CHLORHYDRATE DE SÉLÉGILINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de sélégiline est un médicament de la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B (IMAO-B), utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Cette substance active appartient à la famille thérapeutique N04BD01 selon la classification ATC et permet de différer l'introduction de la dopathérapie en début de maladie ou d'optimiser l'efficacité de la lévodopa. Le chlorhydrate de sélégiline est commercialisé sous le nom DEPRENYL par le laboratoire Orion Corporation, disponible uniquement sur ordonnance et remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de sélégiline est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson selon deux modalités d'utilisation :

En traitement seul (monothérapie) : - Au début de la maladie de Parkinson, la sélégiline permet de retarder la nécessité d'introduire un traitement par lévodopa - Cette approche peut être privilégiée chez les patients jeunes pour préserver l'efficacité future des traitements dopaminergiques

En association à la lévodopa : - La sélégiline renforce l'action de la lévodopa, permettant ainsi de diminuer les doses de cette dernière - Au stade des fluctuations de "fin de dose" (quand l'effet du traitement s'estompe avant la prise suivante), la sélégiline prolonge l'efficacité du traitement dopaminergique - Cette association est particulièrement utile chez les patients présentant des variations d'efficacité du traitement au cours de la journée

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 10 mg par jour. Au-delà de cette dose, la sélégiline perd sa sélectivité et peut provoquer une hypertension artérielle dangereuse
• Syndrome sérotoninergique : Risque potentiellement mortel en cas d'association avec des antidépresseurs, des triptans ou d'autres médicaments sérotoninergiques
• Ulcères digestifs : Contre-indiqué chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les IMAO, antidépresseurs (ISRS, tricycliques), neuroleptiques antiémétiques, péthidine ou bupropion
• Signes d'alerte : En cas de fièvre élevée, confusion, rigidité musculaire ou troubles du rythme cardiaque, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15
• Anesthésie : Informer impérativement l'anesthésiste en cas d'intervention chirurgicale programmée

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de sélégiline est disponible exclusivement sous forme orale (comprimés sécables de 5 mg).

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte : - En monothérapie : la posologie habituelle est de 10 mg par jour - En association à la lévodopa : débuter le traitement à 5 mg par jour, puis adapter selon la réponse clinique

Administration : - Soit en une seule prise le matin - Soit en deux prises : au petit-déjeuner et au déjeuner - Éviter la prise le soir pour limiter les troubles du sommeil

En cas d'association à la lévodopa : La dose de lévodopa peut être diminuée progressivement jusqu'à 30% par paliers de 10% tous les 3 à 4 jours, selon l'amélioration clinique observée.

Ajustements posologiques

Populations particulières : - Insuffisance hépatique légère : aucune donnée disponible sur l'adaptation posologique - Insuffisance rénale légère : aucune donnée disponible sur l'adaptation posologique - Insuffisance hépatique ou rénale sévère : la sélégiline doit être administrée avec prudence et nécessite une adaptation posologique - Population pédiatrique : aucune utilisation justifiée chez l'enfant

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de sélégiline est commercialisé en France sous une seule spécialité :

Laboratoire : Orion Corporation Statut : Médicament d'origine (princeps), aucun générique disponible Conditions de prescription : Liste I (prescription médicale obligatoire)

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vertiges
• Maux de tête (céphalées)
• Nausées
• Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie)
• Légère augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT)

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles légers et transitoires du sommeil
• Sécheresse de la bouche
• Accélération du rythme cardiaque (tachycardie supraventriculaire)
• Troubles de l'humeur

Effets rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions cutanées (éruptions, démangeaisons)
• Baisse de la tension artérielle en position debout (hypotension orthostatique)

Effets de fréquence indéterminée

• Rétention urinaire (difficulté à uriner)
• Augmentation de la libido et hypersexualité

En association avec la lévodopa

Lorsque la sélégiline est associée à la lévodopa, peuvent apparaître des effets liés à la potentialisation de la dopathérapie : mouvements anormaux involontaires (dyskinésies), épisodes psychotiques avec hallucinations et confusion, troubles du sommeil, comportements compulsifs (jeu pathologique), œdème, troubles du rythme cardiaque.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le chlorhydrate de sélégiline NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie connue à la sélégiline ou à l'un des excipients - Ulcère gastrique ou duodénal en évolution - Prise simultanée d'antidépresseurs (ISRS, IRSN, tricycliques) - Prise simultanée d'autres IMAO - Association avec la péthidine, le bupropion ou certains triptans - Prise de neuroleptiques antiémétiques

Précautions d'emploi

Une surveillance renforcée est nécessaire chez : - Les patients souffrant d'hypertension instable - Les personnes avec des troubles du rythme cardiaque - Les patients ayant des antécédents d'ulcère peptique - Les sujets présentant des troubles psychiatriques - Les patients avec insuffisance rénale ou hépatique sévères

Conduite et utilisation de machines

La sélégiline peut altérer la vigilance, particulièrement en début de traitement. La prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles chez la femme enceinte sont très limitées. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses supérieures à celles utilisées chez l'homme. Par mesure de précaution, la sélégiline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Allaitement

L'excrétion de la sélégiline dans le lait maternel n'est pas connue, mais les données physico-chimiques indiquent un passage probable dans le lait. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. La sélégiline ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Important : Consultez toujours un médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Antidépresseurs (ISRS, IRSN, tricycliques) : risque de syndrome sérotoninergique
• Autres IMAO : risque de troubles cardiovasculaires et neurologiques
• Péthidine : syndrome sérotoninergique avec agitation et confusion
• Bupropion : risque de crises hypertensives
• Triptans (sumatriptan, zolmitriptan) : risque d'hypertension et de vasoconstriction
• Neuroleptiques antiémétiques : antagonisme réciproque

Associations déconseillées

• Autres neuroleptiques (sauf clozapine)
• Tétrabénazine
• Alcool (boissons ou médicaments)
• Contraceptifs oraux (risque d'augmentation des effets de la sélégiline)

Précautions d'emploi

• Lévodopa : risque d'hypotension orthostatique
• Tramadol : risque de syndrome sérotoninergique
• Médicaments sédatifs : majoration de la somnolence
• Médicaments à marge thérapeutique étroite (digitaliques, anticoagulants)

Interactions alimentaires

Contrairement aux IMAO classiques, la sélégiline à doses thérapeutiques ne nécessite pas de régime spécial. L'« effet fromage » (réaction hypertensive aux aliments riches en tyramine) n'est pas observé aux doses recommandées.

Évaluation par la HAS

La spécialité DEPRENYL 5 mg, comprimé sécable (laboratoire Orion Corporation) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DEPRENYL reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu"
• Référence : Dossier CT n°15107