CLOMIPRAMINE (CHLORHYDRATE DE)

L'essentiel à retenir

La clomipramine (chlorhydrate de) est un antidépresseur tricyclique (famille ATC N06AA04) utilisé principalement dans le traitement de la dépression et des troubles obsessionnels compulsifs (TOC). Elle est commercialisée sous le nom d'ANAFRANIL par le laboratoire ALFASIGMA FRANCE, principalement sous forme de comprimés pour la voie orale. Ce médicament est disponible sur prescription médicale (liste I) et bénéficie d'un remboursement à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La clomipramine est indiquée dans le traitement de plusieurs troubles psychiatriques et neurologiques :

• Épisodes dépressifs majeurs : traitement des dépressions sévères caractérisées
• Troubles obsessionnels compulsifs (TOC) : réduction des pensées obsessionnelles et des comportements compulsifs
• Prévention des attaques de panique : avec ou sans agoraphobie (peur des espaces ouverts)
• États dépressifs associés à la schizophrénie : en complément d'un traitement neuroleptique
• Douleurs neuropathiques de l'adulte : douleurs liées à une atteinte du système nerveux

Les formes orales (comprimés) sont utilisées pour la plupart de ces indications. La forme injectable existe également mais est réservée à l'usage hospitalier dans des situations où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 250 mg par jour pour les troubles obsessionnels compulsifs, 150 mg pour les autres indications
• Surveillance du risque suicidaire : Particulièrement en début de traitement et chez les moins de 25 ans - consulter immédiatement si pensées suicidaires
• Populations à risque : Personnes âgées (commencer à demi-dose), insuffisants hépatiques ou rénaux, enfants et adolescents (déconseillé < 18 ans sauf TOC)
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les IMAO (antidépresseurs type iproniazide), la dapoxétine, ou certains anesthésiques
• Signes d'alerte : Arrêter et consulter d'urgence en cas de convulsions, troubles du rythme cardiaque, hyperthermie, ou syndrome confusionnel
• Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement pour éviter un syndrome de sevrage

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés pelliculés sécables (75 mg) - voie orale
• Comprimés enrobés (10 mg) - voie orale
• Solution injectable (25 mg/2 ml) - voie intramusculaire/intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Dépression : - Posologie usuelle : 75 à 150 mg par jour - Prise unique journalière, avec ou sans repas - Durée de traitement : plusieurs mois (habituellement 6 mois minimum)

Troubles obsessionnels compulsifs : - Adulte : débuter à 25 mg/jour, augmenter progressivement jusqu'à 75-150 mg/jour, maximum 250 mg/jour - Enfant > 10 ans : débuter à 25 mg/jour, maximum 3 mg/kg/jour sans dépasser 200 mg/jour

Prévention des attaques de panique : - Installation progressive : 20 à 150 mg par jour selon les cas - Traitement prolongé après disparition des troubles

Douleurs neuropathiques : - Débuter à 10-25 mg/jour, augmenter par paliers de 10-25 mg toutes les semaines - Posologie individuelle : 10 à 150 mg par jour

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. L'administration se fait par voie intramusculaire ou intraveineuse sous surveillance médicale stricte.

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale ou hépatique : diminuer la posologie et surveillance renforcée
• Sujet âgé : commencer à la moitié de la posologie minimale recommandée
• Enfant : utilisation déconseillée sauf pour les TOC chez l'enfant de plus de 10 ans

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de clomipramine est commercialisé exclusivement sous la marque ANAFRANIL par le laboratoire ALFASIGMA FRANCE :

Des médicaments génériques existent pour les comprimés à 10 mg et 75 mg (groupes génériques 277 et 279).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Augmentation de l'appétit et prise de poids
• Incapacité à rester immobile, agitation
• Vertiges, tremblements, somnolence
• Troubles de l'accommodation, vision trouble
• Hypotension orthostatique (chute de tension en se levant)
• Nausées, sécheresse de la bouche, constipation
• Transpiration excessive
• Troubles urinaires (difficultés à uriner)
• Troubles de la libido, dysfonction érectile
• Fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Diminution de l'appétit
• Confusion, désorientation, anxiété, troubles du sommeil
• Maux de tête, troubles de la mémoire
• Palpitations, accélération du rythme cardiaque
• Vomissements
• Réactions cutanées (éruption, démangeaisons)
• Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents à rares

• Convulsions
• Troubles du rythme cardiaque
• Réactions allergiques sévères
• Troubles hématologiques (baisse des globules blancs)

Effets spécifiques

• Syndrome de sevrage à l'arrêt brutal : nausées, maux de tête, anxiété, troubles du sommeil
• Syndrome sérotoninergique (rare) : agitation, confusion, hyperthermie, troubles moteurs

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la clomipramine ou aux antidépresseurs tricycliques
• Glaucome par fermeture de l'angle
• Troubles urinaires avec risque de rétention (hypertrophie prostatique)
• Infarctus du myocarde récent
• Traitement par IMAO irréversibles ou dapoxétine

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque (ECG) recommandée
• Prudence chez les épileptiques (risque de convulsions)
• Surveillance renforcée chez les personnes âgées
• Éviter la conduite de véhicules en début de traitement
• Contrôles dentaires réguliers (risque de caries)

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de clomipramine est possible quel que soit le terme de la grossesse selon les données disponibles. Cependant, chez les nouveau-nés de mères traitées en fin de grossesse, des signes d'imprégnation ou de sevrage peuvent apparaître : troubles neurologiques (irritabilité, tremblements), respiratoires, ou digestifs. Ces signes sont généralement de courte durée et peu sévères. Une surveillance du nouveau-né est recommandée.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est probablement faible (< 5% de la dose maternelle), mais par précaution, l'allaitement est à éviter pendant le traitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• IMAO irréversibles (iproniazide, phénelzine) : risque de syndrome sérotoninergique mortel
• Dapoxétine : délai d'arrêt de 14 jours avant clomipramine, 7 jours après

Associations déconseillées

• IMAO réversibles (moclobémide, linézolide, bleu de méthylène)
• Diurétiques (risque d'allongement QT par hypokaliémie)
• Sympathomimétiques par voie IV/IM (risque d'hypertension)

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS) : surveillance des taux sanguins
• Adrénaline en dentaire : limiter les doses
• Anticoagulants : surveillance renforcée de la coagulation
• Antipsychotiques : risque d'arythmies cardiaques

Évaluation par la HAS

La spécialité ANAFRANIL (laboratoire ALFASIGMA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Indications évaluées : Épisodes dépressifs majeurs, troubles obsessionnels compulsifs, prévention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie, certains états dépressifs lors des schizophrénies, douleurs neuropathiques périphériques de l'adulte
• Justification : Efficacité démontrée dans ces pathologies avec un rapport bénéfice/risque favorable
• Référence : Dossier CT-15435

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