CHLORHYDRATE DE QUINIDINE

CHLORHYDRATE DE QUINIDINE : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de quinidine est un médicament antipaludique appartenant à la classe ATC P01BC (médicaments contre la malaria). Cette substance active est dérivée de l'alcaloïde de quinquina et est principalement utilisée pour traiter l'accès palustre simple, en particulier en cas de résistance aux autres traitements antipaludiques de première ligne. En France, on le trouve sous le nom commercial QUINIMAX, commercialisé par Sanofi Winthrop Industrie. Il s'agit d'un médicament soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) et remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de quinidine est indiqué pour le traitement de l'accès palustre simple, une forme de paludisme causée par des parasites du genre Plasmodium. Ce médicament est particulièrement recommandé en cas de résistance aux amino-4-quinoléines (comme la chloroquine), qui constituent normalement le traitement de première intention du paludisme.

Il est important de noter que ce traitement oral n'est adapté que pour les formes simples du paludisme. En cas de vomissements empêchant la prise orale, ou en cas d'accès graves ou pernicieux (formes sévères du paludisme), la voie injectable (intraveineuse) sera préférée et nécessitera une hospitalisation.

L'utilisation de ce médicament doit respecter les recommandations officielles concernant l'emploi approprié des médicaments antipaludiques, notamment celles émises par l'OMS et les autorités sanitaires nationales.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance glycémique obligatoire : La quinine augmente la sécrétion d'insuline et peut provoquer une hypoglycémie grave, particulièrement chez l'enfant et la femme enceinte. Une surveillance régulière de la glycémie est indispensable pendant le traitement.

⚠️ Risque cardiaque majeur : Ce médicament peut provoquer des troubles du rythme cardiaque graves (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes). Un électrocardiogramme (ECG) de contrôle est recommandé chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.

⚠️ Hémolyse grave : En cas d'apparition d'une hémolyse importante sous traitement (destruction des globules rouges), il faut évoquer une fièvre bilieuse hémoglobinurique et arrêter immédiatement le traitement.

⚠️ Interactions dangereuses : De nombreux médicaments sont contre-indiqués avec la quinidine (antiarythmiques, certains antibiotiques, neuroleptiques, etc.). Informer impérativement le médecin de tous les traitements en cours.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas d'acouphènes persistants, de troubles visuels, de palpitations cardiaques, de jaunisse ou d'urines foncées.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de quinidine est disponible uniquement par voie orale sous forme de comprimés pelliculés sécables à 125 mg et 500 mg.

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte et enfant : La posologie quotidienne efficace est de 3 prises espacées de 8 heures de 8 mg/kg d'alcaloïde de quinquina base pendant 5 à 7 jours, soit 24 mg/kg par jour répartis en 3 prises.

Posologie selon le poids (sujets de moins de 60 kg) : - De 9 à 11 kg : ½ comprimé 3 fois par jour - De 12 à 19 kg : 1 comprimé 3 fois par jour - De 20 à 27 kg : 1,5 comprimé 3 fois par jour - De 28 à 35 kg : 2 comprimés 3 fois par jour - De 36 à 43 kg : 2,5 comprimés 3 fois par jour - De 44 à 50 kg : 3 comprimés 3 fois par jour - De 51 à 59 kg : 3,5 comprimés 3 fois par jour

Mode d'administration : Les comprimés doivent être pris par voie orale, de préférence au cours des repas pour diminuer les troubles digestifs. Les comprimés étant sécables, ils peuvent être divisés si nécessaire selon la posologie prescrite.

Durée de traitement : Le traitement dure généralement 5 à 7 jours selon l'évolution clinique et parasitologique.

Limitations d'usage

Le dosage de QUINIMAX 125 mg n'est pas adapté pour les enfants de moins de 9 kg. Des spécialités plus fortement dosées (500 mg) sont disponibles pour les patients nécessitant des doses plus importantes.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de quinidine est commercialisé en France uniquement sous la marque QUINIMAX par le laboratoire Sanofi Winthrop Industrie.

