DÉSOXYRIBONUCLÉASE

L'essentiel à retenir

La désoxyribonucléase est une enzyme (code ATC R05CB13) utilisée spécifiquement dans le traitement de la mucoviscidose pour fluidifier les sécrétions bronchiques. Elle est commercialisée uniquement sous le nom PULMOZYME par les laboratoires Roche et Cristers. Cette substance active n'existe que sous forme de solution pour inhalation par nébuliseur et nécessite une prescription hospitalière initiale renouvelable tous les 6 mois. Le médicament est remboursé à 30% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La désoxyribonucléase (dornase alfa) est indiquée pour traiter l'encombrement bronchique chez les patients atteints de mucoviscidose. Plus précisément, elle vise à améliorer la fonction respiratoire chez les patients :

• Âgés de plus de 5 ans
• Atteints de mucoviscidose confirmée
• Dont la capacité vitale forcée (CVF) est supérieure ou égale à 40% de la valeur attendue

Cette enzyme agit en dégradant l'ADN présent dans les sécrétions bronchiques épaisses, caractéristiques de la mucoviscidose, permettant ainsi de fluidifier les expectorations et d'améliorer la respiration.

Points de sécurité essentiels

• Administration quotidienne obligatoire : Le traitement doit être administré régulièrement chaque jour sans interruption. L'arrêt du traitement fait disparaître l'amélioration de la fonction respiratoire
• Posologie maximale : Ne pas dépasser 2 ampoules par jour (5 000 U/jour) chez l'adulte de plus de 21 ans
• Population à risque : Efficacité et sécurité non établies chez les patients dont la capacité vitale forcée est inférieure à 40% de la valeur attendue
• Enfants : Sécurité et efficacité non établies chez les enfants de moins de 5 ans
• Arrêt de traitement : Poursuivre l'administration même en cas d'exacerbation liée à une infection respiratoire
• Système nébuliseur : Utiliser uniquement un système de nébulisation adapté (voir notice du dispositif)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La désoxyribonucléase n'existe que sous une seule forme : - Solution pour inhalation par nébuliseur (voie inhalée uniquement)

Voie inhalée (par nébulisation)

Posologie standard : - Adulte et enfant > 5 ans : 1 ampoule de 2,5 ml (2 500 U) une fois par jour - Adulte > 21 ans : Certains patients peuvent bénéficier de 1 ampoule deux fois par jour

Mode d'administration : - Inhaler le contenu d'une ampoule (2,5 ml) non dilué - Utiliser un système nébuliseur adapté - Administration quotidienne obligatoire - Maintenir les autres thérapeutiques (kinésithérapie respiratoire, autres traitements de la mucoviscidose)

Durée de traitement : - Traitement au long cours - L'effet disparaît à l'arrêt du traitement

Noms commerciaux et présentations

La désoxyribonucléase n'est disponible que sous le nom commercial PULMOZYME.

Points importants : - Aucun générique disponible - Laboratoires commercialisant : Roche (princeps) et Cristers - Liste I (prescription obligatoire) - Prescription initiale hospitalière semestrielle

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables attribués à PULMOZYME sont rares (< 1/1000 patients). Dans la majorité des cas, ils sont modérés et transitoires, ne nécessitant pas de modification de la posologie.

Effets indésirables rapportés :

Affections oculaires : - Conjonctivite

Affections respiratoires : - Dysphonie (modification de la voix) - Dyspnée (difficulté respiratoire) - Pharyngite, laryngite - Rhinites (non infectieuses) - Diminution temporaire de la fonction respiratoire

Affections gastro-intestinales : - Dyspepsie (troubles digestifs)

Affections cutanées : - Éruption cutanée (rash) - Urticaire

Troubles généraux : - Douleur thoracique (d'origine pleurale, non cardiaque) - Fièvre

Note importante : Comme avec tout traitement inhalé, une dégradation temporaire de la fonction respiratoire et une augmentation de l'expectoration peuvent survenir en début de traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Hypersensibilité (allergie) à la désoxyribonucléase - Allergie à l'un des excipients du médicament

Précautions d'emploi : - Surveillance de la fonction respiratoire en début de traitement - Anticorps anti-dornase alfa peuvent apparaître chez moins de 5% des patients (sans impact sur l'efficacité) - Maintenir une administration quotidienne régulière - Assurer une traçabilité : le nom de la spécialité et le numéro de lot doivent être inscrits dans le dossier patient

Conduite et utilisation de machines : Aucun effet particulier rapporté.

Grossesse et allaitement

Grossesse : La sécurité de la désoxyribonucléase n'a pas été établie chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet toxique sur la grossesse ou le développement du fœtus par voie inhalée. Chez la femme enceinte, la dornase alfa sera prescrite avec précaution après évaluation du rapport bénéfice/risque.

Allaitement : L'absorption systémique de la dornase alfa est minime avec les doses préconisées par voie inhalée. Il n'est pas attendu de passage significatif dans le lait maternel. Néanmoins, il convient d'administrer la dornase alfa avec précaution chez la femme qui allaite.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations possibles : PULMOZYME peut être associé efficacement et sans risque avec les traitements habituels de la mucoviscidose :

• Antibiotiques
• Bronchodilatateurs
• Enzymes pancréatiques
• Vitamines
• Corticostéroïdes (inhalés ou par voie générale)
• Analgésiques

Aucune interaction médicamenteuse majeure n'a été identifiée dans les études cliniques.

Interactions avec l'alimentation ou l'alcool : Aucune interaction rapportée.

Évaluation par la HAS

La spécialité PULMOZYME 2500 U/2,5 ml (laboratoire Roche) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'encombrement bronchique chez les patients atteints de mucoviscidose
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : "Le service médical rendu par PULMOZYME reste modéré dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (Absence d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°14135

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du médicament dans sa indication spécifique, tout en soulignant l'absence d'amélioration par rapport aux alternatives existantes.

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