CHLORHYDRATE D'ONDANSÉTRON DIHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté appartient à la famille des antiémétiques, plus précisément aux antagonistes des récepteurs 5-HT3 (code ATC : A04AA01). Cette substance active est principalement utilisée pour prévenir et traiter les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse et la radiothérapie, ainsi que les nausées et vomissements post-opératoires. On la trouve sous les noms commerciaux Zophren® (laboratoire Sandoz) et diverses spécialités génériques (Ondansétron Biogaran®, Ondansétron Teva®, etc.). Ces médicaments sont disponibles sur ordonnance uniquement (liste I) et sont remboursés à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté est indiqué dans les situations suivantes :

Chez l'adulte : - Prévention et traitement des nausées et vomissements aigus causés par la chimiothérapie anticancéreuse modérément à hautement toxique - Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la radiothérapie hautement toxique - Traitement des nausées et vomissements après une intervention chirurgicale

Chez l'enfant : - À partir de 6 mois : prévention et traitement des nausées et vomissements liés à la chimiothérapie - À partir de 1 mois : prévention et traitement des nausées et vomissements après une opération

Cette substance active existe principalement sous forme orale (comprimés et sirop) pour l'usage courant. Les formes injectables sont réservées aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 16 mg en dose unique par voie intraveineuse (risque de troubles cardiaques). La dose totale journalière ne doit pas dépasser 32 mg chez l'adulte.

• Contre-indication absolue : Ne jamais associer avec l'apomorphine (risque d'hypotension grave et de perte de conscience).

• Surveillance cardiaque nécessaire : Ce médicament peut provoquer des troubles du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QT). Surveillance particulière chez les patients cardiaques.

• Grossesse : Interdit pendant le premier trimestre de la grossesse (risque de malformations).

• Signes d'alerte : Consulter immédiatement un médecin en cas de douleurs thoraciques, palpitations, malaise, troubles visuels graves ou réactions allergiques.

• Interactions dangereuses : Attention aux médicaments pouvant provoquer des troubles cardiaques (certains antibiotiques, antiarythmiques, antidépresseurs).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté existe sous trois formes principales : - Comprimés pelliculés (75% des spécialités) - usage courant - Solutions injectables (17% des spécialités) - usage hospitalier uniquement
- Sirop (8% des spécialités) - pour les enfants et adultes ayant des difficultés à avaler

Voie orale (première intention)

Adultes - Chimiothérapie et radiothérapie : - Dose habituelle : 8 mg par voie orale, à prendre 1 à 2 heures avant le traitement - Puis 8 mg toutes les 12 heures pendant plusieurs jours si nécessaire

Adultes - Nausées post-opératoires : - Dose habituelle : 16 mg par voie orale, 1 heure avant l'anesthésie

Enfants (dès 6 mois) : - Calcul selon la surface corporelle : 5 mg/m² avant le traitement - Puis relais oral possible : 2 à 8 mg toutes les 12 heures selon l'âge et le poids

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible.

Adultes : - Chimiothérapie : 8 mg en injection intraveineuse lente (minimum 30 secondes) - Post-opératoire : 4 mg en injection intraveineuse lente - Doses élevées (8-16 mg) : dilution obligatoire et perfusion d'au moins 15 minutes

Enfants : - 0,1 à 0,15 mg/kg en injection intraveineuse lente, sans dépasser 8 mg

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Dose maximale réduite à 8 mg par jour

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement nécessaire

Sujet âgé de 75 ans et plus : - Dose maximale par injection : 8 mg (au lieu de 16 mg)

Noms commerciaux et présentations

Voici les principales spécialités contenant du chlorhydrate d'ondansétron dihydraté disponibles en France :

Le Zophren® (laboratoire Sandoz) est le médicament de référence. De nombreux génériques sont disponibles (Biogaran, Teva, Zentiva, EG, Viatris, Cristers, Zydus), proposant les mêmes garanties d'efficacité à prix identique.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Maux de tête : effet le plus couramment rapporté

