CISPLATINE

CISPLATINE : l'essentiel à retenir

Le cisplatine est un médicament anticancéreux de la famille des dérivés du platine (code ATC L01XA01), utilisé exclusivement en milieu hospitalier. Il est employé dans le traitement de divers cancers comme les cancers du testicule, de l'ovaire, du col de l'utérus, de la sphère ORL et de la vessie, généralement en association avec d'autres chimiothérapies. Cette substance active est commercialisée sous plusieurs noms comme CISPLATINE ACCORD, CISPLATINE VIATRIS ou CISPLATINE TEVA. Le cisplatine nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou hématologie et fait l'objet d'un remboursement par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le cisplatine est indiqué dans le traitement des cancers suivants :

• Cancers du testicule : tumeurs germinales malignes
• Cancers de l'ovaire : carcinomes ovariens épithéliaux
• Cancers du col de l'utérus : carcinomes cervicaux localement avancés ou métastatiques
• Cancers de l'endomètre : carcinomes de l'endomètre avancés
• Cancers de la sphère ORL : tumeurs de la tête et du cou (cavité buccale, pharynx, larynx)
• Cancers de l'œsophage : carcinomes œsophagiens
• Cancers de la vessie : carcinomes urothéliaux
• Cancers épidermoïdes : carcinomes à cellules squameuses de diverses localisations

Le cisplatine est habituellement utilisé en polychimiothérapie, c'est-à-dire en association avec d'autres médicaments anticancéreux, rarement seul.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le cisplatine ne peut être administré que dans un établissement de santé sous surveillance médicale stricte.

⚠️ SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : Des examens réguliers sont indispensables avant chaque cure : - Fonction rénale (créatininémie, clairance de la créatinine) - Audiogramme (test auditif) - Numération sanguine complète - Bilan ionique (sodium, potassium, calcium, magnésium)

⚠️ HYDRATATION IMPÉRATIVE : Une perfusion de 1 à 2 litres de sérum physiologique est obligatoire avant, pendant et après l'administration pour protéger les reins.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE ÉLEVÉ : - Insuffisance rénale (clairance créatinine < 60 mL/min) : contre-indiqué - Troubles auditifs préexistants : contre-indiqué - Patients déshydratés : contre-indiqué

⚠️ SIGNES D'ALERTE nécessitant un arrêt immédiat : - Troubles neurologiques (fourmillements, perte de sensibilité) - Baisse de l'audition, acouphènes - Diminution importante de la production d'urine - Signes d'infection (fièvre, frissons)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cisplatine existe uniquement sous forme injectable pour usage hospitalier : - Solution à diluer pour perfusion (83% des spécialités) - Solution pour perfusion (17% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

En monothérapie :

• Posologie : 50 à 120 mg/m² de surface corporelle
• Fréquence : toutes les 3 à 6 semaines
• Administration : perfusion intraveineuse stricte sur 30 minutes à 2 heures
• Modalités : soit en perfusion unique, soit fractionnée sur 5 jours

En association (polychimiothérapie) :

Les doses sont adaptées en fonction des autres médicaments associés et de leur toxicité propre.

Préparation et précautions :

• Hydratation préalable obligatoire : 1 à 2 litres de sérum physiologique en 6 à 12 heures
• Maintien de l'hydratation pendant 24 heures après l'administration
• Surveillance stricte du site de perfusion (risque d'extravasation)
• Matériel sans aluminium obligatoire (réaction chimique avec le cisplatine)

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : contre-indiqué si clairance créatinine < 60 mL/min
• Troubles auditifs : contre-indiqué
• Toxicité neurologique : adaptation ou arrêt selon la sévérité

Noms commerciaux et présentations

Le cisplatine est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous réservés à l'usage hospitalier :

*Certaines présentations TEVA ne sont pas remboursées selon les données BDPM.

Les présentations sont disponibles en flacons de différents volumes (10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml) pour s'adapter aux besoins posologiques.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Hématologiques : baisse des globules blancs, des plaquettes, anémie
• Digestifs : nausées, vomissements, perte d'appétit, diarrhée (dans les 1-4h suivant la perfusion)
• Auditifs : baisse d'audition, acouphènes (31% des patients)
• Rénaux : insuffisance rénale, élévation de l'acide urique
• Généraux : fièvre

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Neurologiques : fourmillements, perte de sensibilité des extrémités, troubles du goût
• Cardiaques : troubles du rythme cardiaque, anomalies à l'électrocardiogramme
• Respiratoires : essoufflement, pneumonie
• Cutanés : rougeurs, ulcères au point d'injection
• Infections : risque d'infections, septicémie
• Hépatiques : élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents à rares

• Neurologiques graves : convulsions, troubles de la vision, paralysie
• Auditifs : surdité définitive
• Allergiques : réactions anaphylactiques
• Endocriniens : troubles hormonaux
• Reproducteurs : stérilité temporaire ou définitive

Effets cumulatifs

La toxicité du cisplatine augmente avec les doses répétées, particulièrement pour : - Les reins (néphrotoxicité) - L'audition (ototoxicité)
- Le système nerveux (neuropathie périphérique)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au cisplatine ou aux composés du platine
• Grossesse et allaitement
• Insuffisance rénale (clairance créatinine < 60 mL/min)
• Troubles auditifs préexistants
• État de déshydratation
• Suppression sévère de la moelle osseuse
• Neuropathie induite par le cisplatine
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions d'emploi

• Surveillance rénale, auditive et neurologique régulière
• Hydratation impérative avant, pendant et après traitement
• Attention chez les patients âgés
• Surveillance des taux de potassium, magnésium et calcium
• Éviter les médicaments toxiques pour les reins ou l'audition
• Contraception efficace obligatoire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le cisplatine est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Les études animales ont montré des effets néfastes à tous les stades de la reproduction (malformations, toxicité fœtale).

Contraception

• Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et au moins 7 mois après la dernière dose
• Hommes : contraception efficace recommandée pendant le traitement et au moins 4 mois après la dernière dose

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué car le cisplatine passe dans le lait maternel.

Fertilité

Le cisplatine peut provoquer une stérilité temporaire ou définitive. Une conservation du sperme peut être proposée aux hommes avant le début du traitement.

Consultez impérativement votre oncologue pour toute question concernant grossesse et fertilité.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
• Phénytoïne en prophylaxie : diminution de l'absorption, risque de convulsions

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale
• Médicaments toxiques pour les reins : aminoglycosides, amphotéricine B, produits de contraste
• Médicaments toxiques pour l'audition : aminoglycosides

Précautions particulières

• Paclitaxel : augmentation de la neurotoxicité si cisplatine administré en premier
• Furosémide, diurétiques : augmentation du risque de toxicité rénale et auditive
• Lithium : surveillance des taux sanguins nécessaire
• Anticoagulants : surveillance renforcée de l'INR

Interactions à surveiller

• Ifosfamide : augmentation de l'ototoxicité
• Antiémétiques : peuvent masquer les signes d'ototoxicité
• Médicaments éliminés par les reins : ajustement possible des doses

Évaluation par la HAS

La spécialité CISPLATINE HIKMA 1 mg/mL (laboratoire HIKMA FARMACEUTICA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CISPLATINE HIKMA (cisplatine) 1 mg/mL est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités de cisplatine dont les spécialités génériques de PLATINOL"
• Référence : Dossier CT n°20723

Cette évaluation confirme l'efficacité reconnue du cisplatine dans ses indications oncologiques tout en soulignant l'équivalence thérapeutique entre les différentes spécialités disponibles.

Spécialités contenant CISPLATINE