CHLORHYDRATE D'AMANTADINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'amantadine est un médicament de la classe des antiparkinsoniens (code ATC N04BB01) utilisé principalement dans le traitement de la maladie de Parkinson et des troubles moteurs induits par certains médicaments neuroleptiques. Cette substance active a également une indication dans la prévention et le traitement de la grippe causée par le virus influenza A. En France, elle est commercialisée sous le nom MANTADIX 100 mg par le Laboratoire XO. Il s'agit d'un médicament soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) avec un remboursement possible par la Sécurité sociale selon les conditions.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'amantadine est officiellement indiqué dans trois situations :

Troubles du mouvement

• Maladie de Parkinson : pour améliorer les symptômes moteurs comme la rigidité, les tremblements et la lenteur des mouvements
• Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques : pour traiter les effets secondaires moteurs causés par certains médicaments psychiatriques

Prévention et traitement de la grippe

• Prophylaxie de la grippe A : pour prévenir l'infection dans des situations à haut risque, notamment dans les collectivités, chez les personnes âgées, les insuffisants respiratoires ou cardiaques, et chez les enfants fragiles
• Traitement de la grippe A : quand elle est utilisée dans les 24-48 heures suivant l'apparition des premiers symptômes chez les patients à risque

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance médicale obligatoire : Ce traitement nécessite un suivi médical régulier, particulièrement chez les patients présentant des antécédents d'épilepsie, de troubles psychiatriques ou de problèmes cardiaques.

⚠️ Ajustement de dose impératif en cas d'insuffisance rénale : l'amantadine étant éliminée uniquement par les reins, un surdosage peut survenir rapidement chez les patients ayant des problèmes rénaux.

⚠️ Arrêt progressif uniquement : dans la maladie de Parkinson, ne jamais arrêter brutalement le traitement au risque d'aggraver brutalement les symptômes.

⚠️ Surveillance des troubles du comportement : des comportements compulsifs (jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité) peuvent apparaître et nécessitent une consultation immédiate.

⚠️ Signes d'urgence : consulter immédiatement en cas de troubles visuels, d'idées suicidaires, de convulsions ou de confusion importante.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'amantadine est disponible uniquement sous forme de capsule pour administration orale.

Voie orale (forme standard)

Dans la maladie de Parkinson

Monothérapie : - Posologie habituelle : 100 mg deux fois par jour - Posologie maximale : 400 mg/jour répartis dans la journée (sous surveillance médicale étroite) - En cas de diminution d'efficacité : possible d'augmenter à 300 mg/jour ou d'arrêter temporairement le traitement

En association avec d'autres antiparkinsoniens : - Posologie : 100 à 200 mg/jour - Permet de potentialiser l'effet de la lévodopa - Chez les patients fragiles : débuter à 100 mg/jour puis augmenter après 1-2 semaines si nécessaire

Dans les troubles extrapyramidaux

• Posologie habituelle : 100 mg deux fois par jour
• Posologie maximale : 100 mg trois fois par jour

Dans la prévention et traitement de la grippe A

Adultes : - Posologie standard : 200 mg/24h en 1 ou 2 prises - Adultes de plus de 65 ans : 100 mg/24h

Enfants : - Posologie : 5 mg/kg/jour en 1 à 2 prises - Maximum : 150 mg/jour

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

Les dosages doivent être adaptés selon la clairance de la créatinine :

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate d'amantadine est commercialisé en France sous un seul nom de marque :

Laboratoire : LABORATOIRE XO

Générique : Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette spécialité.

Note : Une présentation en flacon de verre brun a été abrogée en février 2023. La présentation actuelle est conditionnée en plaquette.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du chlorhydrate d'amantadine sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Effets fréquents

• Vertiges
• Insomnies
• Nervosité

Effets moins fréquents

• Dépression, anxiété
• Hallucinations, confusion
• Nausées, perte d'appétit
• Sécheresse de la bouche, constipation
• Troubles de l'équilibre (ataxie)
• Hypotension orthostatique (chute de tension en se levant)
• Maux de tête

Effets des traitements prolongés

• Livedo reticularis : marbrures violacées de la peau, réversibles
• Œdèmes périphériques : gonflement des chevilles et des pieds
• Ces effets sont liés à des troubles vasculaires cutanés et disparaissent avec le repos

Effets oculaires

• Vision floue
• Lésions cornéennes : opacités, œdème, réduction de l'acuité visuelle
• Action requise : consultation ophtalmologique immédiate en cas de troubles visuels

Effets exceptionnels

• Convulsions
• Rétention urinaire
• Difficultés respiratoires
• Réactions cutanées (éruptions, eczéma)
• Troubles sanguins (diminution des globules blancs)

Troubles du contrôle des impulsions

Fréquence non déterminée, mais surveillés systématiquement : - Jeu pathologique - Achats ou dépenses compulsifs - Augmentation anormale de la libido - Troubles alimentaires compulsifs

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

Contre-indications absolues

• Allergie connue au chlorhydrate d'amantadine ou aux médicaments de la famille des adamantanes
• Nouveau-nés et enfants de moins de 1 an
• Grossesse (par prudence, en l'absence de données)
• Association avec les neuroleptiques antiémétiques (antagonisme d'action)

Précautions particulières - Surveillance renforcée nécessaire

• Antécédents d'épilepsie
• Troubles psychiatriques (hallucinations, confusion, états psychonévrotiques)
• Insuffisance cardiaque ou œdèmes
• Antécédents d'eczéma cutané

Conduite de véhicules

La prudence est recommandée en raison des risques de vertiges, confusion et troubles visuels.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'amantadine est contre-indiquée pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité dans certaines espèces, mais les données chez la femme enceinte sont insuffisantes. Par précaution, ce médicament ne doit pas être prescrit chez la femme enceinte ou susceptible de l'être.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement car l'amantadine passe dans le lait maternel et pourrait affecter le nourrisson.

Recommandation

Consultez toujours votre médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou allaitez.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Neuroleptiques antiémétiques : antagonisme réciproque rendant les deux traitements inefficaces
• Solution : utiliser un antiémétique sans effets extrapyramidaux

Associations déconseillées

• Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) : risque d'aggravation des troubles psychotiques
• Conduite à tenir : en cas de nécessité absolue, diminuer progressivement l'amantadine jusqu'à l'arrêt avant d'introduire le neuroleptique

Précautions d'emploi

• Médicaments à élimination rénale : risque d'accumulation mutuelle
• Alcool : majoration possible des effets sur le système nerveux central

Évaluation par la HAS

La spécialité MANTADIX 100 mg, capsule (Laboratoire XO) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Autres situations cliniques de la maladie de Parkinson et autres indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : "Le service médical rendu par MANTADIX (amantadine) 100 mg, capsule est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations cliniques de la maladie de Parkinson et dans les autres indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Commentaire ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà inscrite MANTADIX capsule (flacon)."
• Référence : Dossier CT n°20371

Cette évaluation explique le faible taux de remboursement (15%) et la non-inscription au remboursement pour certaines présentations.