CHLORHYDRATE D'HYDROXYZINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'hydroxyzine est un antihistaminique de première génération appartenant à la classe ATC N05BB01 (anxiolytiques dérivés de la diphénylméthane). Cette substance active est principalement utilisée pour traiter les manifestations mineures de l'anxiété, le prurit (démangeaisons) et certains troubles du sommeil chez l'enfant. On la trouve sous différents noms commerciaux comme Hydroxyzine Viatris, Hydroxyzine Biogaran ou encore Hydroxyzine Teva. Il s'agit d'un médicament de liste I nécessitant une ordonnance, remboursé à 65% par l'Assurance Maladie, avec des génériques disponibles.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'hydroxyzine est indiqué dans plusieurs situations médicales :

• Manifestations mineures de l'anxiété chez l'adulte : pour soulager les symptômes légers d'anxiété et de stress
• Prémédication à l'anesthésie générale : pour préparer le patient avant une intervention chirurgicale
• Traitement symptomatique du prurit : pour calmer les démangeaisons, quelle qu'en soit l'origine
• Troubles du sommeil chez l'enfant de plus de 6 ans : comme traitement de deuxième intention des insomnies d'endormissement liées à un état d'hyper-éveil avec manifestations anxieuses au coucher, après échec des mesures comportementales

La majorité des spécialités (90%) sont destinées à la voie orale pour l'usage courant. Une forme injectable existe mais est réservée à l'usage hospitalier.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 100 mg par jour chez l'adulte, 50 mg par jour chez la personne âgée, et 2 mg/kg/jour chez l'enfant jusqu'à 40 kg.

⚠️ Risque cardiaque : Ce médicament peut allonger l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme et provoquer des troubles du rythme cardiaque graves. Arrêter immédiatement le traitement et consulter un médecin en cas de palpitations, malaise ou évanouissement.

⚠️ Populations à risque : Utilisation déconseillée chez les personnes âgées (risque majoré d'effets indésirables). Adapter la dose en cas d'insuffisance hépatique (diviser par deux) ou d'insuffisance rénale sévère.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec des médicaments allongeant l'intervalle QT (certains antibiotiques, antiarythmiques, antidépresseurs). Éviter absolument l'alcool (majoration de la somnolence).

⚠️ Signes d'alerte : En cas de troubles du rythme cardiaque, convulsions, difficultés respiratoires ou signes de surdosage, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'hydroxyzine existe sous deux formes principales : - Comprimés pelliculés (dont certains sécables) pour la voie orale (90% des spécialités) - Solution injectable pour usage hospitalier uniquement (10% des spécialités)

Voie orale (première intention)

Chez l'adulte : - Anxiété mineure : 50 mg par jour répartis en 3 prises (12,5 mg - 12,5 mg - 25 mg). Dans les cas plus graves, jusqu'à 100 mg par jour - Prurit : dose initiale de 25 mg au coucher, puis si nécessaire 25 mg, 3 à 4 fois par jour - Prémédication chirurgicale : 100 mg en une prise

Chez l'enfant de plus de 6 ans : - Troubles du sommeil : 1 mg/kg/jour pendant 2 semaines maximum - Prurit : 1 à 2 mg/kg/jour en doses fractionnées - Autres indications : 1 mg/kg/jour

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. La posologie est de 100 mg chez l'adulte en injection intramusculaire ou intraveineuse.

Ajustements posologiques

Personne âgée : Débuter par la moitié de la dose recommandée. Dose maximale : 50 mg par jour.

Insuffisance hépatique : Réduire la posologie de moitié.

Insuffisance rénale : - Légère (DFG 60-90 mL/min) : pas d'ajustement - Modérée (DFG 30-60 mL/min) : ajustement selon la réponse - Sévère (DFG < 30 mL/min) : réduire la dose de 50% - Terminale (DFG < 15 mL/min) : contre-indication

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate d'hydroxyzine est disponible sous 10 spécialités différentes, principalement des génériques d'Atarax :

Toutes ces spécialités sont des génériques d'Atarax. Les comprimés sont disponibles en boîtes de 30 unités au prix de 2,69 € TTC, avec un taux de remboursement de 65% (sauf Sandoz non remboursé).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Somnolence (13,7% des patients) : effet le plus fréquent, peut persister plusieurs heures

