CITRATE DE SUFENTANIL

L'essentiel à retenir

Le citrate de sufentanil est un analgésique opioïde très puissant de la classe des morphiniques (code ATC : N01AH03), utilisé principalement en anesthésie-réanimation. Il est disponible sous deux formes principales : solution injectable (75% des spécialités) réservée à l'usage hospitalier, et comprimé sublingual (25% des spécialités) pour des situations spécifiques de douleur aiguë. Les principales spécialités commercialisées sont SUFENTANIL VIATRIS, SUFENTA et DZUVEO. Ce médicament est classé comme stupéfiant et nécessite une prescription sur ordonnance sécurisée avec des conditions très strictes.

Indications thérapeutiques

Le sufentanil est un analgésique central réservé à l'anesthésie-réanimation et utilisé dans les situations suivantes :

Chez l'adulte : - Anesthésie générale : comme analgésique d'appoint lors d'interventions chirurgicales de moyenne ou longue durée - Chirurgie majeure : en tant qu'agent anesthésique principal pour les interventions lourdes comme la chirurgie cardiovasculaire - Analgésie péridurale : pour l'analgésie chirurgicale, obstétricale ou post-opératoire - Sédation en réanimation : pour les patients ventilés en unité de soins intensifs - Douleurs aiguës modérées à sévères : sous forme sublinguale (DZUVEO) en soins post-opératoires ou en service d'urgence

Chez l'enfant : - Anesthésie générale : chez l'enfant de plus d'un mois par voie intraveineuse - Analgésie péridurale : après chirurgie générale, thoracique ou orthopédique chez l'enfant de plus d'un an

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT STUPÉFIANT : Prescription sur ordonnance sécurisée obligatoire, en toutes lettres, avec limitation de durée (2 à 7 jours selon la forme).

⚠️ USAGE HOSPITALIER STRICT : La forme injectable est réservée exclusivement à l'usage hospitalier par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation.

⚠️ DÉPRESSION RESPIRATOIRE : Risque majeur pouvant être fatal. Surveillance respiratoire continue obligatoire. Matériel de réanimation et naloxone (antidote) immédiatement disponibles.

⚠️ NE JAMAIS ASSOCIER avec : - D'autres opioïdes sans avis médical - L'alcool (risque de coma et décès) - Les agonistes-antagonistes morphiniques (nalbuphine, buprénorphine)

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Personnes âgées, patients affaiblis : réduction de dose nécessaire - Insuffisance hépatique ou rénale : surveillance renforcée - Grossesse : passage placentaire, surveillance du nouveau-né

⚠️ SIGNES D'ALERTE nécessitant un arrêt immédiat et consultation urgente : - Difficultés respiratoires, respiration lente ou superficielle - Somnolence excessive, perte de conscience - Rigidité musculaire - En cas de surdosage : appeler immédiatement le 15 (SAMU)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Solution injectable (75% des spécialités) : usage hospitalier uniquement
• Comprimé sublingual (25% des spécialités) : situations spécifiques de douleur aiguë

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée exclusivement à l'usage hospitalier par des médecins anesthésistes-réanimateurs.

Anesthésie générale balancée : - Interventions courtes/moyennes (1-2h) : 0,1 à 2 microgrammes/kg à l'induction - Réinjections : 10 à 25 microgrammes selon les besoins - Interventions majeures (>2h) : dose totale calculée sur 1 microgramme/kg/h

Chirurgie cardiovasculaire : - Induction : 8 à 20 microgrammes/kg - Bolus supplémentaire avant sternotomie : 5 à 10 microgrammes/kg - Dose totale moyenne : 12 à 30 microgrammes/kg

Sédation en réanimation : - 0,2 à 2 microgrammes/kg/heure selon le degré de sédation nécessaire

Voie péridurale (usage hospitalier uniquement)

Chirurgie générale : 0,75 microgramme/kg dilué dans 10 ml, analgésie de 4 à 8 heures

Obstétrique : 15 à 20 microgrammes dilués dans 10 ml, associé à un anesthésique local

Analgésie post-opératoire : 0,75 microgramme/kg en dose unique ou 0,2 à 0,3 microgramme/kg/h en perfusion

Voie sublinguale

Douleurs aiguës modérées à sévères : - DZUVEO 30 microgrammes : selon prescription médicale stricte - Administration par applicateur unidose - Prescription limitée à 3 jours maximum

Ajustements posologiques

• Sujet âgé ou affaibli : réduction de la posologie recommandée
• Insuffisance hépatique/rénale : surveillance renforcée et ajustement des doses
• Enfant : posologie adaptée au poids et à l'âge (voir RCP détaillé)

