CHLORHYDRATE DE DEXMÉDÉTOMIDINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de dexmédétomidine est un médicament sédatif et analgésique appartenant à la classe des agonistes des récepteurs alpha-2 adrénergiques (code ATC : N05CM18). Il est exclusivement utilisé par voie intraveineuse dans des environnements hospitaliers spécialisés, principalement pour la sédation en unités de soins intensifs (USI) et pour certaines procédures médicales nécessitant une sédation vigile. On le trouve sous plusieurs noms commerciaux tels que DEXDOR, DEXMEDETOMIDINE EVER PHARMA ou DEXMÉDÉTOMIDINE VIATRIS. Ce médicament est soumis à prescription médicale restreinte et réservé à l'usage hospitalier uniquement.

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, le chlorhydrate de dexmédétomidine est indiqué dans deux situations hospitalières spécifiques :

1. Sédation en unité de soins intensifs (USI) Cette indication concerne les patients adultes hospitalisés en USI qui nécessitent un niveau de sédation modéré, permettant encore une réponse à un stimulus verbal. L'objectif est de maintenir le patient dans un état de calme contrôlé sans sédation profonde, correspondant à un score de 0 à -3 sur l'échelle de vigilance-agitation de Richmond (RASS).

2. Sédation pour procédures médicales Le médicament peut être utilisé chez l'adulte non intubé avant et/ou pendant des procédures de diagnostic ou chirurgicales nécessitant une sédation vigile. Il s'agit de situations où le patient doit rester conscient mais détendu pendant l'intervention.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé (USI, bloc opératoire) par du personnel médical formé à la prise en charge des patients sous sédation.

⚠️ Surveillance continue obligatoire : Tous les patients doivent être sous surveillance cardiaque continue pendant la perfusion. Une surveillance respiratoire est nécessaire chez les patients non intubés.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 1,4 microgrammes/kg/h. Au-delà, un autre agent sédatif doit être utilisé.

⚠️ Populations à risque élevé : Patients de 65 ans ou moins en USI (risque accru de mortalité selon l'étude SPICE III), patients avec instabilité cardiovasculaire grave, insuffisance hépatique sévère.

⚠️ Interactions dangereuses : Potentialisation importante des effets avec tous les autres sédatifs, anesthésiques et opioïdes. Risque d'arrêt cardiaque chez les patients bradycardes.

⚠️ Signes d'alerte : En cas de bradycardie sévère, hypotension importante, arrêt respiratoire ou signes d'ischémie cardiaque/cérébrale, arrêter immédiatement la perfusion et contacter l'équipe médicale.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de dexmédétomidine existe exclusivement sous forme injectable : - Solution à diluer pour perfusion (86% des spécialités) : concentration de 100 microgrammes/mL - Solution pour perfusion prête à l'emploi (14% des spécialités) : concentration de 4 microgrammes/mL

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Sédation en USI chez l'adulte : - Dose initiale : 0,7 microgrammes/kg/h en perfusion continue - Ajustement progressif : par paliers de 0,2 à 1,4 microgrammes/kg/h selon la réponse - Dose maximale : 1,4 microgrammes/kg/h (ne pas dépasser) - Pas de dose de charge recommandée en USI - Durée d'utilisation documentée : jusqu'à 14 jours maximum

Sédation pour procédures médicales chez l'adulte : - Dose de charge : 1,0 microgramme/kg en 10 minutes (0,5 microgramme/kg pour les procédures moins invasives) - Dose d'entretien : 0,6 microgramme/kg/h, ajustable de 0,2 à 1,0 microgramme/kg/h - Administration sous surveillance continue par du personnel non impliqué dans la procédure

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Réduction de la dose d'entretien recommandée en raison du métabolisme hépatique de la substance.

Insuffisance rénale : Aucun ajustement nécessaire.

Sujet âgé (> 65 ans) : Aucun ajustement systématique mais surveillance renforcée (risque accru d'hypotension).

Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les enfants de 0 à 18 ans.

Noms commerciaux et présentations

Plusieurs spécialités contenant du chlorhydrate de dexmédétomidine sont disponibles en France :

*Le remboursement varie selon les présentations.

