CHLORHYDRATE DE TOPOTÉCANE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de topotécane est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des inhibiteurs de topoisomérase I (code ATC L01CE01). Il est utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour traiter certains cancers de l'ovaire, du poumon à petites cellules et du col de l'utérus. Ce médicament est commercialisé sous le nom TOPOTECANE ACCORD par le laboratoire Accord Healthcare France. Il s'agit d'un médicament de liste I nécessitant une prescription hospitalière et administré uniquement par perfusion intraveineuse.

Indications thérapeutiques

Le topotécane est indiqué dans le traitement de cancers spécifiques, uniquement en milieu hospitalier spécialisé :

En monothérapie (seul) : - Cancer de l'ovaire métastatique : chez les patientes en cas d'échec d'un traitement de première ligne ou d'autres traitements antérieurs - Cancer du poumon à petites cellules en rechute : lorsque la réintroduction du traitement initial n'est pas appropriée

En association avec le cisplatine : - Cancer du col de l'utérus récidivant après radiothérapie - Cancer du col de l'utérus au stade IVb (stade avancé)

Ces indications concernent des situations oncologiques complexes nécessitant une prise en charge spécialisée en service d'oncologie ou d'hématologie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament ne peut être administré que dans des unités spécialisées en chimiothérapie, sous surveillance médicale stricte.

SURVEILLANCE HÉMATOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Des examens de sang réguliers sont indispensables car le topotécane peut provoquer une baisse importante et dangereuse du nombre de globules blancs, de plaquettes et de globules rouges.

RISQUE INFECTIEUX MAJEUR : La diminution des globules blancs augmente considérablement le risque d'infections graves pouvant être mortelles. Tout signe de fièvre, frissons ou infection doit être signalé immédiatement.

SIGNES D'ALERTE - Consulter en urgence si : - Fièvre supérieure à 38°C - Difficultés respiratoires, toux persistante - Saignements anormaux (nez, gencives, bleus spontanés) - Signes d'infection (frissons, malaise général) - Douleurs abdominales intenses

POPULATIONS À RISQUE PARTICULIER : Patients avec insuffisance rénale ou hépatique sévère (traitement non recommandé).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de topotécane n'existe que sous forme injectable pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Administration hospitalière (perfusion intraveineuse uniquement)

Pré-requis avant traitement : - Globules blancs ≥ 1,5 x 10⁹/l - Plaquettes ≥ 100 x 10⁹/l - Hémoglobine ≥ 9 g/dl

Cancer de l'ovaire et cancer du poumon à petites cellules

Posologie initiale : - 1,5 mg/m² de surface corporelle par jour - Administration en perfusion de 30 minutes - Pendant 5 jours consécutifs - Cycle répété toutes les 3 semaines

Cancer du col de l'utérus (en association avec cisplatine)

Posologie du topotécane : - 0,75 mg/m² par jour aux jours J1, J2 et J3 - Perfusion de 30 minutes - Le cisplatine est administré au jour J1 après le topotécane - Cycle répété tous les 21 jours (maximum 6 cycles)

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale modérée (clairance 20-39 ml/min) : - Réduction à 0,75 mg/m²/jour pour 5 jours en monothérapie

Insuffisance rénale sévère (clairance < 20 ml/min) : - Traitement non recommandé

Insuffisance hépatique sévère (bilirubine ≥ 10 mg/dl) : - Traitement non recommandé

Noms commerciaux et présentations

En France, le chlorhydrate de topotécane est disponible sous une seule spécialité :

Laboratoire : Accord Healthcare France Statut : Médicament de liste I, prescription hospitalière obligatoire Génériques : Aucun générique disponible actuellement

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du topotécane sont principalement liés à son action sur la moelle osseuse et sont dose-dépendants.

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Hématologiques : baisse importante des globules blancs (neutropénie), des plaquettes (thrombocytopénie), de l'hémoglobine (anémie)
• Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, constipation, douleurs abdominales, inflammation de la bouche
• Généraux : fièvre, fatigue intense, perte d'appétit
• Infectieux : infections diverses
• Cutanés : perte de cheveux complète

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Infection généralisée (sepsis)
• Diminution de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie)
• Réactions allergiques avec éruptions cutanées
• Jaunisse (hyperbilirubinémie)
• Démangeaisons
• Malaise général

Rares (1 à 10 personnes sur 10 000)

• Réactions allergiques graves (choc anaphylactique, œdème de Quincke, urticaire)
• Atteinte pulmonaire grave (maladie pulmonaire interstitielle), parfois mortelle

Fréquence indéterminée

• Saignements graves liés à la baisse des plaquettes
• Perforation de l'intestin ou de l'estomac
• Inflammation généralisée des muqueuses

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au topotécane ou à l'un des composants
• Allaitement
• Baisse préexistante importante des cellules sanguines avant le premier traitement

Précautions particulières

• Surveillance hématologique : contrôles sanguins très réguliers obligatoires
• Risque infectieux : surveillance constante des signes d'infection
• Atteinte pulmonaire : surveillance des symptômes respiratoires
• Conduite de véhicules : fatigue importante pouvant affecter la vigilance

Populations nécessitant une attention spéciale

• Patients en mauvais état général
• Insuffisance rénale ou hépatique
• Antécédents de maladie pulmonaire
• Irradiation thoracique antérieure

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le topotécane est formellement déconseillé pendant la grossesse. Les études précliniques ont montré des risques de malformations et de mort fœtale. Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des dangers pour le fœtus.

Contraception obligatoire : - Femmes : contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt - Hommes : contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par topotécane. En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu dès le début du traitement.

Toujours consulter l'équipe oncologique avant toute prise de décision concernant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions étudiées

Aucune interaction cliniquement significative n'a été démontrée avec : - Granisétron, ondansétron (anti-nausées) - Morphine (antidouleur) - Corticostéroïdes

Interactions spécifiques avec les sels de platine

Avec cisplatine ou carboplatine : L'ordre d'administration est crucial - Si le sel de platine est donné le jour 1 : réduction des doses nécessaire - Si le sel de platine est donné le jour 5 : doses habituelles possibles

Précautions générales

• Informer l'équipe médicale de tous les médicaments pris
• Les doses peuvent être ajustées lors d'associations avec d'autres chimiothérapies
• Surveillance renforcée en cas de traitement associé

Évaluation par la HAS

La spécialité TOPOTECANE ACCORD 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (laboratoire Accord Healthcare France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : La Commission considère que le service médical rendu par TOPOTECANE ACCORD est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Absence d'amélioration par rapport à HYCAMTIN 4 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion
• Référence : Dossier CT-12489