CHLORHYDRATE DE MITOXANTRONE

CHLORHYDRATE DE MITOXANTRONE : l'essentiel à retenir {#essentiel}

Le chlorhydrate de mitoxantrone est un agent anticancéreux de la famille des anthracènediones (code ATC : L01DB07). Cette substance active est utilisée exclusivement par voie intraveineuse en milieu hospitalier pour traiter diverses formes de cancer (cancer du sein métastatique, leucémies, lymphomes, cancer de la prostate) et certains cas sévères de sclérose en plaques. On la trouve sous les noms commerciaux MITOXANTRONE ACCORD, NOVANTRONE et ELSEP. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et une surveillance médicale stricte en raison de sa toxicité cardiaque et hématologique.

Indications thérapeutiques {#indications}

Le chlorhydrate de mitoxantrone est indiqué dans plusieurs pathologies graves :

En cancérologie : - Cancer du sein métastatique : lorsque la maladie s'est étendue à d'autres organes - Lymphome non hodgkinien : cancer du système lymphatique - Leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte : cancer du sang affectant les globules blancs - Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique : en traitement combiné pour induire une rémission - Cancer avancé de la prostate résistant à la castration : en association à des corticoïdes pour soulager la douleur

En neurologie : - Sclérose en plaques récurrente hautement active associée à une invalidité évoluant rapidement, uniquement lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'existe

Toutes ces indications nécessitent une administration en milieu hospitalier par des médecins spécialisés (oncologues, hématologues, neurologues).

Points de sécurité essentiels {#securite}

⚠️ MÉDICAMENT À HAUT RISQUE - Usage hospitalier exclusif

Dose maximale vitale : - Sclérose en plaques : dose cumulée maximale sur la vie entière de 72 mg/m² de surface corporelle - Cancer : surveillance cardiaque renforcée au-delà de 140 mg/m² (risque d'insuffisance cardiaque de 2,6%)

Populations à très haut risque : - Patients avec antécédents cardiaques (insuffisance cardiaque, infarctus) - Patients ayant reçu des anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine) - Patients avec radiothérapie thoracique antérieure - Insuffisance hépatique ou rénale

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Essoufflement, œdème des chevilles, fatigue extrême (insuffisance cardiaque) - Fièvre, infection répétée (baisse des défenses immunitaires) - Saignements anormaux (baisse des plaquettes)

Surveillance obligatoire : - Fonction cardiaque (échocardiographie) avant chaque administration - Formule sanguine régulière (risque de leucémie secondaire)

Comment ce médicament est-il utilisé ? {#posologie}

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de mitoxantrone existe uniquement sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse à 2 mg/mL. Toutes les spécialités sont réservées à l'usage hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Cancer du sein métastatique et lymphome non hodgkinien : - Monothérapie : 14 mg/m² de surface corporelle en une seule perfusion, répétée tous les 21 jours - Dose réduite : 12 mg/m² ou moins chez les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure - Traitement combiné : 7-12 mg/m² selon l'association utilisée

Leucémie myéloïde aiguë : - Monothérapie : 12 mg/m² par jour pendant 5 jours consécutifs (récidive) - Traitement combiné : 12 mg/m² pendant 3 jours + cytarabine pendant 7 jours

Cancer de la prostate avancé : - Posologie : 12-14 mg/m² en perfusion courte tous les 21 jours, associé à des corticoïdes

Sclérose en plaques : - Posologie : 12 mg/m² en perfusion de 5-15 minutes, répétée tous les 1-3 mois - Limite absolue : dose cumulée maximale de 72 mg/m² sur la vie entière

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Ajustement nécessaire mais données insuffisantes pour des recommandations précises

Insuffisance rénale : Utilisation avec prudence, données de sécurité limitées

Sujet âgé : Démarrage à la posologie la plus faible de la gamme

Toxicité hématologique : Réduction ou report des doses selon les formules sanguines

Noms commerciaux et présentations {#presentations}

En France, le chlorhydrate de mitoxantrone est disponible sous plusieurs noms commerciaux :

NOVANTRONE est le médicament d'origine (princeps) développé par le laboratoire. Des groupes génériques existent pour les dosages 10 mg/5 mL et 20 mg/10 mL.