Noms commerciaux et présentations

Le citrate de sufentanil est disponible sous 8 spécialités différentes :

Génériques disponibles : Oui, plusieurs groupes génériques existent avec SUFENTA comme référence princeps.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques sont :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sédation (19,5% des patients)
• Prurit/démangeaisons (15,2% des patients)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Nausées (9,8% des patients)
• Vomissements (5,7% des patients)
• Tremblements, vertiges, céphalées
• Tachycardie, hypertension, hypotension
• Cyanose néonatale (chez le nouveau-né)
• Pyrexie (fièvre)

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles visuels, myosis (pupilles rétrécies)
• Bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, arythmies
• Bronchospasme, hypoventilation, toux, hoquet
• Décoloration cutanée
• Contraction musculaire, lombalgie
• Rétention urinaire
• Hypothermie, frissons

Fréquence indéterminée (effets graves)

• Arrêt cardiaque, arrêt respiratoire
• Coma, convulsions
• Choc anaphylactique
• Dépression respiratoire, œdème pulmonaire
• Laryngospasme
• Rigidité musculaire, spasmes musculaires

Chez l'enfant : Les effets sont comparables à ceux de l'adulte, avec une surveillance particulière de la fonction respiratoire.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au sufentanil, aux excipients ou aux morphiniques
• Association avec les agonistes-antagonistes morphiniques (nalbuphine, buprénorphine)
• Association avec les antagonistes morphiniques (naltrexone, nalméfène)
• Voie intraveineuse pendant l'accouchement avant clampage du cordon ombilical
• Contre-indications à la voie péridurale : hémorragie sévère, choc, septicémie, infection au site d'injection, troubles de l'hémostase, traitement anticoagulant

Précautions d'emploi

• Surveillance respiratoire continue obligatoire
• Matériel de réanimation immédiatement disponible
• Naloxone (antidote) à disposition
• Prudence chez les patients avec pathologie cardiaque, maladie pulmonaire
• Conduite de véhicules : capacité altérée, ne pas conduire

Populations particulières

• Personnes âgées : réduction de posologie recommandée
• Insuffisance hépatique/rénale : surveillance renforcée
• Antécédents de toxicomanie : doses plus élevées parfois nécessaires
• Enfant de moins d'1 mois : sécurité et efficacité non établies

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène. Les données cliniques chez la femme enceinte sont limitées. Le sufentanil traverse le placenta.

• Usage obstétrical par voie péridurale : doses jusqu'à 30 µg bien tolérées pendant l'accouchement
• Usage chronique : risque de syndrome de sevrage néonatal
• Voie intraveineuse pendant l'accouchement : contre-indiquée avant clampage du cordon
• Naloxone doit toujours être disponible pour le nouveau-né

Allaitement

Le sufentanil passe dans le lait maternel.

• Doses ≤ 30 µg : attendre 4 heures avant d'allaiter
• Doses supérieures : allaitement déconseillé

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Agonistes-antagonistes morphiniques (nalbuphine, buprénorphine) : risque de syndrome de sevrage
• Antagonistes morphiniques (naltrexone, nalméfène) : diminution de l'effet antalgique

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation, risque de dépression respiratoire fatale
• Crizotinib : augmentation de la toxicité
• Idélalisib : augmentation des concentrations plasmatiques
• Oxybate de sodium : majoration de la dépression centrale

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, érythromycine, kétoconazole, ritonavir) : augmentation de l'effet dépresseur respiratoire
• Médicaments sédatifs (benzodiazépines, barbituriques, neuroleptiques) : majoration de la dépression respiratoire
• Autres opioïdes : risque cumulatif de dépression respiratoire
• Médicaments sérotoninergiques (ISRS, IRSNA, IMAO) : risque de syndrome sérotoninergique
• Gabapentinoïdes : risque de surdosage et dépression respiratoire

Évaluation par la HAS

La spécialité DZUVEO 30 microgrammes, comprimé sublingual (laboratoire AGUETTANT) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prise en charge multimodale des douleurs aiguës insuffisamment soulagées par les antalgiques des paliers inférieurs, en soins post-opératoires ou en service d'urgence
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par DZUVEO 30 µg, comprimé sublingual est important dans cette indication spécifique
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Malgré l'efficacité démontrée versus placebo, l'absence d'étude contrôlée versus comparateurs actifs et les incertitudes sur la transposabilité en pratique clinique ne permettent pas de démontrer une amélioration par rapport aux traitements disponibles
• Référence : D

Spécialités contenant CITRATE DE SUFENTANIL