CHLORHYDRATE D'ERLOTINIB

CHLORHYDRATE D'ERLOTINIB : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'erlotinib est un médicament anticancéreux de la classe des inhibiteurs de tyrosine kinase (code ATC L01EB02), utilisé dans le traitement de certains cancers du poumon et du pancréas. Il agit en bloquant spécifiquement une protéine appelée EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) qui favorise la croissance des cellules cancéreuses. On le trouve sous différents noms commerciaux comme ERLOTINIB BIOGARAN, ERLOTINIB SANDOZ ou ERLOTINIB TEVA FRANCE. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie, et est remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'erlotinib est indiqué dans le traitement de deux types de cancers :

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)

• En première ligne de traitement : pour les formes localement avancées ou métastatiques chez les patients présentant des mutations spécifiques de l'EGFR
• En traitement de maintenance : après une première ligne de chimiothérapie chez les patients avec mutations activatrices de l'EGFR et maladie stable
• En deuxième ligne ou plus : après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie, notamment lorsque d'autres options thérapeutiques ne sont pas appropriées

Important : Pour les patients sans mutations activatrices de l'EGFR, l'erlotinib n'est indiqué qu'après évaluation soigneuse des autres options de traitement disponibles.

Cancer du pancréas métastatique

L'erlotinib est utilisé en association avec la gemcitabine pour traiter le cancer du pancréas métastatique. Il n'a pas montré d'avantage en survie chez les patients ayant une maladie localement avancée non métastatique.

Points de sécurité essentiels

• Prescription spécialisée obligatoire : Ce médicament ne peut être prescrit que par des médecins spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie dans le cadre d'une prescription hospitalière
• Surveillance étroite nécessaire : Nécessite un suivi médical régulier avec contrôles biologiques (fonction hépatique, fonction rénale, électrolytes)
• Arrêt immédiat en cas de : difficultés respiratoires inexpliquées, jaunisse, éruption cutanée grave avec bulles, perforation intestinale, problèmes oculaires sévères
• Interactions critiques : Ne pas prendre avec des médicaments qui modifient l'acidité gastrique (inhibiteurs de la pompe à protons, antiacides) sans espacer les prises
• Fumeurs : Le tabac réduit considérablement l'efficacité du médicament - arrêt du tabac fortement recommandé
• Déshydratation : Surveiller étroitement l'hydratation en cas de diarrhée ou vomissements persistants
• En cas d'urgence : Consulter immédiatement en cas de difficultés respiratoires, fièvre avec essoufflement, douleurs abdominales intenses ou troubles visuels

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'erlotinib existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés : 25 mg, 100 mg et 150 mg - Une présentation sécable (Erlotinib Zentiva 100 mg)

Posologie selon l'indication

Cancer bronchique non à petites cellules

• Posologie standard : 150 mg par jour en une prise
• Moment de prise : Au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas
• Durée : Traitement continu jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable

Cancer du pancréas

• Posologie standard : 100 mg par jour en une prise
• Association obligatoire : Avec la gemcitabine selon les protocoles hospitaliers
• Réévaluation : Si aucune éruption cutanée n'apparaît dans les 4-8 premières semaines, l'efficacité doit être réévaluée

Ajustements posologiques

Réduction de dose

• Les réductions s'effectuent par paliers de 50 mg
• En cas d'effets indésirables sévères, la dose peut être temporairement interrompue puis réduite

Populations particulières

• Insuffisance hépatique modérée : Utilisation avec précaution, réduction possible
• Insuffisance hépatique sévère : Non recommandé
• Insuffisance rénale sévère : Non recommandé
• Personnes âgées : Aucun ajustement spécifique nécessaire
• Enfants : Non recommandé (efficacité et sécurité non établies)

Fumeurs

• Impact significatif : Le tabagisme réduit l'exposition au médicament de 50-60%
• Recommandation : Arrêt du tabac avant le début du traitement
• Posologie majorée : Jusqu'à 300 mg chez les fumeurs qui ne peuvent arrêter (sous surveillance étroite)

Noms commerciaux et présentations

L'erlotinib est disponible sous plusieurs marques génériques, le médicament de référence TARCEVA n'étant plus commercialisé :

Prix indicatifs - *Certaines présentations TEVA non remboursées

Laboratoires disponibles : Biogaran, Sandoz, Teva, EG, Zentiva, Viatris, Krka Groupes génériques : 3 groupes de génériques selon le dosage (25 mg, 100 mg, 150 mg), référence initiale TARCEVA

