DAPSONE

L'essentiel à retenir

La dapsone est un médicament antibactérien appartenant à la famille des sulfones (code ATC J04BA02). Elle est principalement utilisée dans le traitement de la lèpre (maladie de Hansen), de certaines maladies de peau bulleuses comme la dermatite herpétiforme, et en prévention de la pneumocystose chez les patients intolérants au cotrimoxazole. Cette substance active est commercialisée en France sous le nom DISULONE par le laboratoire Sanofi Winthrop Industrie. Le médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance maladie.

Indications thérapeutiques

La dapsone est officiellement indiquée dans le traitement de plusieurs pathologies :

Maladies infectieuses : - Lèpre (maladie de Hansen) : infection chronique causée par une bactérie, nécessitant un traitement prolongé en association avec d'autres antibiotiques - Prévention de la pneumocystose : infection pulmonaire grave chez les patients immunodéprimés ne pouvant pas prendre le cotrimoxazole

Maladies dermatologiques : - Dermatoses bulleuses auto-immunes : maladies de peau caractérisées par des bulles, notamment la dermatite herpétiforme et la dermatose bulleuse auto-immune à IgA linéaire - Pemphigoïde des muqueuses : maladie auto-immune touchant les muqueuses - Lupus bulleux : forme particulière de lupus avec atteinte cutanée bulleuse - Dermatoses à médiation neutrophilique : comme le syndrome de Sweet - Polychondrite atrophiante : maladie inflammatoire touchant les cartilages

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Surveillance obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance clinique et biologique stricte, notamment un contrôle sanguin hebdomadaire le premier mois, puis mensuel pendant 5 mois
• Dose maximale enfant : Ne jamais dépasser 2 mg/kg/jour chez l'enfant
• Signes d'alerte graves : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée, de fièvre, de jaunisse, de difficultés respiratoires ou de coloration bleue de la peau (cyanose)
• Risque sanguin : Peut provoquer une anémie, une diminution des globules blancs et une méthémoglobinémie (trouble de l'oxygénation du sang)
• Contre-indication absolue : Ne jamais utiliser en cas d'anémie sévère (hémoglobine < 9 g/100 ml) ou de méthémoglobinémie préexistante
• Population à risque : Prudence particulière chez les patients avec déficit en G6PD, insuffisance hépatique ou rénale
• En cas de surdosage : Consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La dapsone est disponible uniquement sous forme de comprimés sécables de 100 mg pour administration par voie orale.

Voie orale (utilisation standard)

La posologie varie selon la pathologie traitée et l'âge du patient :

Pour la lèpre (maladie de Hansen) : - Adulte : 100 mg (1 comprimé) par jour, toujours en association avec d'autres anti-lépreux - Enfant de moins de 10 ans : 25 mg par jour - Enfant de 10 à 14 ans : 50 mg par jour - Durée : Traitement prolongé selon les recommandations internationales

Pour les dermatoses bulleuses (dermatite herpétiforme, lupus bulleux) : - Posologie moyenne : 100 mg par jour - Durée : Traitement prolongé sur plusieurs années

Pour la polychondrite atrophiante : - Posologie : 100 à 300 mg par jour - Durée : Traitement prolongé

Pour la prévention de la pneumocystose : - Posologie : 50 à 100 mg par jour - Peut être associée à la pyriméthamine (50 mg/semaine) et à l'acide folinique

Ajustements posologiques

• Enfants de moins de 6 ans : Les comprimés doivent être soigneusement écrasés et mélangés à un liquide ou yaourt
• Déficit en G6PD : Posologie progressive avec surveillance renforcée
• Augmentation de dose : Toute modification nécessite des contrôles rapprochés

Noms commerciaux et présentations

La dapsone est commercialisée en France sous une seule spécialité :

Laboratoire : Sanofi Winthrop Industrie Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible actuellement Conditionnement : 5 plaquettes de 20 comprimés (100 comprimés au total)

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (dose-dépendants)

• Hémolyse : destruction des globules rouges, quasi constante mais généralement asymptomatique
• Anémie hémolytique : plus fréquente à doses élevées (≥ 200 mg/jour) ou chez les patients déficients en G6PD
• Méthémoglobinémie : trouble de l'oxygénation du sang, recherchée systématiquement au 8ème jour de traitement

Effets rares mais graves

• Syndrome DRESS : réaction allergique sévère avec fièvre, éruption cutanée, atteinte des organes (foie, poumons, cœur, reins)
• Troubles cutanés sévères : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Complications hématologiques : agranulocytose (diminution grave des globules blancs), surtout dans les 3 premiers mois
• Atteintes hépatiques : hépatite pouvant être grave, parfois mortelle
• Neuropathies périphériques : atteinte des nerfs des extrémités, parfois irréversibles

Autres effets possibles

• Cutanés : prurit, urticaire, photosensibilité
• Neurologiques : maux de tête, irritabilité, agitation
• Digestifs : diarrhées, selles noires, nausées, vomissements
• Oculaires : troubles visuels, diminution de l'acuité visuelle, ischémie rétinienne
• Généraux : diminution de l'albumine, atteintes rénales exceptionnelles

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la dapsone ou à l'un des excipients
• Anémie sévère (hémoglobine < 9 g/100 ml)
• Méthémoglobinémie préexistante
• Allergie au blé (autre que la maladie cœliaque)

Contre-indications relatives

• Insuffisance hépatique ou rénale
• Déficit en G6PD (nécessite une surveillance particulière)

Précautions particulières

• Conduite et machines : Possible somnolence ou troubles visuels
• Patients diabétiques : Risque de fausse évaluation de l'hémoglobine glycosylée
• Surcharge en fer : Surveillance du statut martial lors de traitements prolongés
• Porphyrie latente : Risque d'exacerbation des symptômes

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l'utilisation de la dapsone pendant la grossesse sont insuffisantes pour évaluer un éventuel risque malformatif ou toxique pour le fœtus. En l'absence de données expérimentales et cliniques suffisantes, l'utilisation de ce médicament est théoriquement déconseillée pendant la grossesse. Cependant, compte tenu de ses indications spécifiques (notamment la lèpre), son utilisation peut être envisagée si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement

La dapsone passe dans le lait maternel à des concentrations significatives. Il est recommandé d'éviter l'allaitement en cas de traitement par ce médicament, si possible.

Important : Consultez toujours un médecin avant toute prise de dapsone en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Zidovudine : Augmentation de la toxicité hématologique (surveillance renforcée de l'hémogramme)
• Rifampicine : Risque accru de méthémoglobinémie par augmentation du métabolisme de la dapsone
• Triméthoprime : Risque de toxicité de la dapsone (anémie, méthémoglobinémie, neuropathie) et du triméthoprime
• Clozapine : Risque accru d'agranulocytose

Associations à surveiller

• Prilocaïne : Addition des effets méthémoglobinisants, particulièrement chez le nouveau-né
• Anticoagulants oraux : Possible augmentation de l'effet anticoagulant, surveillance de l'INR recommandée

Interactions générales

La dapsone peut interagir avec d'autres antibiotiques, nécessitant une surveillance particulière chez les patients traités par anticoagulants oraux.

Évaluation par la HAS

La spécialité DISULONE, comprimé sécable (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DISULONE reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT-17172

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de ce médicament dans ses indications autorisées.