CLODRONATE DISODIQUE TETRAHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le clodronate disodique tétrahydraté est un bisphosphonate (code ATC M05BA02) utilisé dans le traitement des complications osseuses liées au cancer. Cette substance active agit en inhibant la résorption osseuse excessive causée par les tumeurs malignes. En France, elle est commercialisée sous le nom de CLASTOBAN 800 mg par le laboratoire Bioprojet Europe. Ce médicament sur ordonnance (liste I) est remboursé à 65% par la Sécurité sociale dans ses indications validées.

Indications thérapeutiques

Le clodronate disodique tétrahydraté est prescrit dans deux situations spécifiques liées aux cancers :

Hypercalcémies malignes : Lorsque le taux de calcium dans le sang devient anormalement élevé à cause d'un cancer, le clodronate est utilisé en relais après un traitement initial par voie injectable pour maintenir un taux de calcium normal.

Ostéolyses d'origine maligne : Les cancers peuvent provoquer la destruction du tissu osseux (ostéolyse), avec ou sans élévation du calcium sanguin. Le clodronate aide à ralentir cette destruction osseuse et s'utilise en complément du traitement spécifique de la tumeur cancéreuse.

Dans tous les cas, le traitement doit s'accompagner d'une hydratation optimale du patient, particulièrement en cas d'hypercalcémie.

Points de sécurité essentiels

Surveillance rénale obligatoire : Le clodronate étant éliminé par les reins, une surveillance régulière de la fonction rénale (créatinine sérique) est indispensable avant et pendant le traitement.

Ajustement des doses en cas d'insuffisance rénale : Les patients avec une fonction rénale altérée nécessitent des doses réduites selon le degré d'insuffisance rénale.

Hydratation impérative : Maintenir une hydratation optimale pendant toute la durée du traitement pour prévenir les complications rénales.

Surveillance du bilan phosphocalcique : Contrôler régulièrement les taux de calcium et de phosphore dans le sang, ainsi que les phosphatases alcalines.

Ostéonécrose de la mâchoire : Risque rare mais grave nécessitant un examen dentaire préventif avant traitement et éviter les interventions dentaires invasives pendant le traitement.

Fractures atypiques du fémur : Signaler immédiatement toute douleur à la cuisse, hanche ou aine pouvant révéler une fracture fémorale atypique.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le clodronate disodique tétrahydraté existe exclusivement sous forme de comprimés pelliculés pour administration par voie orale.

Voie orale (seule forme disponible)

Modalités de prise : Les comprimés doivent impérativement être pris en dehors des repas, de préférence le matin à jeun avec un grand verre d'eau. Pendant l'heure qui suit la prise, le patient ne doit ni manger, ni boire (sauf de l'eau plate), ni prendre d'autres médicaments par voie orale.

Traitement des ostéolyses sans hypercalcémie : - Posologie habituelle : 1 600 mg par jour en une seule prise - Si la dose prescrite est plus importante, la répartir en deux prises

Traitement des hypercalcémies malignes et ostéolyses avec hypercalcémie : - Doses de départ élevées : 2 400 à 3 200 mg par jour, réparties en plusieurs prises - Diminution progressive selon la réponse thérapeutique jusqu'à 1 600 mg par jour

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Adaptation obligatoire selon la clairance de la créatinine : - Légère (50-80 ml/min) : 1 600 mg/jour (pas de réduction) - Modérée (30-50 ml/min) : 1 200 mg/jour - Sévère (< 30 ml/min) : 800 mg/jour

Sujet âgé : Aucun ajustement particulier nécessaire. Les essais cliniques n'ont pas montré d'effets indésirables spécifiques chez les patients de plus de 65 ans.

Enfant : L'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies chez l'enfant.

Noms commerciaux et présentations

Le clodronate disodique tétrahydraté est commercialisé sous une seule spécialité en France :

Présentation disponible : Plaquettes PVC PVDC aluminium de 60 comprimés (laboratoire Bioprojet Europe - Irlande).

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible actuellement).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements (généralement d'intensité légère, plus fréquents à fortes doses)
• Troubles métaboliques : baisse asymptomatique du calcium sanguin (hypocalcémie)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles métaboliques : hypocalcémie symptomatique, augmentation de la parathormone, élévation des phosphatases alcalines
• Troubles hépatiques : élévation des transaminases au-delà de deux fois les valeurs normales
• Troubles cutanés : réactions allergiques cutanées

Effets post-commercialisation (fréquence rare)

• Ostéonécrose de la mâchoire : principalement chez les patients ayant reçu d'autres bisphosphonates
• Fractures fémorales atypiques : fractures sous-trochantériennes et diaphysaires
• Troubles oculaires : uvéites, cas isolé de conjonctivite
• Troubles respiratoires : très rares perturbations chez les patients asthmatiques allergiques à l'aspirine
• Troubles rénaux : perturbation de la fonction rénale, cas isolés d'insuffisance rénale
• Troubles ostéoarticulaires : douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au clodronate disodique tétrahydraté ou à l'un des excipients
• Association avec un autre bisphosphonate : ne jamais cumuler deux bisphosphonates

Précautions importantes

• Insuffisance rénale : surveillance renforcée et ajustement posologique obligatoires
• Soins dentaires : examen dentaire préventif recommandé avant traitement
• Conduite et machines : pas d'effet connu sur l'aptitude à conduire

Surveillance nécessaire

• Fonction rénale et créatinine sérique
• Bilan phosphocalcique (calcium, phosphore)
• Transaminases hépatiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales ont montré des effets sur le développement osseux et dentaire du fœtus à doses élevées, avec des déformations osseuses réversibles après la naissance. Ces effets sont liés au mécanisme d'action du médicament (chélation du calcium).

En l'absence de données suffisantes chez l'homme, l'utilisation du clodronate est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace.

Allaitement

Le passage du clodronate dans le lait maternel n'est pas connu. Par précaution, il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

Important : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres bisphosphonates : ne jamais associer deux bisphosphonates

Associations nécessitant des précautions

• AINS et aspirine (doses élevées) : risque d'addition des effets sur les reins, surveillance renforcée chez la personne âgée
• Estramustine : le clodronate peut augmenter les concentrations de ce médicament
• Médicaments néphrotoxiques : aminosides, produits de contraste iodés, chimiothérapies, antiviraux nécessitent une surveillance rénale renforcée

Espacer la prise avec

• Calcium (compléments alimentaires) : prendre à distance (1 heure minimum, idéalement 2 heures)
• Fer (compléments) : même recommandation d'espacement
• Antiacides et topiques gastro-intestinaux : diminuent l'absorption du clodronate

À surveiller

• Aminosides : risque d'addition des effets sur la baisse du calcium

Évaluation par la HAS

La spécialité CLASTOBAN 800 mg comprimé pelliculé (laboratoire Bioprojet Europe) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLASTOBAN reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT-14779

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du clodronate dans ses indications validées (hypercalcémies malignes et ostéolyses d'origine maligne).