CHLORHYDRATE DIHYDRATÉ DE VALACICLOVIR

CHLORHYDRATE DIHYDRATÉ DE VALACICLOVIR : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate dihydraté de valaciclovir est un médicament antiviral de la classe des analogues nucléosidiques (code ATC J05AB11). Cette substance active est principalement utilisée pour traiter et prévenir les infections causées par les virus de l'herpès, notamment l'herpès génital, le zona et l'herpès labial. Le valaciclovir est commercialisé en France sous le nom VALACICLOVIR TEVA 500 mg, disponible uniquement sur ordonnance. Il s'agit d'un médicament de liste I, remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate dihydraté de valaciclovir est indiqué dans le traitement de plusieurs infections virales :

Infections à virus Varicelle-Zona (VZV)

• Zona et zona ophtalmique chez l'adulte immunocompétent
• Zona chez l'adulte présentant une immunodépression légère ou modérée

Infections à virus Herpes simplex (HSV)

• Traitement du premier épisode d'herpès génital chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et l'adulte immunodéprimé
• Traitement des récurrences d'herpès génital chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et l'adulte immunodéprimé
• Prévention des récurrences d'herpès génital chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et l'adulte immunodéprimé
• Traitement et prévention des infections oculaires à HSV récurrentes chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et l'adulte immunodéprimé
• Herpès labial (boutons de fièvre)

Infections à Cytomégalovirus (CMV)

• Prophylaxie des infections et maladies à CMV après transplantation d'organe chez l'adulte et l'adolescent

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations cruciales de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 8000 mg par jour (dose utilisée uniquement en milieu hospitalier pour la prophylaxie CMV)
• Hydratation impérative : Maintenir un apport hydrique suffisant pendant tout le traitement pour éviter la formation de cristaux dans les reins
• Populations à risque : Les personnes âgées et les patients avec insuffisance rénale nécessitent un ajustement de dose et une surveillance étroite
• Signes d'alerte neurologiques : Arrêter immédiatement et consulter en cas de confusion, hallucinations, tremblements, convulsions ou troubles de la conscience
• Syndrome DRESS : En cas d'éruption cutanée avec fièvre et ganglions, arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin
• Surdosage : En cas de prise excessive, contacter immédiatement un médecin ou le centre antipoison (15 ou 112)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le valaciclovir est disponible uniquement sous forme de comprimés pelliculés sécables pour administration par voie orale.

Voie orale (usage standard)

Zona et zona ophtalmique

Adulte immunocompétent : - Posologie : 1000 mg trois fois par jour pendant 7 jours - Le traitement doit être débuté le plus tôt possible, idéalement dans les 72 heures suivant l'apparition des manifestations cutanées

Adulte immunodéprimé : - Posologie : 1000 mg trois fois par jour pendant au moins 7 jours et 2 jours après formation des croûtes

Herpès génital

Traitement des épisodes (adultes et adolescents ≥ 12 ans) : - Posologie : 500 mg deux fois par jour - Durée : 3 à 5 jours pour les récurrences, jusqu'à 10 jours pour les premiers épisodes - Chez l'adulte immunodéprimé : 1000 mg deux fois par jour pendant au moins 5 jours

Prévention des récurrences : - Adultes et adolescents immunocompétents : 500 mg une fois par jour - Patients avec récurrences très fréquentes (≥ 10/an) : 250 mg deux fois par jour - Adulte immunodéprimé : 500 mg deux fois par jour - Réévaluation nécessaire tous les 6 à 12 mois

Herpès labial (boutons de fièvre)

• Posologie : 2000 mg deux fois par jour sur une seule journée
• La seconde dose doit être prise 12 heures (minimum 6 heures) après la première
• Traitement à débuter dès les premiers symptômes

Prophylaxie CMV (usage hospitalier spécialisé)

• Posologie : 2000 mg quatre fois par jour
• Durée : généralement 90 jours, prolongeable chez les patients à haut risque
• Débuter le plus tôt possible après transplantation

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

La posologie doit être adaptée selon la clairance de la créatinine :

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique nécessaire pour une cirrhose légère à modérée. Données limitées pour les cirrhoses avancées.

Sujet âgé

Ajustement selon la fonction rénale et maintien d'une hydratation suffisante.

Noms commerciaux et présentations

Le valaciclovir est disponible en France sous la marque suivante :

Le valaciclovir TEVA 500 mg est un générique du médicament de référence ZELITREX 500 mg (laboratoire GSK). Il appartient au groupe générique n°655.

Effets indésirables possibles

Effets très fréquents (≥ 1/10)

• Céphalées (maux de tête)

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées
• Neurologiques : sensations de vertiges
• Cutanés : éruptions cutanées, prurit (démangeaisons), photosensibilité

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Hématologiques : leucopénie, thrombopénie (principalement chez les immunodéprimés)
• Neurologiques : confusion, hallucinations, altération de conscience, tremblements, agitation
• Respiratoires : dyspnée (essoufflement)
• Digestifs : inconfort abdominal
• Hépatiques : augmentation réversible des enzymes hépatiques
• Cutanés : urticaire
• Rénaux : douleur rénale, présence de sang dans les urines

Effets rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Immunologiques : réactions allergiques graves (anaphylaxie), syndrome DRESS
• Neurologiques : convulsions, encéphalopathie, coma, symptômes psychotiques
• Cutanés : œdème de Quincke
• Rénaux : insuffisance rénale aiguë

Effets de fréquence indéterminée

• Rénaux : inflammation des reins (néphrite tubulo-interstitielle)

Important : Les troubles neurologiques sont plus fréquents chez les patients âgés, insuffisants rénaux ou recevant des doses élevées. Ils sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au valaciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients

Précautions d'emploi

• Insuffisance rénale : adaptation posologique obligatoire
• Déshydratation : maintenir un apport hydrique suffisant
• Conduite de véhicules : prudence en cas de vertiges ou troubles neurologiques
• Syndrome DRESS : surveillance cutanée, arrêt immédiat si signes d'alerte
• Transmission virale : le traitement ne supprime pas totalement le risque de transmission de l'herpès

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l'utilisation du valaciclovir pendant la grossesse sont limitées mais rassurantes. Les registres de grossesse (111 cas pour le valaciclovir, 1246 pour l'aciclovir) n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou toxique pour le fœtus. Le valaciclovir peut être utilisé chez la femme enceinte uniquement si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels.

Allaitement

L'aciclovir (métabolite actif du valaciclovir) passe dans le lait maternel en faible quantité (moins de 2% de la dose thérapeutique). Le valaciclovir peut être utilisé avec précaution pendant l'allaitement et uniquement si nécessaire.

Conseil : Consultez toujours un médecin avant toute prise de valaciclovir pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Médicaments néphrotoxiques

Surveillance renforcée nécessaire avec : - Aminosides (gentamicine, amikacine...) - Produits de contraste iodés - Méthotrexate - Ciclosporine, tacrolimus - Foscarnet

Médicaments affectant l'élimination rénale

Augmentation des concentrations avec : - Probénécide : +45% des concentrations d'aciclovir - Cimétidine : +25% des concentrations d'aciclovir - Ténofovir : surveillance recommandée

Immunosuppresseurs

Mycophénolate mofétil : augmentation mutuelle des concentrations plasmatiques, surveillance clinique renforcée.

Pas d'interaction majeure connue avec

• Alcool (mais maintenir une bonne hydratation)
• Aliments