DACTINOMYCINE

L'essentiel à retenir

La dactinomycine est un antibiotique antitumoral de la famille des antimétabolites (classe ATC L01DA01) utilisé exclusivement en cancérologie. Ce médicament anticancéreux est réservé au traitement de tumeurs rares comme le néphroblastome (tumeur de Wilms), le rhabdomyosarcome et certains cancers des testicules. La dactinomycine est disponible uniquement sous forme injectable pour usage hospitalier, commercialisée sous le nom COSMEGEN par le laboratoire Recordati Rare Diseases. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie.

Indications thérapeutiques

La dactinomycine est indiquée dans le traitement de plusieurs types de cancers rares, principalement chez l'enfant et l'adulte jeune :

• Néphroblastome ou tumeur de Wilms : cancer du rein touchant principalement les enfants
• Rhabdomyosarcome : cancer des tissus mous (muscles striés)
• Carcinome des testicules : forme particulière de cancer testiculaire
• Sarcome d'Ewing : cancer des os et des tissus mous
• Tumeur trophoblastique gestationnelle : tumeur rare liée à la grossesse

Ces cancers sont des pathologies graves nécessitant une prise en charge spécialisée en milieu hospitalier. Le traitement par dactinomycine s'inscrit généralement dans des protocoles de chimiothérapie associant plusieurs médicaments anticancéreux.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT HAUTEMENT TOXIQUE - USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF

• Administration uniquement par voie intraveineuse : Ne jamais administrer par voie orale
• Dose maximale stricte : Ne pas dépasser 15 mcg/kg/jour ou 400-600 mcg/m² sur 5 jours par cycle
• Surveillance quotidienne obligatoire : Contrôle de la numération sanguine et des fonctions vitales
• Personnel spécialisé uniquement : Manipulation réservée aux professionnels formés avec équipements de protection
• Risque d'extravasation : Lésions tissulaires graves en cas de fuite hors de la veine
• Interactions dangereuses : Contre-indiqué avec le vaccin contre la fièvre jaune
• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : stomatite, diarrhée sévère, chute importante des globules blancs ou des plaquettes
• Fertilité : Risque de stérilité - conservation des gamètes à envisager avant traitement
• En cas d'urgence : Contacter immédiatement l'équipe médicale hospitalière

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La dactinomycine existe uniquement sous forme de poudre pour solution injectable administrée par voie intraveineuse en milieu hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

ATTENTION : Cette voie est exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Posologie générale

• Dose standard : 15 mcg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs par voie intraveineuse
• Calcul alternatif : 400 à 600 mcg/m² de surface corporelle par jour
• Dose maximale absolue : Ne jamais dépasser 15 mcg/kg/jour
• Cycle de traitement : Répétition possible après 3 semaines minimum

Posologies spécifiques selon l'indication

Néphroblastome (tumeur de Wilms) - Adultes : 45 mcg/kg en association avec d'autres chimiothérapies

Rhabdomyosarcome - Adultes : 15 mcg/kg/jour pendant 5 jours en association

Sarcome d'Ewing - 1,25 mg/m² en protocole d'association

Carcinome des testicules - 1 000 mcg/m² le premier jour en association avec cyclophosphamide, bléomycine, vinblastine et cisplatine

Tumeur trophoblastique gestationnelle - Monothérapie : 12 mcg/kg/jour pendant 5 jours - Association : 500 mcg les premier et deuxième jours avec d'autres agents

Ajustements posologiques

Population pédiatrique - Enfants > 6 mois : 15 mcg/kg/jour pendant 5 jours - Schéma alternatif : 2 500 mcg/m² répartis sur une semaine - Dose unique possible : 1 500 mcg/m² sans dépasser 2 mg - Nourrissons < 6 mois : Adaptation posologique nécessaire (risque toxique accru)

Patients particuliers - Obésité/œdème : Calcul basé sur la masse maigre corporelle - Sujets âgés : Risque accru d'hypoplasie médullaire - Traitements antérieurs : Réduction de dose si radiothérapie ou chimiothérapie récente

Modalités de préparation et administration

• Reconstitution avec 1,1 ml d'eau stérile pour préparation injectable
• Solution finale à 0,5 mg/ml de couleur dorée
• Perfusion possible dans glucose 5% ou chlorure de sodium
• Technique de double aiguille pour injection directe
• Filtration : attention aux membranes en ester de cellulose (absorption partielle)

Noms commerciaux et présentations

La dactinomycine est disponible en France sous une seule spécialité :

