DANAZOL

DANAZOL : l'essentiel à retenir

Le danazol est une hormone de synthèse de la famille des stéroïdes (code ATC : G03XA01) utilisée dans le traitement de l'endométriose et de l'œdème angioneurotique héréditaire. Cette substance active est commercialisée sous le nom DANATROL 200 mg par les Laboratoires Fidia. Le danazol nécessite une ordonnance médicale (liste I) et fait l'objet d'un remboursement partiel par la Sécurité sociale à 65% pour certaines présentations.

Indications thérapeutiques

Le danazol est indiqué dans deux situations médicales principales :

Endométriose : Cette substance active traite les symptômes liés à l'endométriose (douleurs pelviennes, règles douloureuses) et permet de réduire la taille des foyers endométriosiques. L'endométriose est une maladie où du tissu similaire à la muqueuse utérine se développe en dehors de l'utérus, provoquant douleurs et complications. Le danazol peut être utilisé seul ou en complément d'un traitement chirurgical, particulièrement chez les patientes ne répondant pas aux autres traitements hormonaux.

Œdème angioneurotique héréditaire : Il s'agit d'une maladie génétique rare caractérisée par des gonflements soudains et récurrents de la peau et des muqueuses (visage, gorge, intestins). Le danazol permet de prévenir ces épisodes de gonflement qui peuvent être potentiellement graves.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament à activité hormonale : Le danazol possède des propriétés similaires à la testostérone et peut provoquer des effets androgéniques (masculinisants) potentiellement irréversibles.

Ne pas utiliser pendant la grossesse : L'administration prolongée au-delà de 8 semaines d'aménorrhée est contre-indiquée en raison du risque de virilisation du fœtus féminin.

Contraception non hormonale obligatoire : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace non hormonale pendant le traitement.

Arrêt immédiat nécessaire en cas de : - Signes de virilisation (voix grave, pilosité excessive, hypertrophie clitoridienne) - Maux de tête intenses avec troubles visuels - Jaunisse ou douleurs abdominales intenses - Signes de thrombose (douleur dans une jambe, essoufflement brutal)

Surveillance médicale renforcée : Des contrôles biologiques réguliers (fonction hépatique, numération sanguine) et une échographie hépatique et splénique bi-annuelle sont nécessaires pour les traitements de plus de 6 mois.

Attention sportifs : Ce médicament peut induire une réaction positive aux tests antidopage.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le danazol est disponible uniquement sous forme de gélules pour administration par voie orale.

Voie orale

Endométriose : - La posologie usuelle est de 2 à 4 gélules par jour (400 à 800 mg), réparties en 2 ou 3 prises - La dose doit être ajustée individuellement pour obtenir l'efficacité minimale nécessaire - Il est recommandé de débuter le traitement au cours du 1er ou 2e jour du cycle menstruel - La durée habituelle de traitement est de 3 à 6 mois en continu - Chez les femmes présentant une absence de règles avant le traitement, une grossesse doit être écartée

Œdème angioneurotique héréditaire : - La posologie est variable d'une personne à l'autre et doit être adaptée selon la réponse au traitement - Après obtention d'une réponse favorable, la dose d'entretien efficace la plus faible est prescrite - Le traitement préventif est généralement continu

Modalités d'administration

Les gélules doivent être prises par voie orale, de préférence au cours des repas pour améliorer la tolérance digestive.

Noms commerciaux et présentations

Le danazol est commercialisé en France sous un seul nom de marque :

Laboratoire : LABORATOIRES FIDIA

Il n'existe actuellement aucun médicament générique du danazol en France. DANATROL est le seul médicament princeps disponible.

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : maux de tête, contractions musculaires involontaires
• Troubles psychiques : instabilité émotionnelle, anxiété, humeur dépressive, nervosité, modification de la libido
• Système cardiovasculaire : bouffées de chaleur
• Système respiratoire : modification du timbre de la voix (souvent irréversible)
• Système digestif : nausées, inflammation du pancréas
• Peau : démangeaisons, éruptions cutanées, gonflement du visage, réaction à la lumière, acné, peau grasse, pilosité excessive, chute de cheveux
• Système reproducteur : troubles des règles, saignements entre les règles, absence de règles, sécheresse vaginale, irritation vaginale
• Muscles et articulations : douleurs musculaires avec parfois élévation des enzymes musculaires, douleurs articulaires
• Métabolisme : augmentation de l'appétit
• Examens biologiques : prise de poids, augmentation des transaminases hépatiques