Présentations disponibles : - QUINIMAX 125 mg : tube de 18 comprimés - QUINIMAX 500 mg : tube de 9 comprimés

Il s'agit du médicament princeps (médicament d'origine). Aucun générique n'est actuellement disponible en France pour cette spécialité.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du chlorhydrate de quinidine peuvent être regroupés selon leur nature :

Effets métaboliques : - Hypoglycémie (diminution du taux de sucre dans le sang), particulièrement dangereuse chez l'enfant et la femme enceinte

Effets neurologiques (cinchonisme) : - Acouphènes (sifflements d'oreilles) - Vertiges - Céphalées (maux de tête) - Troubles de la vision - Baisse aiguë de l'acuité auditive - Nausées - Convulsions (à forte dose)

Effets allergiques : - Prurit (démangeaisons) - Urticaire - Éruption cutanée généralisée

Effets hématologiques graves : - Anémie hémolytique aiguë parfois grave, compliquée d'insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique) - Thrombopénie (diminution des plaquettes) - Purpura thrombocytopénique

Effets cardiovasculaires : - Allongement de l'intervalle QT pouvant entraîner des troubles du rythme cardiaque

La plupart des symptômes de cinchonisme régressent à l'arrêt du traitement et nécessitent rarement l'interruption prématurée du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues :

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes : - Hypersensibilité (allergie) au chlorhydrate de quinidine ou à l'un des excipients - Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique - Troubles de la conduction intra-ventriculaire (sauf en cas d'urgence vitale) - Association avec certains médicaments (voir interactions)

Précautions particulières :

• Surveillance cardiaque : ECG recommandé chez les patients avec cardiopathie, allongement du QT, antécédents d'arythmies, troubles électrolytiques
• Surveillance glycémique : contrôle régulier de la glycémie, particulièrement chez l'enfant et la femme enceinte
• Conduite de véhicules : le médicament peut provoquer des vertiges et troubles visuels pouvant altérer la capacité à conduire

Grossesse et allaitement

Grossesse : Quelques cas d'anomalies oculaires et d'atteintes auditives ont été rapportés lors de la prise de fortes doses de quinine pendant la grossesse. Cependant, aux doses thérapeutiques habituelles, aucun incident n'a été signalé. La quinine, dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrite pendant la grossesse, particulièrement lorsque le bénéfice du traitement antipaludique justifie le risque.

Allaitement : Le passage de la quinine dans le lait maternel étant très faible, l'allaitement est possible pendant le traitement.

Dans tous les cas, il est indispensable de consulter un médecin avant toute prise de ce médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Le chlorhydrate de quinidine présente de nombreuses interactions médicamenteuses importantes :

Associations contre-indiquées (ne jamais associer) : - Autres antiarythmiques (amiodarone, dronédarone, hydroquinidine, disopyramide, sotalol) - Certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram) - Dompéridone - Hydroxyzine - Certains antibiotiques (érythromycine IV, spiramycine, moxifloxacine) - Méquitazine - Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir - Pipéraquine, vandétanib, torémifène

Associations déconseillées : - Rifampicine (diminution de l'efficacité) - Antiparasitaires pouvant donner des torsades de pointes - Méthadone - Certains neuroleptiques - Hydroxychloroquine

Précautions d'emploi : - Digoxine (surveillance de l'ECG et de la digoxinémie) - Médicaments bradycardisants - Médicaments hypokaliémiants - Alcalinisants urinaires

Avec l'alimentation : Aucune interaction alimentaire spécifique n'est mentionnée, mais il est recommandé de prendre le médicament au cours des repas.

Évaluation par la HAS

La spécialité QUINIMAX (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'accès palustre simple
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par QUINIMAX reste important dans les indications de l'AMM"
• Référence : Dossier CT-15775

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans le traitement du paludisme, justifiant son remboursement par la Sécurité sociale.

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