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Constipation : peut parfois être sévère
• Sensation de chaleur ou bouffées de chaleur
• Réactions au point d'injection : rougeur, démangeaisons, douleur (formes injectables)

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000)

• Troubles cardiaques : palpitations, douleurs thoraciques, ralentissement du rythme cardiaque
• Baisse de la tension artérielle
• Hoquet
• Mouvements involontaires : contractions des muscles du visage ou du cou
• Anomalies des examens du foie (surtout chez les patients recevant du cisplatine)
• Convulsions (exceptionnelles)

Rares (≥ 1 patient sur 10 000)

• Vertiges (surtout lors d'injections trop rapides)
• Troubles visuels temporaires : vision floue
• Inflammation des veines (formes injectables)
• Réactions allergiques sévères

Très rares (< 1 patient sur 10 000)

• Cécité temporaire (généralement réversible en moins de 20 minutes)
• Réactions cutanées sévères nécessitant un arrêt immédiat du traitement

Fréquence indéterminée

• Problèmes cardiaques graves : troubles du rythme pouvant être dangereux
• Ischémie du muscle cardiaque (diminution de l'apport sanguin au cœur)

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie connue à l'ondansétron ou à l'un des composants du médicament
• Prise simultanée d'apomorphine (médicament anti-Parkinson)
• Premier trimestre de grossesse pour les nausées et vomissements liés à la chimiothérapie ou post-opératoires

Précautions particulières

• Patients cardiaques : surveillance nécessaire (ECG recommandé)
• Syndrome du QT long congénital : utilisation déconseillée
• Insuffisance hépatique : réduction de dose nécessaire
• Chirurgie des amygdales : surveillance renforcée car le médicament peut masquer un saignement
• Conduite de véhicules : possibles vertiges et troubles visuels

Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier trimestre : L'ondansétron ne doit pas être utilisé pendant les trois premiers mois de grossesse. Des études ont montré un risque accru de malformations des lèvres et du palais (fente labiale) chez les bébés dont les mères ont pris ce médicament en début de grossesse.

Deuxième et troisième trimestres : Les données disponibles ne montrent pas de risque particulier, mais l'utilisation reste déconseillée sauf si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement

L'ondansétron passe dans le lait maternel. Son utilisation est déconseillée pendant l'allaitement. Si le traitement est indispensable, il convient d'envisager l'arrêt temporaire de l'allaitement.

Important : Consultez toujours un médecin avant de prendre ce médicament si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Apomorphine : risque d'hypotension grave et de perte de conscience

Associations nécessitant une surveillance

Médicaments prolongeant l'intervalle QT : - Certains antibiotiques (érythromycine) - Antiarythmiques (amiodarone) - Certains antidépresseurs (ISRS, IRSNa) - Antifongiques (kétoconazole) - Bêta-bloquants (aténolol, timolol) - Médicaments anticancéreux (doxorubicine, trastuzumab)

Médicaments sérotoninergiques : - Antidépresseurs (ISRS, IRSNa) - Tramadol : l'ondansétron peut réduire son effet analgésique - Buprénorphine : risque de syndrome sérotoninergique

Conseils pratiques

• Informez toujours votre médecin et votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez
• N'associez pas plusieurs médicaments contenant de l'ondansétron
• Signalez tout nouveau traitement débuté pendant la prise d'ondansétron

Évaluation par la HAS

La spécialité ZOPHREN 2 mg/ml solution injectable (laboratoire Sandoz) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie et la radiothérapie, nausées et vomissements post-opératoires
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par ZOPHREN (ondansétron) 2 mg/mL solution injectable est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres présentations)
• Référence : Dossier CT-19809

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de l'ondansétron dans la prise en charge des nausées et vomissements dans les contextes de chimiothérapie et de chirurgie.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'ONDANSÉTRON DIHYDRATÉ