CIDOFOVIR DIHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le cidofovir dihydraté est un médicament antiviral de la famille des antiviraux systémiques (code ATC J05AB12) utilisé dans des situations très spécialisées. Il est uniquement indiqué pour traiter la rétinite à cytomégalovirus (CMV) chez les patients adultes atteints du SIDA qui ne présentent pas d'insuffisance rénale. Cette substance active est disponible sous le nom commercial CIDOFOVIR TILLOMED sous forme de solution injectable réservée exclusivement à l'usage hospitalier. Le médicament est remboursé par l'Assurance Maladie et disponible uniquement sur ordonnance hospitalière (liste I).

Indications thérapeutiques

Le cidofovir dihydraté est strictement indiqué dans le traitement de la rétinite à cytomégalovirus (CMV) chez les adultes atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ne présentant pas d'insuffisance rénale.

La rétinite à CMV est une infection oculaire grave causée par le cytomégalovirus qui peut entraîner une cécité chez les patients immunodéprimés. Cette infection touche la rétine (la membrane qui tapisse l'intérieur de l'œil) et peut progresser rapidement sans traitement approprié.

Ce médicament ne doit être utilisé que lorsque les autres thérapeutiques antivirales sont considérées comme inappropriées ou inefficaces.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament est administré uniquement en milieu hospitalier par perfusion intraveineuse sous surveillance médicale stricte.

⚠️ CONTRE-INDICATION ABSOLUE en cas d'insuffisance rénale : le traitement ne doit jamais être débuté chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≤ 55 mL/min ou une protéinurie ≥ 2+.

⚠️ SURVEILLANCE RÉNALE OBLIGATOIRE : avant chaque perfusion, un dosage de la créatinine sérique et des protéines urinaires est indispensable. Le traitement doit être immédiatement interrompu si la créatinine augmente de ≥ 0,5 mg/dl.

⚠️ ADMINISTRATION AVEC PROBÉNÉCIDE OBLIGATOIRE : le cidofovir ne peut jamais être administré sans probénécide en raison du risque majeur de toxicité rénale. Cette association est vitale pour réduire la néphrotoxicité.

⚠️ MÉDICAMENTS INTERDITS : ne jamais associer avec le ténofovir ou d'autres médicaments potentiellement toxiques pour les reins (aminosides, amphotéricine B, foscarnet, vancomycine).

⚠️ SIGNES D'ALERTE RÉNALE : consulter immédiatement en cas de diminution des urines, gonflement des jambes, fatigue extrême ou nausées persistantes.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cidofovir dihydraté existe uniquement sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse à 75 mg/mL, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Traitement d'induction

• Posologie : 5 mg/kg de poids corporel
• Fréquence : une fois par semaine pendant 2 semaines consécutives
• Mode d'administration : perfusion intraveineuse de 1 heure après dilution dans 100 mL de sérum physiologique

Traitement d'entretien

• Posologie : 5 mg/kg de poids corporel
• Fréquence : une fois toutes les 2 semaines
• Début : 2 semaines après la fin du traitement d'induction

Protocole d'administration obligatoire

Préparation du patient : - Administration de probénécide par voie orale : 2 g trois heures avant, puis 1 g deux heures après et 8 heures après la perfusion (total : 4 g) - Préhydratation : 1 litre de sérum physiologique en perfusion 1 heure avant le cidofovir - Éventuellement 1 litre supplémentaire pendant ou après la perfusion

Ajustements posologiques

Patients âgés (> 60 ans) : - Surveillance renforcée de la fonction rénale - Sécurité et efficacité non établies dans cette population

Insuffisance rénale : - Contre-indication absolue si clairance créatinine ≤ 55 mL/min - Pas de dose adaptée disponible

Population pédiatrique : - Non recommandé chez les enfants de moins de 18 ans - Sécurité et efficacité non établies

Noms commerciaux et présentations

Le cidofovir dihydraté est disponible sous une seule spécialité en France :

Présentation disponible : flacon de 5 mL (375 mg de cidofovir), remboursé par l'Assurance Maladie.

Ce médicament est un générique du médicament de référence VISTIDE qui était commercialisé par le laboratoire Gilead Sciences.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Toxicité rénale : augmentation de la créatinine, présence de protéines dans les urines
• Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie)
• Maux de tête intenses
• Chute de cheveux (alopécie)
• Éruption cutanée
• Nausées et vomissements
• Fatigue extrême (asthénie)
• Fièvre

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Insuffisance rénale pouvant nécessiter une dialyse
• Inflammation de l'œil (iritis, uvéite)
• Baisse de la pression dans l'œil (hypotonie oculaire)
• Difficultés respiratoires (dyspnée)
• Diarrhées
• Frissons

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Syndrome de Fanconi : maladie des tubules rénaux entraînant des pertes importantes de substances dans les urines

Fréquence indéterminée

• Troubles de l'audition
• Inflammation du pancréas (pancréatite)
• Insuffisance rénale aiguë parfois mortelle, pouvant survenir dès les premières doses

Effets indésirables liés au probénécide (obligatoire avec le cidofovir)

• Nausées et vomissements très fréquents
• Éruption cutanée
• Maux de tête
• Fièvre
• Réactions allergiques rares mais graves (choc anaphylactique)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au cidofovir ou à l'un des excipients
• Allergie au probénécide ou aux sulfamides (le probénécide est obligatoire avec le cidofovir)
• Insuffisance rénale : clairance créatinine ≤ 55 mL/min ou protéinurie ≥ 2+
• Administration concomitante avec des médicaments toxiques pour les reins
• Injection directe dans l'œil (risque de cécité)

Précautions particulières

• Surveillance ophtalmologique régulière recommandée
• Diabète : risque accru de complications oculaires
• Conduite automobile : les effets indésirables (fatigue, maux de tête) peuvent altérer la capacité de conduire

Populations à risque

• Patients âgés : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Hommes en âge de procréer : risque théorique sur la fertilité d'après les études animales

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le cidofovir n'est pas recommandé pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. Aucune donnée fiable n'existe chez la femme enceinte.

Femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant tout le traitement par cidofovir. On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel, mais un risque pour le nourrisson ne peut être exclu.

Fertilité masculine

Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt. Des effets sur les testicules et la production de spermatozoïdes ont été observés chez l'animal.

Consulter obligatoirement un médecin spécialiste avant toute grossesse ou projet de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Ténofovir : risque majeur de syndrome de Fanconi (maladie rénale grave)
• Médicaments néphrotoxiques : aminosides, amphotéricine B, foscarnet, pentamidine IV, vancomycine

Interactions importantes avec le probénécide (obligatoire)

Le probénécide modifie l'élimination de nombreux médicaments : - Zidovudine : surveillance renforcée de la toxicité sanguine - Paracétamol : augmentation des concentrations - Anti-inflammatoires : risque accru de toxicité - Anticoagulants : surveillance de la coagulation - Théophylline : ajustement des doses

Précautions

• Arrêter les médicaments potentiellement toxiques pour les reins au moins 7 jours avant de débuter le cidofovir
• Consulter les notices de tous les médicaments associés au probénécide