DACARBAZINE

Indications thérapeutiques

La dacarbazine est indiquée dans le traitement de certains cancers graves :

• Mélanomes malins : cancer de la peau développé à partir des cellules productrices de mélanine
• Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens : cancers du système lymphatique, utilisée en association avec d'autres chimiothérapies
• Sarcomes des tissus mous de l'adulte : tumeurs malignes développées dans les tissus de soutien (muscles, tendons, graisse)

Ce traitement est exclusivement réservé aux établissements hospitaliers disposant de services spécialisés en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament cytotoxique - Manipulation strictement réglementée

• Administration hospitalière obligatoire : ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par du personnel spécialisé
• Surveillance hématologique continue : numération formule sanguine et plaquettes obligatoires avant et pendant le traitement
• Contraception obligatoire : femmes en âge de procréer (6 mois après traitement) et hommes (3 mois après traitement)
• Grossesse et allaitement interdits : risque de malformations graves
• Préparation sécurisée : manipulation par personnel protégé (blouse, masque, gants stériles)
• Signes d'alerte : fièvre, saignements inhabituels, fatigue extrême → consultation urgente
• Extravasation : arrêt immédiat de la perfusion en cas de fuite du produit hors de la veine

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La dacarbazine existe uniquement sous forme injectable : - Poudre pour solution pour perfusion (67% des spécialités) - Poudre et solvant pour solution pour perfusion (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

En monothérapie

• Posologie : 2,4 à 4,5 mg/kg/jour pendant 4 à 5 jours consécutifs
• Administration : perfusion intraveineuse lente

En polychimiothérapie (protocoles standards)

• Posologie : 250 mg/m²/jour en perfusion intraveineuse pendant 5 jours
• Fréquence : toutes les 3 à 4 semaines
• Association : avec d'autres agents anticancéreux selon protocole

Voie intra-artérielle (cas particuliers)

Dans certaines localisations tumorales spécifiques, une administration intra-artérielle peut être envisagée selon les mêmes posologies.

Modalités d'administration

• Préparation obligatoire par personnel formé en local dédié
• Perfusion lente pour éviter les réactions locales
• Arrêt immédiat en cas d'extravasation
• Surveillance continue du patient pendant l'administration

Noms commerciaux et présentations

La dacarbazine est commercialisée en France sous 3 spécialités :

Principe actif : DETICENE est la spécialité de référence (princeps) développée par Sanofi. Les spécialités DACARBAZINE LIPOMED sont considérées comme des alternatives thérapeutiques.

Effets indésirables possibles

Réactions immédiates (1-3h après injection)

Très fréquents (chez près de 90% des patients) : - Nausées et vomissements intenses - Diarrhée

Peu fréquents (environ 2% des patients) : - Syndrome pseudogrippal : fatigue, douleurs musculaires, malaise, fièvre - Paresthésies du visage (sensations de fourmillements) - Bouffées de chaleur

Rares : - Réactions allergiques - Douleur au point d'injection - Réactions de photosensibilisation (jusqu'à 3 jours après)

Réactions retardées (plusieurs jours à semaines)

Hématologiques (surveillance obligatoire) : - Diminution des globules blancs (leucopénie, neutropénie) - Diminution des plaquettes (thrombopénie) - Anémie - Pancytopénie (diminution de toutes les cellules sanguines)

Hépatiques : - Augmentation des transaminases - Atteinte hépatocellulaire grave dans de rares cas

Autres effets : - Chute des cheveux (alopécie) - Insuffisance rénale aiguë - Troubles de la fertilité - Convulsions (doses élevées) - Secondes tumeurs malignes (risque à long terme)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la dacarbazine ou aux excipients
• Grossesse (risque de malformations graves)
• Allaitement
• Absence de contraception efficace chez la femme en âge de procréer et chez l'homme
• Administration simultanée du vaccin contre la fièvre jaune

Précautions d'emploi

• Surveillance hématologique hebdomadaire obligatoire
• Surveillance de la fonction hépatique (transaminases)
• Surveillance prolongée de la fonction rénale
• Dépistage régulier de secondes tumeurs malignes
• Protection solaire stricte dans les jours suivant l'injection

Populations particulières

• Insuffisance hépatique ou rénale : adaptation posologique nécessaire
• Patients immunodéprimés : surveillance renforcée des infections
• Antécédents de toxicité pulmonaire : précautions particulières

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indication absolue. La dacarbazine fait partie des agents antinéoplasiques alkylants connus pour leurs effets tératogènes chez l'Homme. Les études animales ont confirmé la toxicité sur la reproduction et les propriétés génotoxiques.

Contraception

• Femmes en âge de procréer : contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après
• Hommes : contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après
• Conseil génétique recommandé avant toute grossesse ultérieure

Allaitement

Contre-indication absolue. Le passage de la dacarbazine dans le lait maternel n'est pas documenté, mais le risque pour l'enfant ne peut être exclu.

Fertilité

Des troubles de la fertilité définitifs ont été rapportés : - Ménopause précoce, aménorrhée chez la femme - Oligospermie, azoospermie chez l'homme - Conservation de gamètes recommandée avant traitement

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Phénytoïne et fosphénytoïne : risque de convulsions ou de modification d'efficacité
• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée

Précautions d'emploi

• Fotémustine : respecter un délai d'une semaine entre les administrations (risque de toxicité pulmonaire)
• Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR
• Immunosuppresseurs : risque d'immunodépression excessive

Interactions communes aux cytotoxiques

La variabilité de la coagulation lors des affections tumorales impose une surveillance particulière des traitements anticoagulants associés.

Évaluation par la HAS

Les spécialités DACARBAZINE LIPOMED 500 mg et DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg (laboratoire LIPOMED) ont fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : SMR insuffisant dans :
• Les autres situations de mélanome malin métastasé (notamment en première ligne)
• La maladie de Hodgkin à un stade avancé
• Les sarcomes des tissus mous à un stade avancé chez l'adulte
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Complément de gamme n'apportant pas d'amélioration par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°17032

Spécialités contenant DACARBAZINE