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Jaunisse
• Diminution du volume des seins

Effets rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Sang : augmentation ou diminution de certains éléments sanguins
• Métabolisme : rétention d'eau et de sel
• Système nerveux : étourdissements, hypertension intracrânienne bénigne
• Yeux : troubles visuels
• Oreilles : vertiges
• Cœur et vaisseaux : palpitations, accélération du rythme cardiaque, infarctus du myocarde, hypertension, thromboses
• Système digestif : difficultés de digestion
• Foie : tumeurs hépatiques bénignes
• Système reproducteur : hypertrophie du clitoris, troubles de la production de spermatozoïdes
• Général : fatigue

Effets très rares (< 1/10 000)

• Augmentation de certains globules blancs, péliose splénique
• Aggravation d'épilepsie, syndrome du canal carpien
• Inflammation pulmonaire
• Tumeurs hépatiques malignes et pélioses hépatiques (traitements prolongés)
• Éruption cutanée sévère
• Présence de sang dans les urines (usage prolongé dans l'œdème angioneurotique)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le danazol ne doit JAMAIS être utilisé en cas de : - Thrombose en cours ou antécédents de maladie thrombo-embolique - Porphyrie (maladie génétique rare) - Insuffisance hépatique, hépatite chronique ou récente - Insuffisance rénale ou cardiaque sévère - Tumeur dépendante des hormones masculines - Saignements génitaux d'origine non déterminée - Grossesse confirmée au-delà de 8 semaines d'aménorrhée - Allaitement - Traitement simultané par simvastatine - Allergie connue au danazol ou à l'un des composants du médicament

Précautions particulières

Une surveillance médicale renforcée est nécessaire chez les patients présentant : - Une atteinte du foie - Une maladie rénale - Une hypertension ou autre maladie cardiovasculaire - Un diabète - Une épilepsie - Des troubles du taux de cholestérol - Des migraines

Conduite de véhicules

Le danazol peut provoquer des étourdissements ou des troubles visuels. Il convient d'évaluer la réaction individuelle avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Lactose

Ce médicament contient du lactose et ne convient pas aux personnes présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation du danazol est contre-indiquée pendant la grossesse au-delà de 8 semaines d'aménorrhée. En raison de ses propriétés androgéniques, le danazol peut provoquer une virilisation du fœtus féminin (développement d'organes génitaux externes masculinisés) lorsqu'il est administré de manière prolongée.

Si une grossesse survient pendant le traitement, celui-ci doit être immédiatement arrêté. En cas d'exposition accidentelle, une surveillance échographique spécialisée des organes génitaux externes du fœtus est recommandée.

Allaitement

Le danazol est contre-indiqué pendant l'allaitement car il peut avoir des effets virilisants sur l'enfant allaité. Un choix doit être fait entre l'arrêt du traitement ou l'arrêt de l'allaitement.

Femmes en âge de procréer

Toutes les femmes en âge de procréer traitées par danazol doivent utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace pendant toute la durée du traitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise en cas de grossesse envisagée ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Simvastatine : risque majeur de destruction musculaire (rhabdomyolyse). L'association est formellement interdite.

Associations déconseillées

• Médicaments antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants) : le danazol peut augmenter la glycémie. Si l'association ne peut être évitée, une surveillance glycémique renforcée et un ajustement de la posologie antidiabétique peuvent être nécessaires.
• Autres statines (atorvastatine, rosuvastatine, etc.) : risque augmenté de toxicité musculaire. L'association nécessite une surveillance médicale étroite.

Associations nécessitant des précautions

• Carbamazépine : le danazol augmente les taux sanguins de carbamazépine avec risque de surdosage. Une surveillance clinique et une réduction de dose peuvent être nécessaires.
• Anticoagulants antivitamine K (warfarine, fluindione) : augmentation du risque hémorragique. Une surveillance plus fréquente de l'INR et un ajustement de la posologie anticoagulante sont nécessaires.
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : le danazol augmente leurs concentrations sanguines. Un dosage régulier et un ajustement posologique sont indispensables, avec surveillance de la fonction rénale.

Évaluation par la HAS

La spécialité DANATROL 200 mg, gélule (Laboratoires Fidia) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Œdème angioneurotique héréditaire
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DANATROL reste important dans l'indication « œdème angioneurotique héréditaire »."
• ASMR : Non évaluée dans ce dossier
• Référence : Dossier CT n°17021

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du danazol dans la prise en charge de cette maladie rare.