DEXDOR est la spécialité de référence (princeps) dans le groupe générique n°1569. Les autres spécialités sont des versions développées par différents laboratoires avec la même substance active.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont répertoriés selon leur fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque)
• Hypotension (baisse de la tension artérielle) - 25% des patients en USI
• Hypertension (augmentation de la tension) - 15% des patients en USI
• Dépression respiratoire (diminution de la respiration) - 38% lors des procédures de sédation

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hyperglycémie, hypoglycémie
• Agitation
• Ischémie myocardique ou infarctus, tachycardie
• Nausées, vomissements, bouche sèche
• Syndrome de sevrage, hyperthermie

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Acidose métabolique, hypoalbuminémie
• Hallucinations
• Bloc atrioventriculaire, diminution du débit cardiaque, arrêt cardiaque
• Dyspnée, apnée
• Distension abdominale
• Inefficacité du médicament, soif

Fréquence indéterminée

• Diabète insipide (rapporté en cas d'utilisation prolongée)

Points d'attention particuliers : - Les arrêts cardiaques sont souvent précédés de bradycardie ou de blocs atrioventriculaires - L'hypertension est principalement observée lors de l'administration de la dose de charge - Les patients en excellente condition physique avec fréquence cardiaque basse au repos sont particulièrement sensibles aux effets bradycardisants

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la dexmédétomidine ou à l'un des excipients
• Bloc cardiaque avancé (niveau 2 ou 3) sans pacemaker
• Hypotension non contrôlée
• Pathologies cérébrovasculaires aiguës (AVC récent, hémorragie cérébrale)

Précautions d'emploi importantes

• Instabilité cardiovasculaire grave : La dexmédétomidine n'est pas adaptée
• Antécédents de bradycardie : Surveillance particulière nécessaire
• Patients âgés > 65 ans : Risque accru d'hypotension
• Dysautonomie : Modifications hémodynamiques plus prononcées
• Pathologie cardiaque ischémique : Surveillance étroite pour détecter l'ischémie
• Troubles neurologiques sévères : Expérience limitée, utilisation avec précaution
• Hyperthermie maligne : Arrêter le traitement si fièvre persistante inexpliquée

Conduite de véhicules

Non applicable car usage hospitalier exclusif. Cependant, les effets peuvent persister après l'arrêt et nécessitent une surveillance prolongée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée ou des données limitées concernant l'utilisation de la dexmédétomidine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Le chlorhydrate de dexmédétomidine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l'état de santé de la patiente ne nécessite absolument un traitement avec cette substance.

Allaitement

La dexmédétomidine est excrétée dans le lait maternel, mais les niveaux deviennent indétectables 24 heures après l'arrêt du traitement. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit être prise en considérant le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant par rapport au bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Les études chez le rat n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine. Aucune donnée humaine n'est disponible.

Important : Consultez toujours un médecin spécialisé avant toute décision concernant un traitement pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacodynamiques majeures

Potentialisation des effets sédatifs et cardiorespiratoires avec : - Anesthésiques (isoflurane confirmé) - Sédatifs et hypnotiques (propofol, midazolam confirmés) - Opioïdes (alfentanil confirmé) - Autres médicaments dépresseurs du système nerveux central

Conséquence : Réduction des doses peut être nécessaire lors d'associations.

Interactions cardiovasculaires

Augmentation des effets hypotenseurs et bradycardisants avec : - Bêta-bloquants (effets cumulatifs modérés avec l'esmolol) - Autres médicaments réduisant la fréquence cardiaque ou la tension artérielle

Interactions métaboliques potentielles

La dexmédétomidine peut : - Inhiber l'enzyme CYP2B6 : risque d'interaction avec les substrats de cette enzyme - Induire plusieurs enzymes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4) : signification clinique inconnue

Précautions générales

• Surveillance renforcée lors de toute association médicamenteuse
• Ajustement des doses selon l'effet clinique observé
• Éviter l'alcool pendant et après le traitement

Évaluation par la HAS

La spécialité DEXMEDETOMIDINE EVERPHARMA (laboratoire EVER VALINJECT) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Sédation en USI chez l'adulte nécessitant un état de sédation pas plus profond que celui permettant une réponse à un stimulus verbal (score RASS de 0 à -3)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : La Commission considère que le service médical rendu est important dans cette indication spécifique
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites - spécialité hybride)
• Référence : Dossier CT n°19491

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de la dexmédétomidine dans la sédation en soins intensifs, tout en précisant qu'elle n'apporte pas d'avantage supplémentaire par rapport aux autres spécialités déjà disponibles.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE DEXMÉDÉTOMIDINE