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Digestifs : Diarrhée (jusqu'à 50% des patients), nausées, vomissements, perte d'appétit, douleurs abdominales, troubles digestifs
• Cutanés : Éruption cutanée (jusqu'à 80% des patients), démangeaisons, sécheresse de la peau
• Généraux : Fatigue, perte de poids, fièvre, frissons
• Respiratoires : Essoufflement, toux
• Neurologiques : Maux de tête, dépression, troubles nerveux périphériques
• Oculaires : Sécheresse oculaire, inflammations des paupières
• Biologiques : Anomalies des tests hépatiques, infections diverses

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Saignements gastro-intestinaux
• Inflammation des yeux (kératite, conjonctivite)
• Saignements de nez
• Chute des cheveux, inflammation des ongles, acné
• Insuffisance rénale

Peu fréquents (1 à 10 patients sur 1000)

• Respiratoires : Inflammation pulmonaire (pneumopathie interstitielle) - peut être grave
• Digestifs : Perforation intestinale - urgence médicale
• Modifications des cils et sourcils, problèmes d'ongles
• Troubles rénaux (inflammation, protéines dans les urines)

Rares à très rares

• Cutanés : Syndrome de Stevens-Johnson, décollement de la peau (potentiellement mortels)
• Hépatiques : Insuffisance hépatique grave, hépatite aiguë
• Oculaires : Perforation ou ulcération de la cornée
• Inflammation intestinale avec bulles d'air (pneumatose)

Important : Les éruptions cutanées et diarrhées, bien que très fréquentes, sont généralement gérables avec un traitement approprié et ne nécessitent pas toujours l'arrêt du médicament.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'erlotinib ou à l'un des composants du médicament
• Intolérance au lactose (le médicament contient du lactose)

Précautions d'emploi

• Maladie hépatique préexistante : Surveillance renforcée de la fonction hépatique
• Maladie rénale sévère : Non recommandé
• Antécédents de troubles digestifs : Surveillance accrue (ulcère, diverticulose)
• Problèmes oculaires : Prudence en cas d'antécédents de sécheresse oculaire ou kératite
• Port de lentilles de contact : Facteur de risque supplémentaire pour les complications oculaires

Surveillance nécessaire

• Tests hépatiques réguliers : Particulièrement en début de traitement
• Fonction rénale et électrolytes : En cas de diarrhée ou déshydratation
• Examen ophtalmologique : En cas de troubles visuels

Conduite et machines

Les effets sur la capacité à conduire n'ont pas été spécifiquement étudiés. La fatigue étant un effet fréquent, la prudence est recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

• Données insuffisantes chez la femme enceinte
• Études animales : Augmentation de la mortalité embryo-fœtale observée
• Contraception obligatoire : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 2 semaines après l'arrêt
• En cas de grossesse pendant le traitement : Le traitement ne doit être poursuivi que si le bénéfice pour la mère justifie le risque pour le fœtus

Allaitement

• Passage dans le lait maternel : Données non disponibles
• Recommandation : Allaitement déconseillé pendant le traitement et 2 semaines après la dernière dose
• Risque potentiel pour le nourrisson non évalué

Fertilité

• Données animales : Pas de trouble de la fertilité démontré
• Chez l'homme : Effets sur la fertilité non étudiés, risque potentiel non évalué

Consultation obligatoire : Toute femme enceinte ou qui souhaite le devenir doit consulter son oncologue avant toute décision concernant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées ou déconseillées

Médicaments modifiant l'acidité gastrique

• Inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole, etc.) : À éviter absolument - réduction de 46% de l'absorption
• Antagonistes H2 (ranitidine, etc.) : Si nécessaire, espacer de 2h avant ou 10h après l'erlotinib
• Antiacides : Prendre au moins 4h avant ou 2h après l'erlotinib

Inducteurs puissants du CYP3A4 (réduisent l'efficacité)

• Rifampicine : Réduction de 69% des concentrations - interaction majeure
• Millepertuis (Hypericum perforatum) : À éviter
• Anticonvulsivants : Phénytoïne, carbamazépine, barbituriques
• Alternative recommandée : Préférer des médicaments n'induisant pas le CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (augmentent la toxicité)

• Antifongiques azolés : Kétoconazole (+86% d'exposition), itraconazole, voriconazole
• Antibiotiques : Érythromycine, clarithromycine
• Inhibiteurs de protéase : Dans le traitement du VIH
• Conduite à tenir : Réduction de dose d'erlotinib si association nécessaire

Interactions nécessitant une surveillance

Anticoagulants

• **Warfarine

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'ERLOTINIB

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