DARVADSTROCEL

DARVADSTROCEL : l'essentiel à retenir

Le darvadstrocel est une thérapie cellulaire innovante appartenant à la classe ATC L04AX08 (autres immunosuppresseurs). Cette substance active est constituée de cellules souches mésenchymateuses allogéniques (provenant d'un donneur) destinées au traitement des fistules périanales complexes chez les patients atteints de maladie de Crohn. Le médicament était commercialisé sous le nom ALOFISEL par les laboratoires Takeda, mais il a été retiré du marché de l'Union européenne en décembre 2024. Il s'agissait d'un médicament non remboursé, réservé à l'usage hospitalier et nécessitant une prescription par des spécialistes en gastro-entérologie ou chirurgie digestive.

Indications thérapeutiques

⚠️ MÉDICAMENT RETIRÉ DU MARCHÉ : ALOFISEL (darvadstrocel) a été retiré du marché européen en décembre 2024 par décision de l'ANSM.

Le darvadstrocel était indiqué pour :

Traitement des fistules périanales complexes non compliquées chez les adultes atteints de maladie de Crohn non active ou légèrement active, en association avec une biothérapie, lorsque ces fistules avaient répondu de manière inadéquate à au moins une biothérapie antérieure.

Qu'est-ce qu'une fistule périanale ?

Une fistule périanale est un petit canal anormal qui se forme entre l'intérieur de l'intestin (rectum ou anus) et la peau autour de l'anus. Dans la maladie de Crohn, ces fistules sont fréquentes et peuvent être très invalidantes, provoquant douleurs, écoulements et infections récurrentes.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT RETIRÉ DU MARCHÉ depuis décembre 2024 en raison de l'absence de démonstration d'un bénéfice clinique suffisant.

Points de sécurité qui étaient applicables :

• Usage hospitalier exclusif : ce médicament n'était administré que dans des centres spécialisés par des gastro-entérologues ou chirurgiens digestifs
• Injection intralésionnelle uniquement : administration directe dans et autour de la fistule sous contrôle médical strict
• Association obligatoire : devait être utilisé en association avec une biothérapie pour la maladie de Crohn
• Surveillance post-injection : nécessitait un suivi médical régulier pour évaluer la cicatrisation et détecter d'éventuelles complications
• Pas d'automédication possible : médicament de liste I, manipulation et administration par des professionnels formés uniquement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

⚠️ Information historique : ces données concernent l'utilisation d'ALOFISEL avant son retrait du marché.

Forme pharmaceutique disponible

• Suspension injectable à 5 millions de cellules/ml
• Voie d'administration : intralésionnelle (injection directe dans la fistule)
• Usage hospitalier exclusivement

Protocole d'administration

Posologie standard : - Une seule séance de traitement par patient - Volume injecté adapté selon le nombre et la taille des fistules à traiter - Injection réalisée en bloc opératoire ou en salle d'intervention spécialisée

Modalités d'injection : - Préparation des fistules : nettoyage et curetage préalables - Injection dans les parois du trajet fistuleux et dans les tissus environnants - Fermeture des orifices fistuleux par sutures résorbables

Suivi post-intervention : - Évaluation de la cicatrisation à 12 et 24 semaines - IRM de contrôle pour vérifier la fermeture complète des trajets - Surveillance des récidives à long terme

Noms commerciaux et présentations

Le darvadstrocel était commercialisé sous une seule spécialité, désormais retirée du marché :

Présentation disponible : - 4 flacons en verre de 6 ml (24 ml au total par boîte) - Conservation à température contrôlée - Laboratoire : TAKEDA PHARMA (Danemark)

Statut actuel : Médicament retiré du marché européen depuis décembre 2024. Aucune alternative avec la même substance active n'est disponible.

Effets indésirables possibles

Information non disponible dans le RCP officiel fourni. Les données détaillées sur les effets indésirables du darvadstrocel ne sont pas incluses dans les informations transmises.

Selon les données générales sur ce type de thérapie cellulaire, les effets rapportés dans les études cliniques incluaient généralement :

• Douleurs au site d'injection
• Réactions inflammatoires locales
• Risque d'infection au niveau de la zone traitée
• Échec de cicatrisation dans certains cas

En cas de symptômes inquiétants après traitement, consulter immédiatement le service qui a réalisé l'intervention.

Contre-indications et précautions

Information non disponible dans le RCP officiel fourni. Les contre-indications spécifiques du darvadstrocel ne sont pas détaillées dans les données transmises.

En général, ce type de thérapie cellulaire présentait des précautions d'emploi concernant :

• Les patients immunodéprimés sévères
• Les infections actives au niveau des fistules
• Les fistules compliquées (avec abcès non drainés)
• L'état inflammatoire actif sévère de la maladie de Crohn

Grossesse et allaitement

Information non disponible dans le RCP officiel fourni. Les données spécifiques concernant l'utilisation du darvadstrocel pendant la grossesse et l'allaitement ne sont pas incluses dans les informations transmises.

Consulter impérativement un gastro-entérologue spécialisé en cas de grossesse chez une patiente ayant reçu ou devant recevoir ce type de traitement.

Interactions médicamenteuses

Information non disponible dans le RCP officiel fourni. Les interactions médicamenteuses spécifiques du darvadstrocel ne sont pas détaillées dans les données transmises.

Le traitement était obligatoirement associé à une biothérapie pour la maladie de Crohn, nécessitant une coordination étroite entre les différents traitements immunosuppresseurs.

Évaluation par la HAS

La spécialité ALOFISEL 5 millions de cellules/mL, suspension injectable (laboratoire Takeda) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des fistules périanales complexes non compliquées chez les adultes atteints de maladie de Crohn luminale non active/légèrement active, en association à une biothérapie, lorsque ces fistules ont répondu de manière inadéquate à au moins une biothérapie
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : La Commission considère que le service médical rendu est important dans cette indication précise, compte tenu du besoin médical et de l'efficacité démontrée sur la fermeture des fistules
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Malgré une supériorité démontrée par rapport au placebo sur la fermeture des fistules, l'amélioration est jugée mineure en raison de la quantité d'effet modérée et des incertitudes à long terme
• Référence : Dossier CT n°CT-17069

Note importante : Cette évaluation positive n'a pas empêché le retrait du marché, décidé pour des raisons de bénéfice/risque insuffisant dans les conditions réelles d'utilisation.