CHLORHYDRATE DE QUININE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de quinine appartient à la classe thérapeutique des antipaludéens (code ATC P01BC). Cette substance active est principalement utilisée pour le traitement du paludisme, notamment les formes graves (accès pernicieux) et en cas de résistance aux traitements de première ligne. On la trouve commercialisée sous les noms QUINIMAX (comprimés) et QUININE RENAUDIN (solution injectable). Il s'agit d'un médicament sur liste I nécessitant une ordonnance médicale, remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de quinine est indiqué dans le traitement du paludisme dans deux situations spécifiques :

• Accès pernicieux : forme grave et potentiellement mortelle du paludisme nécessitant une prise en charge hospitalière urgente
• Accès palustre avec résistance : lorsque les médicaments de première ligne (amino-4-quinoléines) ne sont plus efficaces et que la voie orale ne peut être utilisée

Cette substance active existe principalement sous forme orale (comprimés) pour l'usage courant. La forme injectable décrite dans le RCP est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible, notamment pour les cas graves nécessitant une administration intraveineuse.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance glycémique obligatoire : La quinine augmente la sécrétion d'insuline et peut provoquer une hypoglycémie grave, particulièrement chez l'enfant et la femme enceinte. Une surveillance régulière de la glycémie est indispensable pendant le traitement.

⚠️ Arrêt immédiat en cas d'hémolyse : La survenue d'une destruction importante des globules rouges (hémolyse) peut signaler une fièvre bilieuse hémoglobinurique, complication grave nécessitant l'arrêt immédiat du traitement.

⚠️ Surveillance cardiaque : Pendant l'administration intraveineuse, une surveillance de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle est recommandée. Toute arythmie impose de ralentir la perfusion.

⚠️ Signes de surdosage : En cas d'acouphènes, de troubles visuels, de vertiges intenses ou de troubles cardiaques, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

⚠️ Adaptation posologique : Chez l'insuffisant rénal, la posologie doit être diminuée de 30 à 50 %.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de quinine existe sous plusieurs formes : - Comprimés pelliculés sécables (usage courant) - Solution pour perfusion intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Les informations de posologie orale pour le traitement du paludisme ne sont pas détaillées dans le RCP fourni, qui concerne spécifiquement la forme injectable. La posologie des formes orales (QUINIMAX) doit être déterminée par le médecin prescripteur en fonction de l'indication et du poids du patient.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier pour les cas graves ou lorsque la voie orale est impossible.

Posologie standard chez l'adulte : - 25 mg/kg/jour de quinine base répartis en 3 injections - Soit 8 mg/kg de quinine base par injection - Perfusion intraveineuse lente de 4 heures, répétée toutes les 8 heures - Une ampoule de 2 mL contient 490 mg de quinine base

Exemple indicatif : Chez un adulte de 60 kg, la dose est de 1 ampoule à 490 mg par prise.

Préparation : Le produit doit être dilué dans une solution glucosée à 5% ou 10%, ou dans du sérum physiologique.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Réduire la posologie de 30 à 50 %

Durée de traitement : 5 à 7 jours pour un accès palustre, avec relais par la voie orale dès que possible.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de quinine est disponible sous plusieurs spécialités commerciales :

• Princeps : QUINIMAX (laboratoire SANOFI WINTHROP INDUSTRIE)
• Génériques : Aucun générique n'est actuellement disponible selon les données ANSM
• Conditionnements : Les comprimés sont conditionnés en tubes de 9 à 18 comprimés, la solution injectable en boîtes de 10 ampoules de 2 mL

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du chlorhydrate de quinine incluent :

Effets métaboliques : - Hypoglycémie (surveillance glycémique nécessaire)

Cinchonisme (syndrome lié à la quinine) : - Acouphènes (sifflements dans les oreilles) - Vertiges - Maux de tête - Troubles visuels - Baisse de l'audition - Nausées

Ces signes régressent généralement à la diminution des doses ou à l'arrêt du traitement.

Réactions allergiques : - Démangeaisons, urticaire - Éruption cutanée généralisée - Choc anaphylactique (rare mais grave)

Complications hématologiques : - Anémie hémolytique aiguë parfois grave - Insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique) - Diminution des plaquettes sanguines - Purpura thrombocytopénique

Effets cardiaques : - Augmentation mineure de l'espace QTc sur l'électrocardiogramme

Effets neurologiques : - Convulsions (à fortes doses)

Effets locaux (voie injectable) : - Inflammation de la veine (phlébite) en cas d'extravasation - Sclérose veineuse si produit trop concentré

Contre-indications et précautions

Le chlorhydrate de quinine NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Troubles de la conduction cardiaque intra-ventriculaire (sauf urgence vitale d'accès pernicieux)
• Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique
• Allergie connue à la quinine ou à l'un des composants
• Traitement simultané par astémizole (antihistaminique)

Associations généralement déconseillées : - Méfloquine (risque de convulsions)

Précautions particulières : - Surveillance glycémique renforcée chez l'enfant et la femme enceinte - Surveillance cardiaque pendant les perfusions - Prudence en cas d'insuffisance rénale (adaptation posologique)

Grossesse et allaitement

Grossesse : Quelques cas d'anomalies oculaires et d'atteintes auditives ont été rapportés lors de la prise de fortes doses de quinine pendant la grossesse. Aux doses thérapeutiques habituelles, aucun incident particulier n'a été signalé. La quinine peut être prescrite pendant la grossesse dans les conditions normales d'utilisation, notamment pour le traitement du paludisme où le bénéfice justifie l'usage.

Allaitement : Le passage de la quinine dans le lait maternel étant très faible, l'allaitement reste possible pendant un traitement par quinine.

Important : Consulter impérativement un médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer) :

• Astémizole : Risque majoré de troubles du rythme cardiaque graves (torsades de pointes)

Associations déconseillées :

• Méfloquine : Risque majoré de convulsions par addition des effets. Respecter un délai minimal de 12 heures entre la fin de la perfusion de quinine et le début de la méfloquine

Précautions d'emploi : - Informer le médecin de tous les médicaments pris simultanément - Attention aux médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT - Surveillance renforcée en cas de traitement cardiaque concomitant

Évaluation par la HAS

La spécialité QUININE RENAUDIN 245 mg/mL (laboratoire RENAUDIN) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement du paludisme (accès pernicieux, accès palustre en cas de résistance aux amino-4-quinoléines avec impossibilité d'utiliser la voie orale)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par QUININE RENAUDIN (quinine) est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité QUINIMAX injectable
• Référence : Dossier CT n°CT-21395

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE QUININE