• Laboratoire : RECORDATI RARE DISEASES
• Statut : Médicament générique disponible
• Prescription : Réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie
• Délivrance : Hospitalière uniquement
• Liste : Médicament de liste I nécessitant une surveillance particulière

Effets indésirables possibles

La dactinomycine présente une toxicité importante avec des effets indésirables fréquents et parfois graves :

Effets hématologiques (très fréquents)

• Baisse des globules blancs (leucopénie, neutropénie)
• Diminution des plaquettes (thrombocytopénie)
• Anémie
• Aplasie médullaire (arrêt de production des cellules sanguines)

Effets digestifs (très fréquents)

• Nausées et vomissements intenses
• Diarrhée
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Ulcérations gastro-intestinales
• Douleurs abdominales
• Perte d'appétit

Effets hépatiques (fréquents)

• Augmentation des enzymes du foie
• Hépatomégalie (augmentation de la taille du foie)
• Maladie veino-occlusive hépatique (parfois fatale)
• Insuffisance hépatique

Effets cutanés

• Alopécie (perte de cheveux)
• Éruptions cutanées
• Réactivation d'anciennes radiations (effet de rappel)
• Rares mais graves : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Effets respiratoires

• Pneumonie
• Fibrose pulmonaire

Effets au site d'injection

• Extravasation pouvant causer des lésions tissulaires graves
• Inflammation locale sévère

Effets graves nécessitant un arrêt immédiat

• Sepsis (infection généralisée)
• Coagulation intravasculaire disséminée
• Insuffisance rénale aiguë
• Réactions cutanées sévères

Effets à long terme

• Risque de second cancer (leucémies, tumeurs solides)
• Stérilité possible
• Retard de croissance chez l'enfant

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Infections actives : varicelle, zona (risque de maladie généralisée fatale)
• Vaccination contre la fièvre jaune (contre-indication formelle)
• Hypersensibilité à la dactinomycine ou aux excipients

Précautions d'emploi majeures

Surveillance quotidienne obligatoire - Numération formule sanguine quotidienne - Fonction hépatique et rénale - État général et signes de toxicité

Populations à risque particulier - Enfants < 6 mois : Toxicité accrue, évaluation bénéfice/risque au cas par cas - Sujets âgés : Risque majoré d'hypoplasie médullaire - Patients ayant reçu une radiothérapie : Majoration des toxicités

Vaccinations - Déconseillées : Tous vaccins vivants atténués pendant le traitement - Utiliser : Vaccins inactivés lorsque possible

Conduite de véhicules - Non applicable (traitement hospitalier)

Manipulation et protection du personnel

Précautions obligatoires pour le personnel soignant : - Local dédié à la préparation - Équipements de protection : blouse, masque, lunettes, gants - Interdiction de manger, boire, fumer dans la zone - Femmes enceintes : éviter absolument la manipulation - Déchets : incinération en conteneurs étiquetés

Grossesse et allaitement

Grossesse

DÉCONSEILLÉ pendant la grossesse quel que soit le terme.

• Données insuffisantes sur les risques malformatifs et fœtotoxiques
• Risque potentiel de génotoxicité (dommages génétiques)
• Si grossesse survient pendant traitement : Surveillance attentive du nouveau-né
• Contraception obligatoire :
• Femmes : contraception efficace pendant traitement + 7 mois après dernière dose
• Hommes : contraception efficace pendant traitement + 4 mois après dernière dose

Allaitement

DÉCONSEILLÉ pendant le traitement.

• Absence de données sur le passage dans le lait maternel
• Risque d'effets graves chez le nourrisson allaité
• Arrêt de l'allaitement nécessaire pendant toute la durée du traitement

Fertilité

• Risque de stérilité chez l'homme et la femme
• Conservation des gamètes à proposer avant le début du traitement
• Information du patient obligatoire sur les risques de fertilité

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Vaccin contre la fièvre jaune - Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) - Risque de maladie vaccinale généralisée - Utiliser des vaccins inactivés quand possible

Phénytoïne et fosphénytoïne (antiépileptiques) - Risque de convulsions par diminution de l'absorption - Majoration possible de la toxicité de la dactinomycine

Précautions d'emploi

Antivitamines K (anticoagulants) - Augmentation du risque de thrombose et hémorragie - Surveillance renforcée de l'INR nécessaire

Associations à surveiller

Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) - Immunodépression excessive - Risque de syndrome lymphoprolifératif

Radiothérapie - Majoration importante des toxicités - Réaction de rappel possible sur zones irradiées - Surveillance hépatique renforcée si irradiation récente