CHLORHYDRATE DE PROCARBAZINE

CHLORHYDRATE DE PROCARBAZINE : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de procarbazine est un médicament anticancéreux de la classe des agents alkylants (code ATC L01XB01). Il est principalement utilisé dans le traitement de certains cancers du sang comme les lymphomes de Hodgkin et non-hodgkiniens, ainsi que dans le traitement de tumeurs cérébrales et du cancer du poumon à petites cellules. Cette substance active est commercialisée sous le nom NATULAN par le laboratoire Leadiant et nécessite une ordonnance médicale (médicament de liste I). Le traitement est intégralement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de procarbazine est indiqué dans le traitement de plusieurs types de cancers :

Chez l'adulte : - Lymphome de Hodgkin : forme de cancer touchant le système lymphatique, caractérisée par la présence de cellules anormales spécifiques - Lymphomes non hodgkiniens : autres formes de cancers du système lymphatique, qu'ils affectent les ganglions (formes ganglionnaires) ou d'autres organes (formes viscérales) - Tumeurs cérébrales : cancers se développant dans le cerveau - Cancer du poumon à petites cellules : forme agressive de cancer bronchique

Chez l'enfant : Le NATULAN est indiqué pour traiter le lymphome de Hodgkin chez les enfants âgés de 2 à 18 ans, uniquement lorsqu'il est associé à d'autres médicaments anticancéreux dans un protocole de chimiothérapie adapté.

Cette substance active est principalement utilisée en association avec d'autres médicaments anticancéreux plutôt qu'en traitement seul.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance médicale stricte obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance hématologique (prise de sang) deux fois par semaine pendant le traitement.

⚠️ Arrêt immédiat si : - Nombre de globules blancs inférieur à 1000/mm³ - Nombre de plaquettes inférieur à 50 000/mm³ - Apparition de troubles neurologiques (confusion, convulsions, hallucinations)

⚠️ Populations à risque particulier : - Patients avec insuffisance rénale ou hépatique sévère (contre-indication absolue) - Patients ayant des antécédents de chimiothérapie ou radiothérapie - Femmes en âge de procréer (risque de malformations)

⚠️ Interactions dangereuses : - Ne jamais associer avec l'alcool (risque d'effet antabuse) - Éviter les vaccins vivants (risque d'infection généralisée) - Attention avec les médicaments dépresseurs du système nerveux

⚠️ Signes d'alerte nécessitant consultation urgente : - Fièvre, infection - Saignements anormaux - Essoufflement inhabituel - Troubles de la vision ou neurologiques

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de procarbazine est disponible uniquement sous forme de gélules pour administration par voie orale.

Voie orale (administration standard)

Chez l'adulte :

En traitement seul (monochimiothérapie) : - Posologie progressive : commencer par 50 mg le premier jour - Augmentation de 50 mg par jour jusqu'à atteindre 150 à 200 mg/m² de surface corporelle par jour

En association avec d'autres anticancéreux (utilisation la plus fréquente) : - Dose habituelle : 100 à 150 mg/m² de surface corporelle par jour - Durée : 5 à 14 jours selon le protocole de chimiothérapie

Chez l'enfant (2-18 ans) : - Dose similaire à l'adulte : environ 100 mg/m² de surface corporelle - Durée jusqu'à 14 jours - Uniquement en association avec d'autres anticancéreux

Ajustements posologiques

La posologie doit être adaptée en fonction : - Du protocole de chimiothérapie utilisé - De l'état de la moelle osseuse - Des traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie) - De la toxicité des autres médicaments associés

Important : Seul un médecin expérimenté dans l'utilisation des anticancéreux peut déterminer et ajuster les doses, particulièrement chez l'enfant.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de procarbazine est commercialisé en France sous une seule spécialité :

Présentations disponibles : - Plaquettes aluminium de 50 gélules : 250,09 € - Bouteille en verre brun de 50 gélules : 250,09 €

