CYPROTÉRONE (ACÉTATE DE)

L'essentiel à retenir

L'acétate de cyprotérone est un anti-androgène de la classe des progestatifs (code ATC G03HA01) qui bloque l'action des hormones mâles. Cette substance active est principalement utilisée dans le traitement de l'hirsutisme féminin sévère (pilosité excessive chez la femme) et le cancer de la prostate chez l'homme. On la trouve sous les noms commerciaux Androcur et Diane 35. Ce médicament nécessite une ordonnance obligatoire et fait l'objet d'une surveillance renforcée en raison du risque de méningiome (tumeur bénigne du cerveau).

Indications thérapeutiques

L'acétate de cyprotérone est indiqué dans deux situations bien spécifiques :

Chez la femme : - Hirsutisme féminin majeur d'origine non tumorale (pilosité excessive masculine) causé par le syndrome des ovaires polykystiques ou d'origine idiopathique (sans cause identifiée), uniquement lorsque ce problème a un retentissement psychologique et social grave. Cette indication n'est envisagée que si les traitements à plus faible dose d'acétate de cyprotérone ou d'autres options thérapeutiques n'ont pas donné de résultats satisfaisants.

Chez l'homme : - Traitement palliatif du cancer de la prostate comme thérapie anti-androgénique, c'est-à-dire pour réduire l'effet stimulant des hormones mâles sur la tumeur.

Points de sécurité essentiels

⚠️ RISQUE DE MÉNINGIOME : Ce médicament peut provoquer des tumeurs bénignes du cerveau (méningiomes). Le risque augmente avec la dose et la durée de traitement. Une IRM cérébrale est obligatoire avant le début du traitement et une surveillance régulière est nécessaire.

⚠️ PRESCRIPTION SOUS SURVEILLANCE : Une attestation d'information doit être signée chaque année par le médecin et le patient. La prescription ne peut être délivrée sans cette attestation.

⚠️ TOXICITÉ HÉPATIQUE : À fortes doses, ce médicament peut endommager gravement le foie. Des cas d'évolution fatale ont été rapportés avec des doses de 100 mg et plus par jour.

⚠️ SIGNES D'ALERTE À SURVEILLER : - Maux de tête persistants, troubles de la vision, convulsions (méningiome possible) - Jaunissement de la peau, nausées importantes, douleurs abdominales (atteinte hépatique) - Difficultés respiratoires, douleur thoracique (risque de caillot)

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : Contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de méningiome, de maladie hépatique sévère, ou d'accidents thromboemboliques.

En cas d'apparition de ces symptômes, arrêter immédiatement le traitement et consulter un médecin en urgence.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acétate de cyprotérone existe sous forme orale uniquement : - Comprimés sécables de 50 mg (Androcur) - Comprimés enrobés associés à l'éthinylestradiol (Diane 35)

Posologie chez l'homme (cancer de la prostate)

La posologie habituelle est de 200 à 300 mg par jour, soit 4 à 6 comprimés de 50 mg, pris de façon continue sans interruption.

Posologie chez la femme (hirsutisme)

Vérifications préalables : - Absence de grossesse confirmée avant le début du traitement - Association obligatoire avec un œstrogène (estradiol ou valérate d'estradiol)

Dose d'instauration : - Du 1er au 20e jour du cycle : 1 comprimé de 50 mg par jour + œstrogène - Du 21e au 28e jour : aucun traitement - Contraception locale supplémentaire pendant les deux premiers cycles

Dose d'entretien : - 1 comprimé ou ½ comprimé de 50 mg par jour (selon les signes cliniques) - Toujours associé à l'œstrogène pendant 20 jours - 8 jours sans traitement en fin de cycle

Après la ménopause : - ½ à 1 comprimé par jour pendant 20 jours sur 28 - Association possible avec une œstrogénothérapie substitutive

Oubli de prise

En cas d'oubli de plus de 12 heures chez la femme, l'effet contraceptif n'est plus garanti. Poursuivre le traitement mais ajouter une contraception supplémentaire (préservatif) jusqu'à la fin du cycle.

