CLODRONATE DE SODIUM TÉTRAHYDRATÉ

CLODRONATE DE SODIUM TÉTRAHYDRATÉ : l'essentiel à retenir

Le clodronate de sodium tétrahydraté appartient à la famille des bisphosphonates (classe ATC M05BA02), des médicaments qui agissent sur le métabolisme osseux. Cette substance active est utilisée principalement dans le traitement des complications osseuses liées aux cancers, notamment les ostéolyses (destruction osseuse) et l'hypercalcémie maligne. En France, elle est commercialisée sous le nom de LYTOS 520 mg, médicament sur ordonnance obligatoire (liste I) et remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le clodronate de sodium tétrahydraté est indiqué dans deux situations spécifiques liées aux cancers :

Traitement des ostéolyses d'origine maligne

L'ostéolyse désigne la destruction du tissu osseux causée par certains cancers. Cette destruction peut s'accompagner ou non d'une hypercalcémie (taux de calcium trop élevé dans le sang). Le clodronate est utilisé en complément du traitement spécifique de la tumeur pour ralentir cette destruction osseuse et ses complications.

Traitement des hypercalcémies malignes

Le clodronate par voie orale est utilisé en relais du traitement injectable pour maintenir un taux de calcium normal dans le sang chez les patients ayant présenté une hypercalcémie due à leur cancer. Dans tous les cas d'hypercalcémie, le traitement doit être associé à une hydratation optimale.

Points de sécurité essentiels

• Hydratation obligatoire : Il est essentiel de maintenir un apport liquidien adéquat pendant tout le traitement car l'élimination du médicament se fait principalement par les reins.

• Position après la prise : Après avoir pris le comprimé, ne pas s'allonger mais rester en position debout pour éviter les douleurs d'estomac.

• Surveillance rénale : La fonction rénale (créatinine) doit être contrôlée régulièrement, toutes les 4 semaines environ. Le traitement doit être adapté ou arrêté en cas d'insuffisance rénale grave.

• Ne jamais associer avec d'autres bisphosphonates - cette association est contre-indiquée.

• Interactions avec le calcium : Ne jamais prendre avec du lait, des produits laitiers, ou des médicaments contenant du calcium, car cela réduit fortement l'efficacité du traitement.

• Signes d'alerte digestifs : Consulter immédiatement en cas de difficulté à avaler, douleurs derrière le sternum, ou aggravation des brûlures d'estomac.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le clodronate de sodium tétrahydraté est disponible uniquement sous forme de comprimés pelliculés pour administration par voie orale (LYTOS 520 mg).

Posologie chez l'adulte

La posologie recommandée est de 2 comprimés par jour, soit 1040 mg de clodronate. En cas de besoin, elle peut être augmentée jusqu'à 4 comprimés par jour (2080 mg maximum).

Le traitement par clodronate est habituellement un traitement à long terme, dont la durée dépend de l'évolution de la maladie.

Mode d'administration

Prise unique quotidienne : - Prendre préférentiellement le matin à jeun avec un verre d'eau - Ne pas manger, boire (autre chose que de l'eau plate) ou prendre d'autres médicaments durant l'heure qui suit

Prise en deux fois (si nécessaire pour améliorer la tolérance digestive) : - Première dose le matin à jeun comme décrit ci-dessus - Seconde dose entre les repas, au moins 2 heures après ou 1 heure avant toute prise alimentaire ou médicamenteuse

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 10 et 30 ml/min) : La posologie doit être réduite de moitié, soit généralement 1 comprimé par jour.

Population pédiatrique : Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation chez l'enfant.

Noms commerciaux et présentations

En France, le clodronate de sodium tétrahydraté est commercialisé sous une seule spécialité :

Laboratoire : ESTEVE PHARMACEUTICALS (ALLEMAGNE) Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible) Conditionnement : Plaquettes thermoformées PVC-aluminium de 30 comprimés

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements et diarrhée (généralement d'intensité légère, plus fréquents à doses élevées)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Métabolisme : hypocalcémie (diminution du calcium dans le sang)
• Digestif : irritation de la muqueuse digestive supérieure, inflammation de l'œsophage, ulcères de l'œsophage ou de l'estomac
• Hépatique : augmentation des transaminases (enzymes du foie)
• Cutané : réactions allergiques cutanées
• Analyses : hypophosphatémie, élévation de certaines enzymes

Très rares (< 1/10 000)

• Respiratoire : bronchospasme
• Métabolisme : hypocalcémie symptomatique, augmentation de l'hormone parathyroïdienne

Fréquence indéterminée

• Fractures atypiques du fémur : fractures inhabituelles de l'os de la cuisse, effet observé avec les bisphosphonates lors de traitements prolongés
• Ostéonécrose de la mâchoire : destruction du tissu osseux de la mâchoire, principalement rapportée chez des patients cancéreux
• Ostéonécrose du conduit auditif externe : atteinte de l'os du conduit auditif
• Insuffisance rénale : altération de la fonction des reins

Effets rapportés après commercialisation

• Oculaires : uvéite (inflammation de l'œil)
• Respiratoires : difficultés respiratoires chez les patients asthmatiques
• Musculo-squelettiques : douleurs intenses des os, articulations et/ou muscles

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le clodronate ne doit JAMAIS être utilisé en cas de : - Allergie connue au clodronate ou à l'un des composants du médicament - Traitement simultané avec d'autres bisphosphonates - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min) - Inflammation sévère du tube digestif - Anomalies de l'œsophage (rétrécissement, achalasie) - Allaitement

Précautions d'emploi

Surveillance obligatoire : - Fonction rénale (créatinine) : contrôle régulier toutes les 4 semaines - Taux de calcium et phosphore dans le sang : surveillance régulière - Enzymes du foie (transaminases) : contrôle périodique

Populations particulières : - Personnes âgées : surveillance renforcée de la fonction rénale - Patients avec antécédents digestifs : prudence en cas d'ulcères, gastrite, ou problèmes d'œsophage

Conduite de véhicules : Aucun effet particulier rapporté sur l'aptitude à conduire.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Chez l'animal, le clodronate traverse le placenta, mais on ignore s'il atteint le fœtus humain et quels pourraient être ses effets. Il existe des données limitées sur l'utilisation chez la femme enceinte. Le médicament n'est pas recommandé pendant la grossesse ainsi que chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace.

Allaitement

On ne sait pas si le clodronate passe dans le lait maternel chez l'être humain. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec LYTOS.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, allaitez, ou planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres bisphosphonates : ne jamais associer avec d'autres médicaments de cette famille

Associations nécessitant des précautions

• Aminoglycosides (certains antibiotiques) : risque accru de baisse du calcium sanguin
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : risque de troubles de la fonction rénale, particulièrement avec le diclofénac
• Estramustine phosphate : augmentation possible de la concentration de ce médicament

Interactions avec les aliments et autres médicaments

• Lait et produits laitiers : ne jamais prendre le clodronate avec du lait ou des produits laitiers
• Médicaments contenant du calcium : antiacides, suppléments de fer - prendre à distance (au moins 1 heure avant ou 2 heures après)
• Cations bivalents (magnésium, fer, zinc) : réduisent l'absorption du médicament

Évaluation par la HAS

La spécialité LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé (laboratoire ESTEVE PHARMACEUTICALS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par cette spécialité reste important dans l'ensemble de ses indications
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°7115

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du médicament dans ses indications approuvées.