CRISANTASPASE

CRISANTASPASE : l'essentiel à retenir

La CRISANTASPASE est un médicament anticancéreux de la classe thérapeutique des antinéoplasiques (code ATC L01XX02). Il s'agit d'une enzyme (L-asparaginase) issue de la bactérie Erwinia chrysanthemi, utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë. Cette substance active est commercialisée sous le nom ERWINASE par les laboratoires Porton Biopharma et Jazz Pharmaceuticals. Son usage est strictement réservé aux services d'hématologie et nécessite une prescription par un médecin spécialisé dans les maladies du sang.

Indications thérapeutiques

La CRISANTASPASE est utilisée en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë, principalement chez les enfants.

Cette substance active est spécifiquement prescrite aux patients qui ont développé une allergie ou une intolérance à d'autres formes d'asparaginase (celle dérivée d'E. coli ou sa forme pégylée). La leucémie lymphoblastique aiguë est un cancer du sang qui affecte les globules blancs, se développant rapidement et nécessitant un traitement d'urgence.

La CRISANTASPASE ne peut être utilisée qu'en milieu hospitalier spécialisé, dans le cadre d'un protocole de chimiothérapie défini par l'équipe médicale.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par des médecins spécialisés en cancérologie hématologique.

⚠️ Réactions allergiques sévères : Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris des chocs anaphylactiques, peuvent survenir. Les moyens de réanimation doivent être disponibles lors de chaque injection.

⚠️ Surveillance obligatoire : Une surveillance étroite des paramètres suivants est indispensable : - Fonction hépatique (foie) - Coagulation sanguine (risque de thrombose et d'hémorragie) - Glycémie (taux de sucre dans le sang) - Fonction pancréatique

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Douleur abdominale intense (pancréatite) - Difficultés respiratoires, gonflement du visage (réaction allergique) - Troubles neurologiques (confusion, convulsions) - Saignements anormaux

⚠️ Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère ou de pancréatite active ou passée liée à un traitement par L-asparaginase.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La CRISANTASPASE n'existe que sous forme injectable (poudre pour solution injectable ou pour perfusion). Il n'existe pas de forme orale pour cette substance active.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Posologie standard

• Dose recommandée : 25 000 UI/m² de surface corporelle
• Fréquence : 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi)
• Durée : 2 semaines pour remplacer chaque dose de pegaspargase

Mode d'administration

La CRISANTASPASE peut être administrée par : - Voie intramusculaire (injection dans le muscle) - Voie intraveineuse (perfusion dans une veine sur 1 à 2 heures après dilution dans 100 mL de sérum physiologique)

Ajustements posologiques

• Population pédiatrique : La même posologie s'applique aux enfants et aux adultes
• Surveillance individuelle : La dose peut être adaptée selon les taux d'asparaginase mesurés chez chaque patient
• Protocole local : Le traitement peut être modifié selon le protocole thérapeutique de l'établissement

La reconstitution et l'administration ne peuvent être réalisées que par du personnel hospitalier qualifié.

Noms commerciaux et présentations

La CRISANTASPASE est disponible sous le nom commercial ERWINASE :

Présentations disponibles : - Boîte de 5 flacons en verre de 10 000 UI de poudre

Il n'existe pas de médicaments génériques pour cette substance active. ERWINASE est le médicament de référence (princeps) pour la CRISANTASPASE.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Infections diverses (bactériennes, virales, fongiques)
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, plaquettes et globules rouges
• Troubles métaboliques : augmentation des graisses dans le sang, perte de poids, hyperglycémie
• Troubles digestifs : vomissements, nausées
• Troubles hépatiques : toxicité du foie
• Troubles musculaires : douleurs musculaires et articulaires
• Réactions d'hypersensibilité : allergies, urticaire, fièvre
• Anomalies de la coagulation : modifications des facteurs de coagulation
• Augmentation des enzymes : pancréatiques (amylase, lipase) et hépatiques

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles neurologiques : encéphalopathie, troubles de la parole, confusion, maux de tête
• Événements thrombotiques : caillots sanguins, hémorragies
• Pancréatite : inflammation du pancréas
• Difficultés respiratoires
• Troubles digestifs : diarrhée, douleurs abdominales
• Réactions au site d'injection

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Choc anaphylactique : réaction allergique grave
• Troubles neurologiques sévères : léthargie, convulsions, coma
• Troubles hépatiques : accumulation de graisse dans le foie
• Troubles rénaux

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
• Insuffisance hépatique

Fréquence indéterminée

Des cas de nécrolyse épidermique toxique (réaction cutanée grave) ont été rapportés.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La CRISANTASPASE ne doit JAMAIS être utilisée en cas de : - Allergie connue à la crisantaspase ou à l'un des excipients - Insuffisance hépatique sévère - Pancréatite sévère actuelle ou passée liée à un traitement par L-asparaginase - Pancréatite actuelle non liée à un traitement par L-asparaginase

Précautions d'emploi

• Administration uniquement par des médecins spécialisés en cancérologie hématologique
• Surveillance continue des fonctions hépatique, pancréatique, rénale et de la coagulation
• Moyens de réanimation disponibles à chaque injection
• Traçabilité obligatoire : le nom commercial et le numéro de lot doivent être enregistrés dans le dossier patient

Conduite et utilisation de machines

En raison des effets neurologiques possibles (confusion, somnolence), la conduite de véhicules et l'utilisation de machines sont déconseillées pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré des effets tératogènes (malformations). Il n'existe pas de données suffisantes chez la femme enceinte.

La CRISANTASPASE n'est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

On ne sait pas si la CRISANTASPASE passe dans le lait maternel. Par précaution, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.

Fertilité

Les effets de la CRISANTASPASE sur la fertilité masculine et féminine sont inconnus.

Important : Consultez toujours votre médecin oncohématologue avant toute décision concernant une grossesse ou un allaitement pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions avec d'autres anticancéreux

Méthotrexate et cytarabine

• L'administration avant ou en même temps que la CRISANTASPASE peut réduire leur efficacité
• L'administration après la CRISANTASPASE peut avoir un effet synergique
• La CRISANTASPASE peut servir de "facteur de secours" si administrée 24 heures après une forte dose de méthotrexate

Prednisone

L'association peut augmenter la toxicité, notamment sur la coagulation sanguine.

Vincristine

L'association peut augmenter la toxicité et le risque de réaction allergique grave.

Imatinib

L'utilisation concomitante peut être associée à une augmentation de la toxicité hépatique.

Autres interactions

• Tests thyroïdiens : La CRISANTASPASE peut modifier l'interprétation des tests de la fonction thyroïdienne
• Allopurinol : Son administration est recommandée pour réduire l'hyperuricémie

Précautions générales

La CRISANTASPASE ne doit jamais être mélangée avec d'autres médicaments avant l'administration.

Évaluation par la HAS

La spécialité ERWINASE (laboratoire Porton Biopharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Leucémie aiguë lymphoblastique chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à l'asparaginase native ou pégylée dérivée d'E. coli
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par ERWINASE est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : IV (amélioration mineure du service médical rendu)
• Justification ASMR : ERWINASE apporte une amélioration mineure dans la stratégie thérapeutique de la leucémie aiguë lymphoblastique chez les patients allergiques aux autres formes d'asparaginase
• Référence : Dossier CT n°14397

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