CILASTATINE SODIQUE

L'essentiel à retenir

La cilastatine sodique est un inhibiteur de la dipeptidase rénale, toujours associée à l'imipénem dans les médicaments commercialisés. Cette association appartient à la classe des carbapénèmes (code ATC J01DH51), antibiotiques réservés au traitement d'infections sévères en milieu hospitalier. Elle est uniquement disponible sous forme injectable (perfusion intraveineuse) et nécessite une prescription hospitalière. On la trouve sous les noms commerciaux TIENAM, IMIPENEM/CILASTATINE ARROW, et RECARBRIO (association triple). Ces médicaments sont remboursés à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'association imipénem/cilastatine est indiquée chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 an pour le traitement de :

• Infections intra-abdominales compliquées : infections touchant les organes de l'abdomen (péritonite, abcès intra-abdominaux)
• Pneumonies sévères : infections pulmonaires graves, incluant les pneumonies contractées à l'hôpital et sous ventilation mécanique
• Infections liées à l'accouchement : infections survenant pendant ou après l'accouchement
• Infections urinaires compliquées : infections des voies urinaires avec complications
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous : infections cutanées sévères avec atteinte profonde
• Fièvre chez les patients neutropéniques : traitement des patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies
• Bactériémies : infections du sang associées ou suspectées d'être liées aux infections ci-dessus

Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier pour des infections graves nécessitant un antibiotique puissant.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription hospitalière obligatoire : Ce médicament ne peut être prescrit qu'à l'hôpital par un médecin spécialisé.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 4 000 mg/4 000 mg d'imipénem/cilastatine par jour chez l'adulte. Un surdosage peut provoquer des convulsions.

⚠️ Risque de convulsions : Des crises convulsives peuvent survenir, notamment chez les patients avec des antécédents neurologiques ou une insuffisance rénale. La surveillance neurologique est indispensable.

⚠️ Ne pas interrompre l'hémodialyse : Chez les patients dialysés, l'administration ne doit se faire qu'après la séance de dialyse et nécessite une surveillance renforcée.

⚠️ Interaction dangereuse : L'association avec l'acide valproïque (antiépileptique) est déconseillée car elle peut faire chuter les taux d'antiépileptiques et provoquer des convulsions.

⚠️ Signes d'alerte : En cas de tremblements, convulsions, confusion ou éruption cutanée grave, alerter immédiatement l'équipe médicale.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La cilastatine sodique n'existe qu'associée à l'imipénem, exclusivement sous forme de poudre pour solution pour perfusion à administrer par voie intraveineuse.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Posologie adulte et adolescent (fonction rénale normale)

• Infections modérées : 500 mg/500 mg toutes les 6 heures
• Infections sévères : 1 000 mg/1 000 mg toutes les 8 heures ou toutes les 6 heures
• Infections très sévères (Pseudomonas, patients neutropéniques) : 1 000 mg/1 000 mg toutes les 6 heures

Posologie pédiatrique (enfants ≥ 1 an)

• Dose standard : 15-25 mg/kg toutes les 6 heures
• Infections sévères : 25 mg/kg toutes les 6 heures

Mode d'administration

• Doses ≤ 500 mg : perfusion de 20 à 30 minutes
• Doses > 500 mg : perfusion de 40 à 60 minutes
• La vitesse peut être ralentie en cas de nausées

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : La dose doit être réduite selon la clairance de la créatinine : - Clairance 60-90 mL/min : réduction de 20% - Clairance 30-60 mL/min : réduction de 40% - Clairance 15-30 mL/min : réduction de 60% - Clairance < 15 mL/min : contre-indiqué sauf hémodialyse

Hémodialyse : Administration après la séance, puis toutes les 12 heures.

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement nécessaire.

Sujet âgé : Pas d'ajustement si la fonction rénale est normale.

Noms commerciaux et présentations

L'association imipénem/cilastatine est commercialisée sous plusieurs noms :

*RECARBRIO contient en plus du relebactam (250 mg)

Plusieurs génériques sont disponibles (PANPHARMA, ACS DOBFAR, HIKMA, KABI, SUN, TAMRISA) avec des prix similaires aux médicaments de référence.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : diarrhée (1,8%), nausées (2,0%), vomissements (1,5%)
• Locaux : phlébite au point d'injection (3,1%), douleur à l'injection (0,7%)
• Biologiques : augmentation des transaminases, élévation des éosinophiles
• Cutanés : éruption cutanée (0,9%)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Neurologiques : convulsions (0,4%), étourdissements (0,3%), somnolence, confusion
• Cardiovasculaires : hypotension (0,4%)
• Hématologiques : diminution des globules blancs, des plaquettes
• Autres : fièvre (0,5%), prurit (0,3%), urticaire (0,2%)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Graves : réactions anaphylactiques, colite pseudomembraneuse
• Hépatiques : hépatite, insuffisance hépatique
• Cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique
• Neurologiques : encéphalopathie, tremblements, troubles du goût

Très rares (< 1/10 000)

• Hépatite fulminante, anémie hémolytique, aggravation d'une myasthénie grave

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'imipénem, à la cilastatine ou aux carbapénèmes
• Allergie sévère aux autres bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines)
• Insuffisance rénale sévère (clairance < 15 mL/min) sans hémodialyse

Précautions particulières

• Antécédents de convulsions : surveillance neurologique renforcée
• Insuffisance rénale : adaptation de dose obligatoire
• Patients dialysés : utilisation seulement si le bénéfice dépasse les risques
• Méningite : ce médicament est déconseillé pour traiter les méningites

Conduite et machines

Possibles étourdissements et somnolence. Éviter la conduite pendant le traitement hospitalier.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez la femme enceinte sont limitées. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. L'utilisation n'est justifiée que si le bénéfice maternel est supérieur au risque fœtal, après évaluation médicale approfondie.

Allaitement

L'imipénem et la cilastatine passent en faibles quantités dans le lait maternel. L'absorption orale étant faible, l'exposition du nourrisson reste limitée. L'allaitement peut généralement être maintenu sous surveillance médicale, en évaluant le rapport bénéfice/risque pour l'enfant.

Toujours consulter l'équipe médicale avant toute décision pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Ganciclovir : risque de convulsions généralisées

Associations déconseillées

• Acide valproïque/valproate : chute des taux d'antiépileptique pouvant provoquer des convulsions. Envisager un antibiotique ou antiépileptique alternatif.

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux (warfarine) : surveillance renforcée de l'INR, risque d'augmentation de l'effet anticoagulant
• Probénécide : augmente les concentrations d'imipénem et de cilastatine (interaction sans gravité clinique majeure)

Surveillance particulière

Les patients sous traitement antiépileptique doivent poursuivre leur traitement habituel avec surveillance neurologique.

Évaluation par la HAS

La spécialité RECARBRIO (imipénem/cilastatine/relebactam) du laboratoire MERCK SHARP & DOHME a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Infections à entérobactéries sensibles à l'association, notamment résistantes aux carbapénèmes
• Service Médical Rendu (SMR) : Non précisé dans l'évaluation
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)
• Justification : RECARBRIO apporte une amélioration modérée dans la prise en charge des infections à entérobactéries productrices de carbapénémases, particulièrement de type KPC, pour lesquelles les autres antibiotiques ne sont pas efficaces
• Référence : Dossier CT-19053

L'évaluation souligne que RECARBRIO est l'un des rares antibiotiques actuels actifs sur certaines entérobactéries productrices de carbapénémases.

Spécialités contenant CILASTATINE SODIQUE