DARUNAVIR

DARUNAVIR : l'essentiel à retenir

Le darunavir est un médicament antirétroviral de la famille des inhibiteurs de protéase (code ATC : J05AE10), utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH-1. Il doit toujours être associé à une faible dose de ritonavir ou de cobicistat pour améliorer son efficacité, et pris en combinaison avec d'autres antirétroviraux. On le trouve sous les noms commerciaux Darunavir Zentiva, Darunavir Biogaran, Darunavir EG, entre autres. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière annuelle et est intégralement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le darunavir est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez :

• Patients adultes et adolescents (à partir de 12 ans, pesant au moins 40 kg) lorsqu'il est associé au cobicistat
• Patients naïfs de traitement antirétroviral (n'ayant jamais reçu de traitement contre le VIH)
• Patients pré-traités par des antirétroviraux dans certaines conditions spécifiques :
• Sans mutations de résistance au darunavir
• Avec une charge virale VIH-1 inférieure à 100 000 copies/ml
• Avec un taux de CD4+ supérieur ou égal à 100 x 10⁶ cellules/l

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Points critiques de sécurité :

• Association obligatoire : Le darunavir ne doit JAMAIS être pris seul. Il doit impérativement être associé à une faible dose de ritonavir ou de cobicistat pour être efficace
• Prise avec de la nourriture : Toujours prendre dans les 30 minutes suivant un repas pour assurer une absorption optimale
• Surveillance hépatique : Contrôles réguliers des enzymes hépatiques nécessaires, particulièrement chez les patients ayant des antécédents d'hépatite
• Réactions cutanées graves : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée sévère avec fièvre, malaise ou bulles
• Interactions dangereuses : Ne pas associer avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, millepertuis) - risque d'échec thérapeutique
• Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère. Précautions chez les personnes âgées et les femmes enceintes
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de jaunisse, douleurs abdominales intenses, difficultés respiratoires ou éruption cutanée étendue

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le darunavir est disponible exclusivement sous forme de comprimés pelliculés pour la voie orale (100% des 18 spécialités commercialisées).

Posologie standard

Le darunavir doit toujours être pris avec de la nourriture et en association avec un booster pharmacocinétique.

Chez l'adulte naïf de traitement antirétroviral

• Posologie recommandée : 800 mg une fois par jour
• Association obligatoire :
• Avec 100 mg de ritonavir une fois par jour, OU
• Avec 150 mg de cobicistat une fois par jour
• Prise : Au cours d'un repas

Chez l'adulte pré-traité

Patients éligibles au schéma une fois par jour (sans mutations de résistance) : - 800 mg de darunavir une fois par jour + 100 mg de ritonavir ou 150 mg de cobicistat

Autres patients pré-traités : - 600 mg de darunavir deux fois par jour + 100 mg de ritonavir deux fois par jour

Population pédiatrique

Enfants et adolescents naïfs (≥ 40 kg) : - 800 mg une fois par jour + 100 mg de ritonavir - Ou 800 mg + 150 mg de cobicistat (adolescents ≥ 12 ans uniquement)

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : Pas d'adaptation nécessaire, mais surveillance renforcée
• Sévère : Contre-indication absolue

Insuffisance rénale

• Aucune adaptation posologique nécessaire
• Attention avec darunavir/cobicistat : non recommandé si clairance créatinine < 70 ml/min lors de co-administration avec certains médicaments

Oubli de dose

• Si oubli < 12 heures : Prendre dès que possible avec de la nourriture
• Si oubli > 12 heures : Ne pas prendre, reprendre à l'heure habituelle suivante

Noms commerciaux et présentations

Le darunavir est disponible sous plusieurs marques génériques :

Le médicament de référence est Prezista® (Janssen). Tous les génériques sont disponibles et intégralement remboursés par l'Assurance Maladie.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Diarrhée

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : Vomissements, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie, distension abdominale, flatulences
• Cutanés : Éruptions cutanées (maculaire, maculopapulaire, érythémateuse), démangeaisons
• Neurologiques : Maux de tête, neuropathie périphérique, vertiges
• Métaboliques : Diabète, augmentation des triglycérides et du cholestérol, hyperlipidémie
• Généraux : Asthénie, fatigue
• Psychiatriques : Insomnie
• Hépatiques : Augmentation des transaminases (enzymes hépatiques)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Graves : Hépatite, pancréatite, infarctus du myocarde, insuffisance rénale aiguë
• Cutanés : Œdème de Quincke, urticaire, eczéma
• Hématologiques : Diminution des plaquettes, neutropénie, anémie
• Neurologiques : Dépression, troubles de la mémoire, paresthésies
• Musculo-squelettiques : Ostéonécrose, myalgies

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Très graves : Syndrome de Stevens-Johnson, DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie)
• Convulsions, syncope
• Troubles visuels

Fréquence indéterminée

• Syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)
• Pustulose exanthématique aiguë généralisée

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au darunavir ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C)
• Associations interdites :
• Lopinavir/ritonavir
• Inducteurs puissants du CYP3A : rifampicine, millepertuis
• Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne (avec cobicistat uniquement)
• Médicaments à marge thérapeutique étroite : alfuzosine, amiodarone, astémizole, ergot de seigle, cisapride, midazolam oral, triazolam, sildénafil (hypertension pulmonaire), simvastatine, lovastatine, ticagrélor

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique renforcée, notamment chez les patients co-infectés par l'hépatite B ou C
• Allergie aux sulfamides : utiliser avec prudence (darunavir contient un radical sulfonamide)
• Patients hémophiles : risque d'augmentation des saignements
• Conduite de véhicules : Possible somnolence ou vertiges

Grossesse et allaitement

Grossesse

• Darunavir/ritonavir : Peut être utilisé si le bénéfice justifie le risque potentiel
• Darunavir/cobicistat : Déconseillé pendant la grossesse
• Exposition au darunavir réduite d'environ 90% au 2e et 3e trimestre
• Risque d'échec virologique et de transmission mère-enfant
• Les femmes enceintes sous darunavir/cobicistat doivent changer de traitement

Allaitement

• Déconseillé : Passage possible dans le lait maternel
• Recommandation générale : les femmes vivant avec le VIH ne doivent pas allaiter pour éviter la transmission du virus

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute modification de traitement pendant la grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Inducteurs puissants du CYP3A : Rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum)
• Antiépileptiques : Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne (avec cobicistat)
• Médicaments cardiovasculaires : Amiodarone, bépridil, ranolazine, quinidine
• Sédatifs : Midazolam oral, triazolam
• Hypolipémiants : Simvastatine, lovastatine, lomitapide
• Autres : Alfuzosine, cisapride, ergot de seigle, ticagrélor, avanafil

Associations nécessitant des précautions

• Statines : Réduction de dose nécessaire (atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine)
• Anticoagulants : Surveillance renforcée (warfarine, dabigatran)
• Immunosuppresseurs : Suivi des concentrations (ciclosporine, tacrolimus)
• Contraceptifs hormonaux : Utiliser des méthodes contraceptives alternatives

Interactions avec l'alimentation

• Prise obligatoire avec de la nourriture pour optimiser l'absorption
• Alcool : Pas d'interaction spécifique documentée, mais prudence en cas de troubles hépatiques

Spécialités contenant DARUNAVIR