CHLORHYDRATE DE BENDAMUSTINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de bendamustine est un médicament de chimiothérapie anticancéreuse appartenant à la classe des agents alkylants (code ATC L01AA09). Cette substance active est exclusivement utilisée dans le traitement de certains cancers du sang : leucémie lymphoïde chronique, lymphomes non hodgkiniens et myélome multiple. On la trouve sous les noms commerciaux BENDAMUSTINE ACCORD, BENDAMUSTINE BAXTER, BENDAMUSTINE EG et BENDAMUSTINE FRESENIUS KABI. Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier, nécessite une ordonnance et sa prescription est limitée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de bendamustine est indiqué dans le traitement de trois types de cancers du sang :

Leucémie lymphoïde chronique : Traitement de première ligne pour les patients présentant une maladie évoluée (stade Binet B ou C) chez qui un traitement par fludarabine (autre chimiothérapie) n'est pas approprié.

Lymphomes non hodgkiniens : Traitement en monothérapie des lymphomes indolents (à évolution lente) qui progressent pendant ou dans les 6 mois suivant un traitement par rituximab, seul ou en association avec d'autres médicaments.

Myélome multiple : Traitement de première ligne du myélome multiple évolué, en association avec la prednisone, chez les patients de plus de 65 ans qui ne peuvent pas bénéficier d'une greffe de moelle osseuse et qui présentent une neuropathie empêchant l'utilisation d'autres traitements spécifiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par des équipes spécialisées en cancérologie.

⚠️ SURVEILLANCE HÉMATOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Le traitement ne doit pas être débuté si les globules blancs sont inférieurs à 3 000/µl ou les plaquettes inférieures à 75 000/µl.

⚠️ RISQUE INFECTIEUX MAJEUR : La bendamustine diminue fortement les défenses immunitaires, exposant aux infections graves pouvant être fatales, notamment aux infections opportunistes.

⚠️ CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES : Ne jamais administrer en cas d'allergie connue, d'allaitement, d'insuffisance hépatique sévère, d'infections en cours ou de chirurgie récente (moins de 30 jours).

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de fièvre, frissons, difficultés respiratoires, éruption cutanée étendue, jaunisse ou signes neurologiques nouveaux.

⚠️ FERTILITÉ : Ce traitement peut entraîner une stérilité irréversible. Une conservation du sperme doit être envisagée avant le début du traitement chez l'homme.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de bendamustine existe uniquement sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion administrée par voie intraveineuse en milieu hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

La bendamustine est administrée exclusivement par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes sous surveillance médicale spécialisée.

Leucémie lymphoïde chronique : - Posologie : 100 mg/m² de surface corporelle aux jours 1 et 2 - Rythme : tous les 28 jours - Durée : jusqu'à 6 cycles

Lymphomes non hodgkiniens : - Posologie : 120 mg/m² de surface corporelle aux jours 1 et 2 - Rythme : tous les 21 jours - Durée : au moins 6 cycles

Myélome multiple : - Posologie : 120-150 mg/m² de surface corporelle aux jours 1 et 2 - Association : prednisone 60 mg/m² du jour 1 au jour 4 - Rythme : tous les 28 jours - Durée : au moins 3 cycles

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Légère (bilirubine < 1,2 mg/dl) : pas d'ajustement nécessaire - Modérée (bilirubine 1,2-3,0 mg/dl) : réduction de 30% de la dose - Sévère (bilirubine > 3,0 mg/dl) : contre-indiquée

Insuffisance rénale : - Clairance > 10 ml/min : pas d'ajustement nécessaire - Insuffisance sévère : données limitées

Toxicité hématologique : - Arrêt si globules blancs < 3 000/µl ou plaquettes < 75 000/µl - Reprise si globules blancs > 4 000/µl et plaquettes > 100 000/µl

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de bendamustine est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous sous forme de poudre pour perfusion intraveineuse :

Présentations disponibles : - Flacons de 25 mg, 50 mg ou 100 mg de principe actif - Conditionnements unitaires ou par 5 flacons - Flacons en verre brun pour protection de la lumière

