DÉNOSUMAB

DÉNOSUMAB : l'essentiel à retenir

Le dénosumab est un anticorps monoclonal appartenant à la classe thérapeutique des médicaments de l'os (code ATC M05BX04). Cette substance active est utilisée principalement dans le traitement de l'ostéoporose et la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer. On la trouve sous les noms commerciaux PROLIA (pour l'ostéoporose) et XGEVA (pour la prévention des complications osseuses en oncologie). Le dénosumab est disponible uniquement sous forme de solution injectable sous-cutanée et nécessite une prescription médicale spécialisée.

Indications thérapeutiques

Le dénosumab est indiqué dans deux contextes thérapeutiques distincts selon le dosage :

PROLIA 60 mg : - Traitement de l'ostéoporose chez la femme ménopausée à risque élevé de fractures - Traitement de la perte osseuse associée à l'hormonosuppression chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à risque élevé de fractures - Traitement de l'ostéoporose chez les hommes à risque élevé de fractures

XGEVA 120 mg : - Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, compression médullaire, irradiation osseuse ou chirurgie osseuse) chez les adultes présentant des tumeurs solides avancées avec atteinte osseuse - Traitement du myélome multiple et des tumeurs osseuses malignes primitives et secondaires

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription spécialisée uniquement : Le dénosumab ne peut être prescrit que par des spécialistes en rhumatologie, oncologie médicale ou des médecins compétents en cancérologie.

⚠️ Surveillance biologique obligatoire : Contrôle du taux de calcium sanguin avant chaque injection et correction d'une hypocalcémie préexistante.

⚠️ Supplémentation systématique : Apport quotidien de calcium (au moins 500 mg) et de vitamine D (au moins 400 UI) sauf contre-indication.

⚠️ Risque d'ostéonécrose de la mâchoire : Examen dentaire et soins dentaires préventifs recommandés avant le traitement. Éviter les interventions dentaires invasives pendant le traitement.

⚠️ Risque de fractures atypiques : Signaler toute douleur nouvelle ou inhabituelle de la cuisse, de la hanche ou de l'aine.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant une consultation immédiate : - Signes d'hypocalcémie (crampes musculaires, engourdissements, picotements) - Signes d'infection grave (fièvre, frissons, état général altéré) - Douleurs dentaires, gonflements ou plaies qui ne guérissent pas dans la bouche

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le dénosumab est disponible uniquement sous forme de solution injectable pour administration sous-cutanée, en seringues préremplies ou en flacons.

Administration sous-cutanée

Usage hospitalier ou en cabinet spécialisé uniquement

PROLIA 60 mg (ostéoporose)

• Posologie : 60 mg (1 injection) tous les 6 mois
• Site d'injection : face externe de la cuisse, abdomen ou face externe du bras (en alternance)
• Durée de traitement : déterminée par le médecin spécialiste selon l'évolution

XGEVA 120 mg (oncologie)

• Posologie : 120 mg (1 injection) toutes les 4 semaines
• Site d'injection : face externe de la cuisse, abdomen ou face externe du bras (en alternance)
• Durée de traitement : selon l'évolution de la maladie cancéreuse

Populations particulières

• Insuffisance rénale : aucun ajustement de dose nécessaire, mais surveillance renforcée du calcium
• Insuffisance hépatique : aucun ajustement de dose
• Sujet âgé : aucun ajustement de dose, mais surveillance clinique renforcée

Noms commerciaux et présentations

Le dénosumab est commercialisé sous plusieurs noms de marque, avec des génériques désormais disponibles :

Note : PROLIA et XGEVA sont les médicaments princeps (d'origine) développés par le laboratoire Amgen. Plusieurs génériques sont désormais disponibles, particulièrement pour le dosage à 60 mg destiné au traitement de l'ostéoporose.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du dénosumab sont bien documentés et nécessitent une surveillance médicale :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Infections urinaires et respiratoires
• Hypocalcémie (baisse du calcium sanguin)
• Hypophosphatémie (baisse des phosphates)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections cutanées (cellulite, érysipèle)
• Eczéma, éruptions cutanées
• Douleurs musculaires et articulaires
• Fatigue, asthénie

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Ostéonécrose de la mâchoire
• Fractures atypiques du fémur
• Hypersensibilité, réactions allergiques

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Infections graves nécessitant une hospitalisation
• Réactions anaphylactiques

L'ostéonécrose de la mâchoire, bien que rare, est un effet indésirable grave particulièrement surveillé. Elle survient principalement chez les patients ayant des facteurs de risque dentaires associés.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue au dénosumab ou à l'un des excipients
• Hypocalcémie non corrigée
• Grossesse et allaitement

Précautions d'emploi

• État dentaire : bilan dentaire complet et soins préventifs avant le traitement
• Fonction rénale sévèrement altérée : risque majoré d'hypocalcémie
• Immunodépression : surveillance renforcée des infections
• Antécédents de troubles du métabolisme phospho-calcique

Conduite de véhicules

Le dénosumab n'altère pas la capacité de conduire, sauf en cas d'effets indésirables affectant la vigilance.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le dénosumab est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur le développement fœtal, particulièrement sur le système squelettique. Une contraception efficace doit être maintenue pendant le traitement et au moins 5 mois après la dernière injection.

Allaitement

Le dénosumab est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si la substance passe dans le lait maternel, mais le risque potentiel pour le nourrisson ne peut être exclu.

Consultez impérativement votre médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Immunosuppresseurs : risque majoré d'infections graves
• Corticoïdes au long cours : risque de retard de cicatrisation en cas d'intervention dentaire
• Médicaments néphrotoxiques : surveillance renforcée de la fonction rénale et de la calcémie

Interactions avec l'alimentation

• Calcium alimentaire : l'absorption peut être modifiée, respecter un intervalle avec la supplémentation
• Alcool : aucune interaction directe connue, mais l'alcool peut aggraver la déminéralisation osseuse

Évaluation par la HAS

La spécialité XGEVA 120 mg (laboratoire Amgen Europe) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention des complications osseuses chez des patients adultes présentant une tumeur solide avancée avec atteinte osseuse
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par XGEVA 120 mg est important uniquement dans la prévention des complications osseuses chez des patients adultes présentant une tumeur solide avancée avec atteinte osseuse
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°20804

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