Noms commerciaux et présentations

Les médicaments contenant de l'acétate de cyprotérone commercialisés en France :

Disponibilité des génériques : - Groupe générique n°129 : CYPROTÉRONE (ACÉTATE DE) 50 mg (référence : Androcur) - Groupe générique n°130 : Association cyprotérone + éthinylestradiol (référence : Diane 35)

Laboratoires : Advanz Pharma Limited (Androcur), Bayer Healthcare et autres pour Diane 35.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables les plus graves sont la toxicité hépatique, les tumeurs du foie et les événements thromboemboliques (formation de caillots).

Effets reproductifs

Chez l'homme : - Inhibition de la production de spermatozoïdes (habituellement réversible) - Développement mammaire (gynécomastie) - Impuissance et baisse de la libido

Chez la femme : - Troubles des règles (saignements intercurrents, absence de règles) - Inhibition de l'ovulation - Tension mammaire - Variation de la libido

Autres effets indésirables

Effets généraux : - Fatigue, faiblesse - Variation de poids - Bouffées de chaleur et transpiration (chez l'homme)

Effets neurologiques : - Maux de tête et migraines - États d'agitation, humeur dépressive

Effets hépatiques : - Jaunisse, hépatite - Tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes)

Effets vasculaires : - Aggravation d'une insuffisance veineuse - Événements thromboemboliques

Tumeurs : - Méningiome (fréquence rare mais surveillance obligatoire)

Autres : - Difficultés respiratoires - Éruptions cutanées - Réactions allergiques - Anémie (chez l'homme)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Allergie à l'acétate de cyprotérone ou aux excipients
• Maladie hépatique sévère, tumeurs du foie
• Antécédents ou existence de méningiome
• Antécédents d'accidents thromboemboliques
• Dépression chronique sévère
• Tuberculose et maladies cachectisantes (sauf cancer de la prostate)
• Anémie à hématies falciformes
• Antécédents de jaunisse pendant la grossesse

Précautions d'emploi

Surveillance obligatoire : - IRM cérébrale avant traitement et surveillance régulière - Bilan hépatique avant traitement et contrôles réguliers - Surveillance de la numération sanguine (chez l'homme) - Contrôle gynécologique régulier (chez la femme)

Conduite de véhicules : Aucune donnée spécifique, mais la fatigue et les troubles de l'humeur peuvent affecter la vigilance.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indiqué pendant la grossesse. Les études animales ont montré un effet féminisant sur les fœtus mâles. Chez l'humain, on ne peut exclure ce risque si le médicament est pris après la 8e semaine d'aménorrhée. Une vérification de l'absence de grossesse est obligatoire avant le début du traitement.

En cas d'exposition accidentelle pendant la grossesse, aucune interruption n'est nécessaire, mais une surveillance prénatale des organes génitaux des fœtus masculins est recommandée.

Allaitement

Non recommandé pendant l'allaitement. Peu de données sont disponibles sur le passage dans le lait maternel. Par précaution, éviter l'administration chez la femme qui allaite.

Conseil important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, souhaitez le devenir ou allaitez.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis : diminue l'efficacité par augmentation du métabolisme hépatique
• Ulipristal (contraception d'urgence) : antagonisme des effets si pris moins de 5 jours après

Associations déconseillées

• Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, etc.) : risque de diminution d'efficacité
• Inhibiteurs de protéases (avec ritonavir) : diminution possible de l'efficacité
• Bosentan : risque de diminution d'efficacité

Précautions d'emploi

• Pérampanel (≥ 12 mg/jour) : peut diminuer l'efficacité de la cyprotérone
• Surveillance clinique et adaptation posologique nécessaires avec ces médicaments

Interactions alimentaires

Aucune interaction alimentaire spécifique mentionnée dans le RCP officiel.

Évaluation par la HAS

La spécialité ANDROCUR 50 mg (laboratoire Advanz Pharma Limited) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Hirsutismes féminins majeurs d'origine non tumorale lorsqu'ils retentissent gravement sur la vie psycho-affective et sociale
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le service médical rendu par ANDROCUR 50 mg est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles chez les femmes ménopausées
• Référence : Dossier CT-18759

Cette évaluation signifie que l'efficacité du médicament n'est pas suffisamment démontrée par rapport aux alternatives disponibles dans cette indication spécifique.

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