CHLORHYDRATE DE SITAGLIPTINE MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de sitagliptine monohydraté est un antidiabétique de la famille des inhibiteurs de la DPP-4 (code ATC A10BH01). Cette substance active est utilisée dans le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique. Elle est commercialisée sous de nombreux noms commerciaux comme Sitagliptine Zydus, Sitagliptine EG ou Sitagliptine Sandoz. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et bénéficie d'un taux de remboursement de 30% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de sitagliptine monohydraté est indiqué chez les patients adultes diabétiques de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie (taux de sucre dans le sang).

En monothérapie

• Chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls
• Lorsque la metformine (autre antidiabétique de référence) est contre-indiquée ou mal tolérée

En association avec d'autres antidiabétiques

En bithérapie avec : - La metformine, lorsque celle-ci seule ne permet pas un contrôle suffisant de la glycémie - Un sulfamide hypoglycémiant (gliclazide, glibenclamide), quand la metformine ne peut pas être utilisée - Un agoniste des récepteurs PPAR gamma (thiazolidinedione) si approprié

En trithérapie avec : - Un sulfamide hypoglycémiant et la metformine - Un agoniste des récepteurs PPAR gamma et la metformine

En addition à l'insuline : - Avec ou sans metformine, lorsqu'une dose stable d'insuline ne permet pas un contrôle adéquat de la glycémie

Points de sécurité essentiels

• Surveillance pancréatique : En cas de douleur abdominale intense et persistante, arrêter immédiatement le traitement et consulter un médecin (risque de pancréatite aiguë)
• Hypoglycémie : Risque accru d'hypoglycémie (baisse excessive du sucre dans le sang) en association avec l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant
• Insuffisance rénale : La dose doit être réduite selon la fonction rénale (50 mg/jour si débit de filtration glomérulaire entre 30-45 mL/min, 25 mg/jour si < 30 mL/min)
• Réactions allergiques : Arrêter le traitement en cas de signes d'allergie (éruption cutanée, gonflement du visage, difficultés respiratoires)
• Ne pas utiliser chez les patients diabétiques de type 1 ou en cas d'acidocétose diabétique
• Surveillance rénale : Contrôle régulier de la fonction rénale recommandé

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de sitagliptine monohydraté est exclusivement disponible sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale.

Voie orale

Posologie adulte standard : - 100 mg de sitagliptine une fois par jour - Peut être pris au cours ou en dehors des repas - En cas d'oubli, prendre la dose dès que possible, mais ne pas doubler la dose le même jour

En association avec d'autres antidiabétiques : - Maintenir la posologie des autres médicaments (metformine, agoniste PPAR gamma) - Envisager une réduction de dose du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline pour diminuer le risque d'hypoglycémie

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Insuffisance légère (DFG ≥ 60 mL/min) : pas d'adaptation - Insuffisance modérée (DFG ≥ 45 et < 60 mL/min) : pas d'adaptation - Insuffisance modérée (DFG ≥ 30 et < 45 mL/min) : 50 mg une fois par jour - Insuffisance sévère (DFG < 30 mL/min) : 25 mg une fois par jour

Insuffisance hépatique : - Légère à modérée : pas d'adaptation nécessaire - Sévère : utiliser avec prudence (non étudiée)

Sujet âgé : - Pas d'adaptation posologique liée à l'âge

Population pédiatrique : - Non recommandé chez les 10-17 ans (efficacité insuffisante) - Non étudié chez les moins de 10 ans

Noms commerciaux et présentations

Il existe 34 spécialités commerciales contenant du chlorhydrate de sitagliptine monohydraté, disponibles uniquement sous forme de comprimés pelliculés :

La sitagliptine est disponible en génériques de différents laboratoires. Le médicament de référence était Januvia® (laboratoire MSD).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Hypoglycémie (baisse du taux de sucre dans le sang)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Constipation
• Étourdissements
• Démangeaisons (prurit)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombopénie)

Fréquence indéterminée

Effets graves nécessitant un arrêt immédiat : - Pancréatite aiguë (douleur abdominale intense) - Réactions allergiques graves (anaphylaxie, gonflement du visage) - Éruptions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson) - Maladie pulmonaire interstitielle - Pemphigoïde bulleuse (maladie de la peau avec bulles)

Autres effets rapportés : - Vomissements - Douleurs articulaires et musculaires - Altération de la fonction rénale - Inflammation des vaisseaux sanguins de la peau

Effets observés en association

Lors de l'utilisation avec d'autres antidiabétiques : hypoglycémie très fréquente avec sulfamides et metformine, grippe avec insuline, nausées avec metformine.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la sitagliptine ou à l'un des excipients
• Diabète de type 1
• Acidocétose diabétique

Précautions d'emploi

• Antécédents de pancréatite : utiliser avec prudence
• Insuffisance rénale : adaptation posologique nécessaire
• Conduite de véhicules : vigilance en cas de risque d'hypoglycémie, notamment en association avec insuline ou sulfamides

Populations à surveiller

• Patients âgés : surveillance rénale renforcée
• Insuffisants hépatiques sévères : données insuffisantes

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la sitagliptine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à forte dose. En l'absence de données chez l'Homme, la sitagliptine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la sitagliptine passe dans le lait maternel humain. Les études animales ont montré un passage dans le lait maternel. La sitagliptine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Fertilité

Les données animales n'ont pas montré d'effet sur la fertilité masculine et féminine. Il n'existe pas de données chez l'Homme.

Conseil important : Consulter impérativement un médecin avant toute prise en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Médicaments étudiés sans interaction significative

• Metformine : pas d'interaction
• Digoxine : légère augmentation des taux sanguins (surveillance recommandée chez les patients à risque de toxicité)
• Contraceptifs oraux : pas d'interaction
• Warfarine : pas d'interaction
• Simvastatine : pas d'interaction

Interactions potentielles

• Ciclosporine : augmentation modérée des taux de sitagliptine (non cliniquement significative)
• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine) : possibles interactions chez les insuffisants rénaux sévères

Précautions particulières

• Sulfamides hypoglycémiants et insuline : risque d'hypoglycémie accru, surveillance glycémique renforcée
• Probénécide : interaction théorique possible mais risque faible

Évaluation par la HAS

La spécialité SITAGLIPTINE/METFORMINE ALTER (sitagliptine/metformine) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Chez les patients adultes diabétiques de type 2, pour améliorer le contrôle de la glycémie, en complément du régime alimentaire et l'exercice physique
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : Efficacité démontrée dans les indications validées du diabète de type 2
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités de référence)
• Référence : Dossier CT-19970

Cette évaluation concerne l'association sitagliptine/metformine et confirme l'intérêt thérapeutique de la sitagliptine dans la prise en charge du diabète de type 2.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE SITAGLIPTINE MONOHYDRATÉ

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