CLÉVIDIPINE

CLÉVIDIPINE : l'essentiel à retenir

La clévidipine est un antihypertenseur de la famille des inhibiteurs calciques (code ATC : C08CA16), appartenant à la classe des dihydropyridines. Cette substance active est exclusivement disponible sous forme injectable intraveineuse et est réservée à l'usage hospitalier pour la réduction rapide de la pression artérielle dans un contexte péri-opératoire chez l'adulte. Elle est commercialisée sous le nom CLEVIPREX par le laboratoire CHIESI et est inscrite sur la liste I des substances vénéneuses, avec un service médical rendu jugé important par la Haute Autorité de Santé.

Indications thérapeutiques

CLEVIPREX est indiqué pour la réduction rapide de la pression artérielle dans un contexte péri-opératoire chez l'adulte.

Cette indication concerne spécifiquement les situations hospitalières où il est nécessaire de contrôler rapidement et précisément la tension artérielle avant, pendant ou après une intervention chirurgicale. Le médicament est administré par perfusion intraveineuse continue sous surveillance médicale stricte.

Important : Ce médicament est exclusivement destiné à l'usage hospitalier et ne peut pas être utilisé en automédication ou en médecine de ville.

Points de sécurité essentiels

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 64 ml/h (32 mg/h). La plupart des patients sont traités avec des doses comprises entre 8 et 12 ml/h (4 à 6 mg/h)

• Usage hospitalier exclusif : Ce médicament nécessite une surveillance médicale continue avec monitoring de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque en permanence

• Durée maximale de perfusion : Ne pas perfuser plus de 1000 ml par période de 24 heures en raison de la charge lipidique. L'expérience clinique au-delà de 72 heures est limitée

• Risque d'hypotension rebond : Une surveillance d'au moins 8 heures est nécessaire après l'arrêt de perfusions prolongées non relayées par un autre traitement antihypertenseur

• Contre-indications absolues : Ne jamais utiliser chez les patients allergiques au soja, aux arachides, aux œufs, ou présentant une sténose aortique sévère

• Signes d'alerte : Hypotension excessive, tachycardie réflexe ou signes de contamination du flacon nécessitent un ajustement immédiat du traitement ou son arrêt

• Règles d'asepsie strictes : Remplacer tout flacon entamé au-delà de 12 heures de perfusion pour éviter tout risque infectieux

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La clévidipine n'existe que sous une seule forme pharmaceutique : - Émulsion injectable intraveineuse à 0,5 mg/ml (usage hospitalier uniquement)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Dose initiale : - Démarrer la perfusion à 4 ml/h (2 mg/h) - Doubler la dose toutes les 90 secondes si nécessaire - Continuer l'augmentation jusqu'à l'objectif tensionnel

Dose d'entretien : - Chez la plupart des patients : 8 à 12 ml/h (4 à 6 mg/h) - Ajuster selon la réponse tensionnelle du patient

Dose maximale : - Maximum recommandé : 64 ml/h (32 mg/h) - La plupart des patients reçoivent des doses ≤ 32 ml/h (16 mg/h)

Surveillance obligatoire : - Monitoring continu de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque - Surveillance pendant au moins 8 heures après l'arrêt pour les perfusions prolongées

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Aucun ajustement posologique nécessaire selon les données disponibles - Surveillance clinique renforcée recommandée

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement posologique nécessaire selon les données disponibles - Surveillance clinique renforcée recommandée

Sujet âgé : - Aucun ajustement spécifique requis - Surveillance clinique renforcée

Population pédiatrique : - Non indiqué chez l'enfant de 0 à 18 ans (innocuité et efficacité non établies)

Noms commerciaux et présentations

La clévidipine est disponible sous un seul nom commercial :

Spécialité disponible : - CLEVIPREX 0,5 mg/ml (laboratoire CHIESI) : émulsion injectable en flacon de 50 ml, boîte de 10 flacons - Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible) - Conditions de prescription : Liste I, réservé à l'usage hospitalier