Effets indésirables possibles {#effets-indesirables}

Très fréquents (≥ 1/10)

• Hématologiques : anémie, baisse des globules blancs (neutropénie, leucopénie)
• Digestifs : nausées, vomissements
• Cutanés : chute de cheveux (alopécie)
• Gynécologiques : arrêt des règles (aménorrhée)
• Infectieux : infections (y compris graves)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiaques : insuffisance cardiaque, troubles du rythme, infarctus du myocarde
• Hématologiques : baisse des plaquettes (thrombocytopénie)
• Digestifs : constipation, diarrhée, inflammation de la bouche (stomatite)
• Généraux : fatigue importante (asthénie), fièvre
• Hépatiques : élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Cancers secondaires : leucémie aiguë myéloblastique, syndrome myélodysplasique
• Allergiques : réactions anaphylactiques (choc)
• Cutanés : coloration bleue de la peau, des ongles et du blanc des yeux
• Urinaires : coloration bleue-verte des urines (normale, pendant 24h)
• Locaux : nécrose tissulaire en cas d'extravasation

Effets spécifiques à surveiller

Toxicité cardiaque : L'insuffisance cardiaque peut survenir pendant le traitement ou plusieurs mois après l'arrêt. Le risque augmente avec la dose totale reçue.

Leucémie secondaire : Des cas de leucémie ont été rapportés, parfois fatals, particulièrement chez les patients traités pour sclérose en plaques.

Contre-indications et précautions {#contre-indications}

Contre-indications absolues

• Allergie à la mitoxantrone ou à l'un des excipients (y compris sulfites)
• Allaitement maternel
• Grossesse (pour la sclérose en plaques uniquement)

Précautions majeures

• Fonction cardiaque altérée : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
• Antécédents de chimiothérapie par anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine)
• Radiothérapie thoracique antérieure ou concomitante
• Infections en cours : traiter avant l'administration
• Grossesse : contraception obligatoire pendant le traitement et 8 mois après (femmes) ou 5 mois après (hommes)

Conduite de véhicules

La fatigue et les troubles neurologiques possibles peuvent altérer la capacité à conduire. Évaluation individuelle nécessaire.

Grossesse et allaitement {#grossesse-allaitement}

Grossesse

• Contraception obligatoire : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 8 mois après
• Test de grossesse : négatif exigé avant chaque administration
• Sclérose en plaques : la mitoxantrone est contre-indiquée chez la femme enceinte
• Cancer : à éviter, particulièrement au premier trimestre. Le bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas
• Risque tératogène : la mitoxantrone peut provoquer des malformations

Allaitement

• Contre-indication absolue : la mitoxantrone passe dans le lait maternel
• Durée de passage : détectable jusqu'à un mois après la dernière dose
• Arrêt obligatoire : l'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement

Fertilité

• Femmes : risque d'aménorrhée définitive (ménopause prématurée)
• Hommes : contraception recommandée pendant 5 mois après le traitement
• Préservation : envisager la conservation de gamètes avant traitement

Consultez impérativement un médecin spécialisé avant toute grossesse planifiée.

Interactions médicamenteuses {#interactions}

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants (fièvre jaune, rougeole-oreillons-rubéole) : risque d'infection généralisée
• Attendre 3 mois minimum après l'arrêt de la mitoxantrone avant toute vaccination par virus vivant

Associations déconseillées

• Autres médicaments cardiotoxiques : anthracyclines (doxorubicine), trastuzumab
• Risque majoré d'insuffisance cardiaque

Précautions d'emploi

• Anticoagulants (warfarine, AVK) : surveillance renforcée du temps de prothrombine/INR
• Ciclosporine : diminue l'élimination de la mitoxantrone (augmentation de 42% de l'exposition)
• Inhibiteurs BCRP (eltrombopag, géfitinib) : peuvent augmenter la concentration sanguine
• Autres immunosuppresseurs : risque d'immunodépression excessive

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire spécifique documentée. L'administration se fait en milieu hospitalier à jeun.

Évaluation par la HAS {#evaluation-has}

La spécialité ELSEP 2 mg/ml (laboratoire MEDA PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : traitement des patients atteints de sclérose en plaques récurrente hautement active associée à une invalidité évoluant rapidement lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'existe
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : La Commission considère le service médical rendu faible dans cette indication très restreinte, en raison de l'évolution de la stratégie thérapeutique et du profil de tolérance défavorable
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Absence de nouvelles données d'efficacité et profil de tolérance défavorable (risque de leucémies aiguës myéloïdes et troubles de la fertilité)
• Référence : Dossier CT n°16922

Cette évaluation souligne les réserves de la HAS quant à l'utilisation de la mitoxantrone dans la sclérose en plaques, notamment en raison des risques graves pour des bénéfices limités.

FAQ {#faq}

Le chlorhydrate de mitoxantrone est-il remboursé par la Sécurité sociale ?

Partiellement. Seules certaines spécialités comme MITOXANTRONE ACCORD sont remboursées. NOVANTRONE et ELSEP ne le sont pas. Le remboursement se fait dans le cadre de l'hospitalisation pour les indications validées.

Peut-on prendre le chlorhydrate de mitoxantrone pendant la grossesse ?

Non pour la sclérose en plaques (contre-indication absolue). Pour les cancers, le rapport bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas par l'oncologue, en évitant particulièrement le premier trimestre. Une contraception efficace est obligatoire.

Quels

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE MITOXANTRONE