CHLORHYDRATE D'ALFENTANIL

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'alfentanil est un anesthésique opioïde puissant appartenant à la classe thérapeutique des analgésiques opioïdes (code ATC N01AH02). Il est utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour l'anesthésie générale lors d'interventions chirurgicales. Cette substance active n'est disponible qu'en forme injectable intraveineuse sous le nom commercial ALFENTANIL KALCEKS. Il s'agit d'un stupéfiant soumis à prescription hospitalière restreinte et non remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Chez l'adulte, le chlorhydrate d'alfentanil est indiqué comme : - Analgésique (anti-douleur) pour débuter une anesthésie générale - Analgésique pour maintenir une anesthésie générale pendant l'intervention chirurgicale

Chez l'enfant (nouveau-nés, nourrissons, enfants et adolescents de moins de 18 ans), il est utilisé comme : - Analgésique opioïde, associé à un médicament hypnotique, pour induire l'anesthésie - Analgésique opioïde, en complément d'une anesthésie générale, pour les interventions chirurgicales courtes ou longues

Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier et ne peut être administrée que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament ne peut être utilisé qu'en milieu hospitalier par des professionnels formés à la gestion des anesthésiques puissants.

⚠️ DÉPRESSION RESPIRATOIRE GRAVE : Peut provoquer un arrêt respiratoire. Un matériel de ventilation assistée et des antidotes (naloxone) doivent toujours être immédiatement disponibles.

⚠️ RIGIDITÉ MUSCULAIRE : Peut causer une rigidité des muscles respiratoires nécessitant l'usage de myorelaxants. Administration lente obligatoire pour limiter ce risque.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE MAJEUR : - Nouveau-nés et très jeunes enfants : surveillance respiratoire renforcée obligatoire - Patients avec insuffisance hépatique ou rénale : doses réduites nécessaires - Patients âgés (> 65 ans) : posologie adaptée

⚠️ STUPÉFIANT : Risque de dépendance. Prescription sur ordonnance sécurisée, limitée à 7 jours, en toutes lettres.

⚠️ SIGNES D'ALERTE : En cas de difficultés respiratoires, rigidité musculaire ou perte de conscience, intervention médicale d'urgence immédiate.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Solution injectable intraveineuse 0,5 mg/mL (usage hospitalier exclusif)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette substance active n'existe que sous forme injectable intraveineuse et est exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Chez l'adulte

Interventions de courte durée et chirurgie ambulatoire : - Ventilation spontanée : dose initiale de 500 µg (1 mL), doses supplémentaires de 250 µg (0,5 mL) - Ventilation assistée : dose initiale de 30-50 µg/kg, doses supplémentaires de 15 µg/kg

Interventions de longue durée : - Perfusion continue : 0,5-1 µg/kg/minute, précédée d'une dose de charge de 50-100 µg/kg - En chirurgie cardiaque : doses de 12 à 50 mg/heure

Chez l'enfant

Posologie générale : - Dose d'induction : 10-20 µg/kg en complément d'autres anesthésiques - Doses supplémentaires : 5-10 µg/kg selon les besoins - Perfusion d'entretien : 0,5-2 µg/kg/minute

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Doses réduites nécessaires en raison du métabolisme hépatique de l'alfentanil.

Insuffisance rénale : Doses réduites recommandées car la fraction libre du médicament est augmentée.

Sujet âgé (> 65 ans) : Réduction de la dose initiale obligatoire.

Nouveau-nés : Surveillance étroite et adaptation posologique en fonction de la réponse individuelle.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate d'alfentanil est disponible sous une seule spécialité commerciale :

Présentations disponibles : - 10 ampoules de 2 mL - 5 ampoules de 10 mL

Il existe des groupes génériques avec les spécialités RAPIFEN 5 mg et RAPIFEN 1 mg comme références.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Nausées (17% des patients)
• Vomissements (14% des patients)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Apnée (arrêt respiratoire temporaire) - 8,6%
• Mouvements involontaires anormaux - 7,9%
• Bradycardie (ralentissement du cœur) - 5,4%
• Troubles du mouvement, vertiges, sédation
• Hypotension, hypertension
• Hoquets, dépression respiratoire
• Rigidité musculaire

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions allergiques (urticaire, réactions anaphylactoïdes)
• Euphorie, agitation, pleurs
• Céphalées, somnolence
• Troubles visuels
• Arythmie cardiaque
• Laryngospasme, bronchospasme
• Prurit, éruption cutanée
• Frissons, douleur au site d'injection

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Désorientation
• Perte de conscience postopératoire, convulsions
• Myosis (rétrécissement des pupilles)
• Arrêt cardiaque
• Arrêt respiratoire

Population pédiatrique

Chez les nouveau-nés, la rigidité musculaire légère à modérée est fréquemment observée. Une rigidité sévère avec troubles ventilatoires peut survenir, particulièrement avec des doses élevées ou des injections rapides.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au chlorhydrate d'alfentanil, à d'autres opioïdes ou à l'un des excipients
• Myasthénie (maladie des muscles) en raison du risque de rigidité musculaire

Précautions d'emploi importantes

• Maladie cardiaque : risque de bradycardie et d'arrêt cardiaque
• Traumatisme crânien avec pression intracrânienne élevée
• Hypothyroïdie non contrôlée
• Maladie respiratoire, particulièrement l'insuffisance respiratoire
• Alcoolisme ou insuffisance hépatique/rénale
• Maladie obstructive des voies respiratoires

Conduite de véhicules

Non applicable car ce médicament n'est utilisé qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été observé dans les études animales, il n'existe pas de données suffisantes chez l'humain. L'utilisation pendant la grossesse ne doit être envisagée qu'après évaluation du rapport bénéfice-risque.

Pendant l'accouchement : L'administration n'est pas recommandée car l'alfentanil traverse la barrière placentaire et peut supprimer la respiration du nouveau-né. Si utilisé malgré tout, un matériel de ventilation et un antidote opioïde doivent être immédiatement disponibles.

Allaitement

L'alfentanil est excrété dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué pendant les 24 heures suivant l'administration.

Recommandation : Consultez toujours un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations dangereuses

• Dépresseurs du système nerveux central (barbituriques, benzodiazépines, alcool) : majoration de la dépression respiratoire
• Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, fluconazole, érythromycine) : prolongation de l'effet et risque de dépression respiratoire retardée
• Gabapentinoïdes (gabapentine, prégabaline) : risque majoré de surdosage et dépression respiratoire

Associations nécessitant des précautions

• IMAO (inhibiteurs de la monoamine-oxydase) : arrêt obligatoire 2 semaines avant toute intervention
• Médicaments sérotoninergiques (ISRS, IRSNA) : risque de syndrome sérotoninergique
• Propofol : l'alfentanil augmente la concentration sanguine de propofol de 17%

Après administration d'alfentanil

Les doses d'autres dépresseurs du système nerveux central doivent être réduites, particulièrement en période postopératoire.

Évaluation par la HAS

La spécialité ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion (laboratoire AS KALCEKS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Analgésique pour l'induction et/ou le maintien d'une anesthésie générale
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration par rapport au princeps RAPIFEN
• Référence : Dossier CT n°18179