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Affections cardiaques : Fibrillation auriculaire, tachycardie sinusale
• Affections vasculaires : Hypotension
• Affections respiratoires : Hypoxie (diminution de la saturation en oxygène)
• Affections rénales : Atteinte rénale aiguë
• Troubles généraux : Œdème, douleurs thoraciques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Système nerveux : Étourdissements, maux de tête
• Affections cardiaques : Flutter auriculaire, tachycardie, insuffisance cardiaque, bradycardie, troubles de la conduction cardiaque
• Affections respiratoires : Congestion pulmonaire
• Affections digestives : Constipation, nausées, vomissements
• Examens biologiques : Augmentation des triglycérides sanguins

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Affections digestives : Iléus (obstruction intestinale)

Effets spécifiques en contexte non péri-opératoire

Dans les études hors chirurgie, des effets supplémentaires ont été observés : - Bouffées congestives - Sensation de chaleur - Polyurie (augmentation du volume des urines) - Réactions d'hypersensibilité

Note importante : L'incidence de certains effets (fibrillation auriculaire, tachycardie) peut être liée au contexte chirurgical autant qu'au traitement lui-même.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergies : Hypersensibilité à la clévidipine, aux graines de soja, à l'huile de soja, aux arachides, aux œufs ou à tout excipient
• Troubles du métabolisme lipidique : Hyperlipémie, néphrose lipoïde, pancréatite aiguë avec hyperlipidémie
• Sténose aortique sévère : Risque de réduction excessive de l'apport d'oxygène au myocarde

Précautions particulières

Surveillance cardiovasculaire : - Patients avec sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, sténose mitrale - Patients avec dissection aortique ou phéochromocytome (non étudiés en clinique) - Patients avec troubles de la conduction cardiaque

Règles d'asepsie : - Manipulation strictement aseptique obligatoire - Remplacement systématique du flacon au-delà de 12 heures - Examen visuel avant utilisation (absence de particules, décoloration)

Conduite de véhicules : Non applicable (médicament d'usage hospitalier exclusif)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la clévidipine chez la femme enceinte. Les études animales ont mis en évidence des effets sur le développement embryo-fœtal et sur l'accouchement.

Recommandation : Ne pas utiliser la clévidipine durant la grossesse, sauf si elle est absolument nécessaire après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin.

Allaitement

Il n'a pas été déterminé si la clévidipine passe dans le lait maternel. L'excrétion dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal.

Recommandation : La décision de continuer ou d'arrêter l'allaitement ou le traitement doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et de celui du traitement pour la mère.

Important : Consulter un médecin avant toute prise de ce médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacocinétiques

Aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique significative n'est attendue avec la clévidipine car elle est métabolisée par hydrolyse in vivo et non par le système enzymatique du cytochrome P450.

Associations nécessitant une surveillance

Antihypertenseurs : Surveillance étroite recommandée lors de l'association avec : - Antihypertenseurs oraux - Autres antihypertenseurs intraveineux - Bêta-bloquants en particulier

Risque : Majoration de l'effet antihypertenseur pouvant conduire à une hypotension excessive.

Interactions avec l'alimentation

Restriction lipidique : Chez les patients suivant un régime avec restriction lipidique, il peut être nécessaire de limiter les apports complémentaires en lipides (CLEVIPREX contient environ 0,2 g de lipides par ml).

Évaluation par la HAS

La spécialité CLEVIPREX 0,5 mg/ml (laboratoire CHIESI) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Réduction rapide de la pression artérielle dans un contexte péri-opératoire chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLEVIPREX est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (amélioration du service médical rendu inexistante)
• Justification ASMR : "CLEVIPREX n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux deux comparateurs cliniquement pertinents, nitroprussiate de sodium ou nicardipine, pour la réduction rapide de la pression artérielle dans un contexte péri-opératoire"
• Référence : Dossier CT n°12896