Le NATULAN est commercialisé par le laboratoire Leadiant (Allemagne). Il n'existe actuellement aucun médicament générique de cette spécialité en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10 patients)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, des plaquettes et des globules rouges
• Troubles de la fertilité : absence de spermatozoïdes chez l'homme, troubles des règles chez la femme

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10 patients)

• Troubles digestifs : perte d'appétit, nausées, vomissements, constipation, diarrhées, inflammation de la bouche
• Troubles neurologiques : somnolence, confusion, maux de tête, fourmillements, troubles de la coordination
• Troubles cutanés : chute de cheveux (généralement modérée), éruptions cutanées avec démangeaisons
• Troubles respiratoires : inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle)
• Autres : fatigue, risque d'infections, saignements

Peu fréquents à rares

• Troubles psychiques : dépression, agitation, hallucinations, troubles du sommeil
• Troubles neurologiques : convulsions, douleurs musculaires
• Troubles cutanés graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrose de la peau

Très rares (< 1/10 000 patients)

• Réactions allergiques graves (choc anaphylactique)
• Troubles visuels
• Atteintes hépatiques

Risques à long terme : Des cancers secondaires (leucémies) ont été rapportés chez des patients traités par procarbazine en association avec d'autres chimiothérapies.

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie connue à la procarbazine ou à l'un des composants du médicament
• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance hépatique sévère
• Grossesse
• Allaitement
• Diminution sévère des globules blancs ou des plaquettes
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions importantes

• Manipulation : Ce médicament nécessite des précautions particulières de manipulation comme tous les anticancéreux
• Fertilité : Risque de stérilité définitive chez l'homme - proposer une conservation de sperme avant traitement
• Conduite : Prudence pour conduire ou utiliser des machines (risque de somnolence, confusion)
• Surveillance : Contrôles sanguins, hépatiques et rénaux réguliers obligatoires

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le chlorhydrate de procarbazine est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur le fœtus avec des risques de malformations, particulièrement lors du premier trimestre de grossesse. La substance active traverse le placenta à des concentrations suffisantes pour affecter le développement du fœtus.

Les femmes en âge de procréer doivent être informées de ces risques et utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

Le chlorhydrate de procarbazine est contre-indiqué pendant l'allaitement. En l'absence de données sur le passage de cette substance dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par précaution.

Important : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations formellement interdites

• Vaccin contre la fièvre jaune : Risque d'infection vaccinale généralisée mortelle

Associations fortement déconseillées

• Alcool : Effet antabuse (bouffées de chaleur, rougeurs, vomissements, accélération du rythme cardiaque)
• Phénytoïne et fosphénytoïne : Risque de convulsions ou de modification de l'efficacité du traitement
• Vaccins vivants atténués : Risque d'infection vaccinale généralisée

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments dépresseurs du système nerveux : Somnifères, anxiolytiques, antidépresseurs, antihistaminiques - Augmentation de la somnolence
• Anticoagulants oraux : Surveillance renforcée de la coagulation (contrôles INR plus fréquents)

Associations à surveiller

• Sympathomimétiques (adrénaline, noradrénaline) : Risque d'hypertension artérielle
• Anticonvulsivants : Possible augmentation des réactions allergiques

Conseil pratique : Signalez systématiquement à votre médecin et pharmacien tous les médicaments que vous prenez, même ceux obtenus sans ordonnance.

Évaluation par la HAS

La spécialité NATULAN 50 mg, gélule (laboratoire Leadiant) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Indications évaluées :
• Lymphomes de Hodgkin chez l'adulte
• Lymphomes non hodgkiniens, formes ganglionnaires et viscérales
• Tumeurs cérébrales
• Lymphome de Hodgkin chez les enfants âgés de 2-18 ans en association
• Justification : Le service médical rendu par NATULAN reste important dans ces indications oncologiques spécifiques
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres présentations)
• Référence : Dossier CT-14700

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans le traitement de certains cancers, justifiant son remboursement intégral.