CHLORHYDRATE DE MAPROTILINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de maprotiline est un antidépresseur tétracyclique (famille N06AA21 selon la classification ATC) utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs. Cette substance active est commercialisée sous le nom LUDIOMIL par le laboratoire AMDIPHARM. Ce médicament est soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) et est remboursé par l'Assurance Maladie à 65%. Attention : une alerte ANSM est en cours concernant un rappel de lots et le remplacement progressif de ce traitement.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de maprotiline est indiqué exclusivement dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

Il s'agit d'épisodes de dépression diagnostiqués selon des critères médicaux précis, caractérisés par une humeur dépressive persistante, une perte d'intérêt ou de plaisir, et d'autres symptômes significatifs affectant le fonctionnement quotidien pendant au moins deux semaines consécutives.

Cette indication est strictement encadrée et nécessite une évaluation médicale approfondie avant la prescription.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 150 mg par jour. Les doses supérieures à 150 mg/jour sont déconseillées en raison d'un risque accru de convulsions
• Risque de convulsions : Ce médicament abaisse le seuil épileptogène. Éviter chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents de convulsions
• Surveillance suicide : Risque accru d'idées et comportements suicidaires, particulièrement en début de traitement et chez les moins de 25 ans. Surveillance médicale rapprochée obligatoire
• Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement. L'arrêt doit être progressif pour éviter un syndrome de sevrage
• Interactions dangereuses : Ne pas associer avec l'alcool, les antiarythmiques (quinidine, propafénone), ou les médicaments abaissant le seuil épileptogène
• Populations à haut risque : Personnes âgées (risque de chutes, confusion), insuffisance hépatique ou rénale sévère (contre-indiqué), troubles cardiovasculaires
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de convulsions, idées suicidaires, troubles du rythme cardiaque, confusion, ou signes de surdosage

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le chlorhydrate de maprotiline n'est disponible que sous forme orale : comprimés pelliculés de 25 mg.

Posologie orale

Adultes

• Posologie initiale : 75 mg par jour, répartis en 1 à 3 prises
• Posologie d'entretien : 75 à 150 mg par jour
• Réévaluation : après 3 semaines de traitement effectif
• Adaptation : augmentation progressive si nécessaire, dans la fourchette 75-150 mg/jour
• Dose maximale : 150 mg par jour (doses supérieures déconseillées)

Durée de traitement

Le traitement d'un épisode dépressif est habituellement de 6 mois minimum pour prévenir les rechutes.

Ajustements posologiques

Personnes âgées

• Posologie initiale : moitié de la posologie minimale recommandée (environ 37,5 mg/jour)
• Augmentation : très progressive avec surveillance clinique renforcée
• Risques spécifiques : chutes, confusion, effets anticholinergiques

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : diminution de la posologie avec surveillance
• Sévère : contre-indiqué

Insuffisance rénale

• Légère à modérée : diminution de la posologie avec surveillance
• Sévère : contre-indiqué

Population pédiatrique

L'utilisation est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Mode d'administration

• Prise : une seule prise journalière possible
• Moment : pendant ou à distance des repas
• Conseil : prise principale le soir pour faciliter le sommeil

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de maprotiline n'est actuellement commercialisé que sous une seule spécialité :

Laboratoire : AMDIPHARM
Statut : Médicament princeps (pas de génériques disponibles)
Prescription : Ordonnance obligatoire (liste I)

⚠️ Alerte ANSM : Des rappels de lots de LUDIOMIL sont en cours avec recommandation de remplacement par d'autres antidépresseurs.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Augmentation de l'appétit et prise de poids
• Sédation et somnolence
• Sensations vertigineuses
• Tremblements
• Sécheresse de la bouche
• Constipation

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Psychiatriques : nervosité, anxiété, agitation
• Cardiovasculaires : tachycardie sinusale, palpitations, hypotension orthostatique, bouffées congestives
• Oculaires : vision floue, troubles de l'accommodation
• Digestifs : nausées, vomissements
• Cutanés : éruptions cutanées, hyperhidrose, prurit
• Urinaires : troubles de la miction
• Généraux : bouffées de chaleur

Effets indésirables rares mais graves

• Convulsions : risque accru, surveillance nécessaire
• Troubles du rythme cardiaque : avec des doses élevées
• Agranulocytose : surveillance de la numération formule sanguine recommandée
• Hépatite : cytolytique ou cholestatique
• Syndrome de Stevens-Johnson : réaction cutanée grave

Symptômes de sevrage

En cas d'arrêt brutal : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, troubles du sommeil, anxiété, céphalées.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la maprotiline ou aux excipients
• Troubles convulsifs ou seuil épileptogène bas
• Insuffisance hépatique ou rénale sévère
• Glaucome par fermeture de l'angle
• Rétention urinaire (troubles urétro-prostatiques)
• Infarctus du myocarde récent
• Troubles de la conduction cardiaque
• Syndrome du QT long congénital
• Intoxication aiguë à l'alcool, hypnotiques ou psychotropes

Précautions d'emploi

• Conduite et machines : altération possible de la vigilance
• Personnes âgées : surveillance renforcée (chutes, confusion)
• Affections cardiovasculaires : surveillance ECG et tension artérielle
• Constipation chronique : risque d'iléus paralytique
• Porteurs de lentilles : risque de lésions cornéennes
• Hyperthyroïdie : intensification des effets cardiaques

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation du chlorhydrate de maprotiline est envisageable quel que soit le terme de la grossesse selon les données disponibles. Les antidépresseurs imipraminiques ne semblent pas présenter de risque malformatif particulier, bien que les données spécifiques à la maprotiline soient limitées.

Chez le nouveau-né de mères traitées en fin de grossesse, des signes d'imprégnation ou de sevrage peuvent survenir : - Troubles neurologiques (hypotonie, hyperexcitabilité, trémulations) - Troubles respiratoires (polypnée, cyanose) - Troubles digestifs (difficultés d'alimentation, retard d'émission du méconium)

Ces signes sont généralement de courte durée et peu sévères.

Allaitement

Le chlorhydrate de maprotiline est excrété dans le lait maternel. Les effets chez le nourrisson allaité ne sont pas connus. Le traitement est à éviter pendant l'allaitement.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Antiarythmiques (quinidine, propafénone) : risque de synergie et convulsions
• Clonidine et guanfacine : inhibition de l'effet antihypertenseur
• Sympathomimétiques IV/IM (adrénaline, noradrénaline) : hypertension paroxystique

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation, altération de la vigilance
• Oxybate de sodium : majoration de la dépression centrale

Précautions d'emploi

• ISRS (citalopram, fluoxétine, paroxétine...) : augmentation des taux de maprotiline, risque de convulsions
• Adrénaline sous-cutanée : troubles du rythme (limiter à 0,1 mg en 10 min)

Interactions à prendre en compte

• Médicaments hypotenseurs : majoration du risque d'hypotension orthostatique
• Médicaments anticholinergiques : addition des effets (rétention urinaire, sécheresse buccale)
• Médicaments sédatifs : addition des effets dépresseurs centraux
• Orlistat : risque d'échec thérapeutique

Évaluation par la HAS

La spécialité LUDIOMIL (laboratoire AMDIPHARM) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Épisodes dépressifs majeurs (caractérisés)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par LUDIOMIL reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°15465

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de LUDIOMIL dans sa seule indication autorisée.