CHLORHYDRATE DE GRANISÉTRON

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de granisétron est un médicament antiémétique appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs 5-HT3 (code ATC : A04AA02). Il prévient et traite les nausées et vomissements provoqués par la chimiothérapie anticancéreuse et la radiothérapie. On le trouve principalement sous le nom commercial Kytril, disponible en comprimés pour l'usage courant et en solution injectable pour l'usage hospitalier. Ce médicament sur ordonnance est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de granisétron est indiqué chez l'adulte pour :

• Prévention et traitement des nausées et vomissements aigus causés par la chimiothérapie anticancéreuse et la radiothérapie
• Prévention des nausées et vomissements retardés causés par ces mêmes traitements

Il s'agit d'un médicament spécialisé dans la prise en charge des effets secondaires digestifs des traitements contre le cancer. La forme orale en comprimés est la plus couramment utilisée en pratique ambulatoire.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Prescription médicale obligatoire : médicament de liste I nécessitant une ordonnance
• Surveillance cardiaque : peut allonger l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, particulièrement dangereux chez les patients ayant des troubles cardiaques préexistants
• Interactions sérieuses : risque de syndrome sérotoninergique avec les antidépresseurs (ISRS, IRSNa) et la buprénorphine
• Populations à risque : patients avec troubles du rythme cardiaque, déséquilibres électrolytiques ou insuffisance hépatique
• Signes d'alerte : en cas de battements cardiaques irréguliers, malaise, confusion ou rigidité musculaire, consulter immédiatement un médecin

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de granisétron existe sous deux formes principales : - Comprimés pelliculés (50% des spécialités) : usage ambulatoire - Solutions injectables (50% des spécialités) : usage hospitalier uniquement

Voie orale (première intention)

Posologie adulte standard : - 1 mg deux fois par jour, ou - 2 mg une fois par jour

Durée de traitement : - Jusqu'à une semaine après la radiothérapie ou la chimiothérapie

Modalités d'administration : - La première dose doit être prise dans l'heure précédant le début du traitement anticancéreux - Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau - Peut être associé à la dexaméthasone (jusqu'à 20 mg par jour)

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible (vomissements intenses, patient inconscient, etc.).

Ajustements posologiques

Patients âgés : aucun ajustement posologique nécessaire

Insuffisance rénale : aucune précaution particulière

Insuffisance hépatique : utilisation avec prudence, surveillance renforcée

Population pédiatrique : données insuffisantes, utilisation non recommandée chez l'enfant

Noms commerciaux et présentations

Le granisétron est commercialisé sous plusieurs spécialités :

Le laboratoire d'origine est Atnahs Pharma Netherlands. Des génériques sont disponibles pour la forme injectable (groupe générique 584).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête
• Constipation

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles du sommeil (insomnie)
• Diarrhée
• Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions allergiques (urticaire, réactions anaphylactiques)
• Mouvements involontaires (réactions extrapyramidales)
• Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
• Syndrome sérotoninergique
• Éruption cutanée

Les maux de tête et la constipation sont généralement transitoires et s'atténuent avec le temps.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue au granisétron ou à l'un des composants du médicament

Précautions d'emploi : - Surveillance chez les patients présentant des signes d'occlusion intestinale - Prudence chez les patients avec troubles cardiaques préexistants - Surveillance des déséquilibres électrolytiques - Attention aux sensibilités croisées avec d'autres antiémétiques (ondansétron, dolasétron) - Intolérance au galactose (présence de lactose dans les comprimés)

Conduite et machines : Aucune influence particulière sur l'aptitude à conduire ou utiliser des machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données concernant l'utilisation du granisétron chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales n'ont pas révélé d'effets nocifs sur la reproduction. Par précaution, il est préférable d'éviter son utilisation pendant la grossesse.

Allaitement : On ne sait pas si le granisétron passe dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Fertilité : Aucun effet délétère sur la fertilité n'a été observé dans les études animales.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant une surveillance :

• Médicaments allongeant l'intervalle QT : risque d'arythmie cardiaque grave
• Antidépresseurs sérotoninergiques (ISRS, IRSNa) : risque de syndrome sérotoninergique
• Buprénorphine : risque de syndrome sérotoninergique

Associations sans interaction démontrée : - Benzodiazépines (lorazépam) - Neuroleptiques (halopéridol) - Anti-ulcéreux (cimétidine) - Chimiothérapies anticancéreuses

Aucune interaction alimentaire particulière n'est rapportée.

Évaluation par la HAS

La spécialité KYTRIL 2 mg, comprimé pelliculé (laboratoire Atnahs Pharma Netherlands) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par KYTRIL reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Absence d'amélioration du service médical rendu par rapport à KYTRIL 3 mg/3 ml, solution injectable par voie intraveineuse"
• Référence : Dossier CT n°17865

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE GRANISÉTRON