Ces médicaments sont des génériques du princeps LEVACT (groupe générique 1307).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sang : Diminution des globules blancs, des plaquettes, des lymphocytes
• Peau : Chute de cheveux, réactions cutanées diverses
• Généraux : Inflammation des muqueuses, fatigue, fièvre
• Digestifs : Nausées, vomissements

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Sang : Hémorragies, anémie, diminution des neutrophiles
• Infectieux : Infections diverses, y compris zona et cytomégalovirus
• Neurologiques : Maux de tête, insomnie, vertiges
• Cardiaques : Troubles du rythme, palpitations, angine de poitrine
• Digestifs : Diarrhée, constipation, inflammation de la bouche
• Peau : Urticaire, rougeurs, démangeaisons, transpiration excessive

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Sang : Diminution de tous les types de cellules sanguines
• Respiratoires : Insuffisance pulmonaire, pneumonie
• Cardiaques : Épanchement péricardique, infarctus du myocarde
• Généraux : Douleurs, frissons, déshydratation

Rares et très rares

• Graves : Choc anaphylactique, aplasie médullaire, défaillance multi-organique
• Cutanés : Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Pulmonaires : Fibrose pulmonaire, hémorragie alvéolaire
• Cardiaques : Insuffisance cardiaque

Fréquence indéterminée

• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Syndrome DRESS (hypersensibilité médicamenteuse)
• Syndrome de lyse tumorale
• Leucémie secondaire, syndrome myélodysplasique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des excipients
• Allaitement
• Insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 3,0 mg/dl)
• Jaunisse
• Diminution sévère des cellules sanguines
• Chirurgie lourde dans les 30 jours précédents
• Infections en cours, notamment en cas de leucopénie
• Vaccination contre la fièvre jaune

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : Contrôle du potassium et ECG chez les patients à risque cardiaque
• Dépistage hépatite B : Test obligatoire avant traitement, surveillance pendant et après
• Contraception : Obligatoire pendant le traitement et plusieurs mois après
• Surveillance cutanée : Examen régulier de la peau (risque de cancers cutanés)
• Conduite : Possible somnolence et vertiges

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le chlorhydrate de bendamustine est formellement contre-indiqué pendant la grossesse sauf situation exceptionnelle menaçant la vie de la mère. Ce médicament est tératogène (malformations fœtales) et génotoxique. Si une grossesse survient pendant le traitement, un arrêt immédiat et une surveillance spécialisée sont nécessaires.

Contraception : Une contraception efficace est obligatoire : - Chez la femme : pendant le traitement et au moins 6 mois après la dernière dose - Chez l'homme : pendant le traitement et au moins 3 mois après la dernière dose

Allaitement : L'allaitement est formellement contre-indiqué pendant le traitement par bendamustine. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu mais le risque pour l'enfant est trop important.

Fertilité : Ce traitement peut entraîner une stérilité définitive. Une conservation de sperme doit être proposée aux hommes avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures

• Médicaments immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : Risque d'immunosuppression excessive et de lymphoprolifération
• Vaccins vivants : Contre-indiqués (risque d'infection fatale)
• Autres anticancéreux : Majoration de la toxicité hématologique

Interactions à surveiller

• Inhibiteurs du CYP1A2 : Peuvent modifier le métabolisme de la bendamustine
• Fluvoxamine, ciprofloxacine, aciclovir, cimétidine
• Association avec allopurinol : Risque accru de réactions cutanées graves

Précautions générales

• Éviter tout médicament pouvant diminuer les défenses immunitaires
• Surveillance renforcée en cas d'association avec d'autres traitements
• Informer tous les professionnels de santé du traitement en cours

Évaluation par la HAS

La spécialité BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion (laboratoire BAXTER) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique, traitement du lymphome non hodgkinien indolent, traitement de première ligne du myélome multiple
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration par rapport au princeps)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps LEVACT"
• Référence : Dossier CT n°18710

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE BENDAMUSTINE