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Céphalées (maux de tête)
• Fatigue, malaise
• Sécheresse buccale
• Troubles de l'accommodation visuelle
• Confusion (surtout chez la personne âgée)

Peu fréquents à rares

• Effets cardiaques : tachycardie, troubles du rythme, allongement de l'intervalle QT
• Effets neurologiques : convulsions, tremblements, vertiges, insomnie paradoxale
• Effets digestifs : nausées, constipation, vomissements
• Effets anticholinergiques : rétention urinaire, hypotension
• Troubles hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques

Réactions allergiques

• Éruption cutanée, eczéma, prurit
• Plus rarement : urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme
• Très rarement : syndromes cutanés graves (Stevens-Johnson, Lyell)

Fréquence indéterminée

• Prise de poids (rapportée lors de l'utilisation)
• Excitation paradoxale, hallucinations (principalement chez l'enfant et la personne âgée)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au chlorhydrate d'hydroxyzine, à ses métabolites, à d'autres dérivés de la pipérazine, à l'aminophylline ou à l'éthylène diamine
• Glaucome par fermeture de l'angle
• Rétention urinaire liée à un trouble prostatique
• Porphyrie (maladie métabolique rare)
• Allongement de l'intervalle QT connu
• Facteurs de risque cardiaques : maladie cardiovasculaire, troubles électrolytiques, antécédents familiaux de mort subite, bradycardie importante
• Insuffisance rénale terminale (DFG < 15 mL/min)
• Prise concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT

Précautions d'emploi

• Conduite et machines : somnolence pouvant altérer les capacités de concentration
• Personnes âgées : utilisation non recommandée (élimination diminuée, risque majoré d'effets anticholinergiques)
• Enfants : ne pas utiliser avant 6 ans, surveiller les troubles de la vigilance matinale
• Insuffisance hépatique ou rénale : adapter les doses
• Arrêt des tests allergiques : interrompre le traitement au moins 5 jours avant (7 jours chez la personne âgée)

Excipients à connaître

Les comprimés contiennent du lactose. Patients avec intolérance au galactose ou déficit en lactase ne doivent pas prendre ce médicament.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré un effet tératogène, mais les données cliniques humaines n'ont pas révélé d'effet malformatif particulier. Par précaution : - Premier trimestre : utilisation uniquement si nécessaire - Fin de grossesse : risque d'effets chez le nouveau-né (hypotonie, mouvements anormaux, dépression du système nerveux central, troubles respiratoires, rétention urinaire)

Allaitement

L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par hydroxyzine en raison de l'absence de données sur le passage dans le lait maternel et des propriétés sédatives de la substance.

Conseil essentiel : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Médicaments allongeant l'intervalle QT : - Antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol) - Certains antibiotiques (érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine) - Antidépresseurs (citalopram, escitalopram) - Neuroleptiques (halopéridol) - Antipaludéens (méfloquine, hydroxychloroquine) - Méthadone

Associations déconseillées

Alcool : majoration importante de l'effet sédatif, altération dangereuse de la vigilance. Éviter absolument les boissons alcoolisées et médicaments contenant de l'alcool.

Précautions d'emploi

Médicaments bradycardisants ou hypokaliémiants : surveillance renforcée.

Inhibiteurs du CYP3A4 : peuvent augmenter les concentrations d'hydroxyzine.

Associations à surveiller

Autres dépresseurs du système nerveux central : - Benzodiazépines, morphiniques, barbituriques - Antidépresseurs sédatifs, neuroleptiques - Antihistaminiques sédatifs

Substances atropiniques : - Antidépresseurs tricycliques - Antiparkinsoniens anticholinergiques - Antispasmodiques

Évaluation par la HAS

Hydroxyzine Renaudin (solution injectable)

La spécialité HYDROXYZINE RENAUDIN 100 mg/2 mL, solution injectable (laboratoire Renaudin) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prémédication à l'anesthésie générale chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le SMR d'HYDROXYZINE RENAUDIN est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale dans la prémédication à l'anesthésie générale chez l'adulte, au regard des alternatives disponibles
• Référence : Dossier CT n°20764

Hydroxyzine Bluefish (comprimés)

La spécialité HYDROXYZINE BLUEFISH 25 mg a également été évaluée :

• ASMR : V (amélioration du service médical rendu inexistante)
• Justification : En tant que générique et euro-générique d'ATARAX, cette spécialité n'apporte

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'HYDROXYZINE