troubles psychotiques mentionnés ci-dessus.

Cette substance active présente la particularité d'avoir un double effet selon la posologie : un effet stimulant et désinhibiteur aux faibles doses, et un effet sédatif aux doses plus élevées.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Prescription médicale obligatoire : Ce médicament de la liste I ne peut être délivré sans ordonnance
• Surveillance spécialisée requise : Le traitement doit être initié et suivi par un médecin expérimenté en psychiatrie
• Risque d'allongement de l'intervalle QT : Peut entraîner des troubles du rythme cardiaque graves (torsades de pointes)
• Effet stimulant paradoxal : Aux faibles doses, peut aggraver l'agitation chez certains patients
• Syndrome malin des neuroleptiques : En cas de fièvre inexpliquée, rigidité musculaire ou troubles de la conscience, arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec le citalopram, l'escitalopram, l'hydroxyzine, la dompéridone ou la pipéraquine (risque de troubles cardiaques graves)
• Alcool : Éviter toute consommation d'alcool (majoration de la sédation)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le dichlorhydrate de flupentixol n'est disponible en France que sous une seule forme : - Solution buvable (FLUANXOL 4%) pour administration par voie orale

Voie orale (seule voie disponible)

Posologie chez l'adulte : La posologie doit être strictement individualisée selon le tableau clinique :

• Pour un effet antipsychotique avec stimulation : 20 à 80 mg/jour en 1 à 2 prises
• Pour un effet antidélirant et sédatif : 80 à 200 mg/jour

Mise en route du traitement : - Dose de départ : 20 à 40 mg/jour en moyenne - Augmentation progressive : par paliers de 20 à 40 mg tous les 3 à 4 jours - Ajustement final : modulations de ± 10 mg pour trouver la dose optimale

Ajustements posologiques

Sujets âgés et patients épileptiques : - Posologie réduite à la moitié ou au quart de la posologie normale

Population pédiatrique : - Non indiqué chez l'enfant

Mode d'administration

La solution doit être mélangée dans un verre d'eau, de jus d'orange ou de pomme avant consommation. Une seringue doseuse est fournie pour mesurer précisément la dose prescrite.

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité contenant du dichlorhydrate de flupentixol est commercialisée en France :

Laboratoire : LUNDBECK SAS Générique disponible : Non, aucun générique n'est actuellement commercialisé en France.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du flupentixol sont principalement dose-dépendants et plus fréquents en début de traitement. Les fréquences exactes ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles.

Effets extrapyramidaux (neurologiques)

• Akathisie (sensation d'agitation motrice)
• Dyskinésies et dyskinésies tardives
• Dystonie aiguë
• Syndrome parkinsonien (tremblements, rigidité)
• Crises oculogyres

Effets cardiovasculaires

• Allongement de l'espace QT
• Troubles du rythme ventriculaire (torsades de pointes)
• Hypotension, notamment orthostatique
• Tachycardie

Effets endocriniens et métaboliques

• Hyperprolactinémie
• Troubles de la glycémie (hyperglycémie, diabète)
• Prise ou perte de poids

Effets neuropsychiques

• Somnolence ou insomnie
• Vertiges, maux de tête
• Confusion, dépression
• Convulsions (rare)

Autres effets

• Troubles digestifs (nausées, constipation, bouche sèche)
• Troubles visuels et de l'accommodation
• Troubles urinaires (rétention)
• Réactions cutanées (éruptions, photosensibilité)
• Troubles sexuels (troubles de l'érection, de l'éjaculation)

Syndrome de sevrage

L'arrêt brutal peut provoquer : nausées, vomissements, insomnie, anxiété, tremblements, douleurs musculaires.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au flupentixol ou aux excipients
• Risque de glaucome par fermeture de l'angle
• Rétention urinaire liée à des troubles prostatiques
• Troubles de la conscience (coma, intoxication)
• Association avec certains médicaments (voir interactions)

Précautions particulières

• Patients âgés : risque accru de sédation et d'hypotension
• Insuffisance cardiaque : surveillance cardiaque renforcée
• Épilepsie : risque d'abaissement du seuil épileptogène
• Insuffisance rénale ou hépatique : risque de surdosage
• Conduite de véhicules : fortement déconseillée (altération de la vigilance)

Surveillance recommandée

• ECG avant traitement et surveillance cardiaque
• Bilan métabolique (glycémie, prolactinémie)
• Dépistage des facteurs de risque thromboembolique

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques sont insuffisantes pour conclure sur la sécurité du flupentixol pendant la grossesse. Il est préférable d'éviter son utilisation quel qu'en soit le terme.

Si le traitement s'avère indispensable, une surveillance étroite du nouveau-né est nécessaire car une exposition in utero pendant le troisième trimestre peut provoquer : - Symptômes extrapyramidaux - Symptômes de sevrage - Troubles respiratoires et de l'alimentation

Allaitement

L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par flupentixol.

Fertilité

Le flupentixol peut affecter la fertilité féminine et masculine en raison de l'hyperprolactinémie qu'il peut induire.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Citalopram, escitalopram : risque de troubles du rythme cardiaque
• Hydroxyzine : risque de torsades de pointes
• Dompéridone : troubles du rythme ventriculaire
• Pipéraquine : risque cardiaque majeur
• Agonistes dopaminergiques (hors Parkinson) : antagonisme thérapeutique

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation
• Lévodopa : antagonisme réciproque
• Autres neuroleptiques : risque cumulé de troubles du rythme
• Antiparasitaires (chloroquine, halofantrine) : effet additif sur le QT

Précautions d'emploi

• Bêta-bloquants : surveillance cardiaque renforcée
• Médicaments bradycardisants : risque de torsades de pointes
• Hypokaliémiants : corriger l'hypokaliémie avant traitement
• Lithium : surveillance neurologique étroite

Interactions avec l'alimentation

• Alcool : éviter toute consommation (majoration des effets sédatifs)

Évaluation par la HAS

La spécialité FLUANXOL solution buvable (laboratoire Lundbeck) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées :
• Traitement des états psychotiques aigus et chroniques
• Traitement de courte durée des états d'agitation et d'agressivité
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu reste important dans le traitement des états psychotiques aigus et chroniques, ainsi que pour le traitement de courte durée des états d'agitation et d'agressivité au cours des états psychotiques
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT-15421