CHLORHYDRATE D'ABACAVIR MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'abacavir monohydraté est un antirétroviral appartenant à la classe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (code ATC J05AR02), utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH. Cette substance active est systématiquement associée à la lamivudine dans une association fixe pour faciliter le traitement. Les médicaments contenant cette substance sont commercialisés sous les noms ABACAVIR/LAMIVUDINE SANDOZ, ABACAVIR/LAMIVUDINE ACCORD ou ABACAVIR/LAMIVUDINE MYLAN. Ces médicaments nécessitent une prescription hospitalière initiale annuelle et sont remboursés à 100% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'abacavir monohydraté (en association avec la lamivudine) est indiqué dans le traitement de l'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) chez : - Les adultes - Les adolescents - Les enfants pesant au moins 25 kg

Condition impérative avant traitement : Un dépistage de l'allèle HLA-B*5701 doit obligatoirement être réalisé chez tout patient avant de débuter le traitement, quelle que soit son origine ethnique. L'abacavir ne doit jamais être utilisé chez les patients porteurs de cet allèle en raison du risque de réaction d'hypersensibilité grave.

Points de sécurité essentiels

⚠️ RÉACTION D'HYPERSENSIBILITÉ GRAVE : L'abacavir peut provoquer des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles. Un test HLA-B*5701 est obligatoire avant tout traitement.

⚠️ ARRÊT IMMÉDIAT : En cas de fièvre, éruption cutanée, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, toux ou difficultés respiratoires, arrêter immédiatement le traitement et consulter un médecin.

⚠️ JAMAIS DE REPRISE : Une fois le traitement arrêté pour suspicion d'hypersensibilité, ne jamais reprendre un médicament contenant de l'abacavir (risque de décès).

⚠️ PRESCRIPTION SPÉCIALISÉE : Médicament à prescription initiale hospitalière annuelle. Seul un médecin expérimenté dans la prise en charge du VIH peut prescrire ce traitement.

⚠️ INSUFFISANCE RÉNALE : Contre-indiqué si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min. Surveillance renforcée nécessaire entre 30 et 49 mL/min.

⚠️ HÉPATITE B : Chez les patients co-infectés par le VHB, l'arrêt peut provoquer une réactivation sévère de l'hépatite B.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'abacavir monohydraté est uniquement disponible sous forme de comprimés pelliculés par voie orale en association fixe avec la lamivudine.

Voie orale (unique voie disponible)

Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg : - Posologie : 1 comprimé d'abacavir/lamivudine 600 mg/300 mg une fois par jour - Administration : avec ou sans nourriture - Il s'agit d'une association fixe qui ne permet pas d'ajustement de dose

Enfants pesant moins de 25 kg : - Cette association fixe ne convient pas - Utiliser les composants séparés avec adaptation posologique

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine < 30 mL/min : contre-indiqué - Clairance créatinine 30-49 mL/min : surveillance clinique renforcée requise - Clairance créatinine ≥ 50 mL/min : pas d'ajustement nécessaire

Insuffisance hépatique : - Insuffisance légère (Child-Pugh 5-6) : surveillance étroite avec contrôle des concentrations plasmatiques si possible - Insuffisance modérée à sévère : non recommandé sauf si absolument nécessaire

Sujet âgé (> 65 ans) : - Aucune donnée disponible - Surveillance particulière recommandée

Noms commerciaux et présentations

Toutes les spécialités contiennent l'association abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg :

*Seule la spécialité SANDOZ figure actuellement sur la liste des médicaments remboursables.

Groupe générique : Ces spécialités appartiennent au groupe générique 1362, avec pour référence KIVEXA 600 mg/300 mg (GSK).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

Information non disponible dans le RCP officiel.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Liés à l'abacavir : - Réaction d'hypersensibilité - Nausées, vomissements, diarrhée - Anorexie - Céphalées - Toux, symptômes nasaux - Éruption cutanée (sans symptôme systémique) - Arthralgie, troubles musculaires - Fièvre, léthargie, fatigue

Liés à la lamivudine : - Céphalées, insomnie - Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée - Éruption cutanée, alopécie - Fatigue, malaise, fièvre

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Neutropénie et anémie (parfois sévères), thrombocytopénie
• Élévation transitoire des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT)

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Hépatite
• Élévation de l'amylase sérique, pancréatite
• Angioedème
• Rhabdomyolyse

Très rares (< 1/10000)

• Érythroblastopénie
• Acidose lactique
• Neuropathie périphérique
• Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Effets spécifiques à surveiller

Réaction d'hypersensibilité à l'abacavir : Quasi-totalité des patients présente fièvre et/ou éruption cutanée, avec possibles symptômes gastro-intestinaux, respiratoires (dyspnée, toux), généraux (malaise, œdème) ou systémiques graves (hypotension, insuffisance hépatique ou rénale).

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'abacavir, à la lamivudine ou à l'un des excipients
• Patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701
• Clairance de la créatinine < 30 mL/min

Précautions d'emploi importantes

• Test HLA-B*5701 obligatoire avant tout traitement
• Surveillance hépatique chez les patients ayant des antécédents d'hépatite chronique
• Co-infection VIH/VHB : risque de réactivation de l'hépatite B à l'arrêt
• Syndrome de restauration immunitaire : possible réactivation d'infections opportunistes
• Risque cardiovasculaire : plusieurs études suggèrent une augmentation du risque d'événements cardiovasculaires
• Insuffisance rénale modérée (clairance 30-49 mL/min) : surveillance renforcée

Conduite et utilisation de machines

Le RCP ne mentionne pas d'effet particulier sur l'aptitude à conduire, mais fatigue et céphalées peuvent survenir.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles chez plus de 800 femmes exposées au premier trimestre et plus de 1000 aux deuxième et troisième trimestres n'ont montré aucun effet malformatif ou toxique de l'abacavir. Pour la lamivudine, les données portent sur plus de 1000 grossesses par trimestre sans effet délétère identifié.

Cependant, les substances actives peuvent inhiber la réplication de l'ADN cellulaire et l'abacavir s'est révélé carcinogène chez l'animal. La pertinence clinique reste inconnue.

Dysfonctionnement mitochondrial : Des cas ont été rapportés chez des nourrissons exposés in utero aux analogues nucléosidiques.

Allaitement

L'abacavir et la lamivudine passent dans le lait maternel. Les concentrations sériques chez les nourrissons allaités sont faibles (< 4% des concentrations maternelles) et diminuent progressivement.

Recommandation officielle : Il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter pour éviter la transmission du VIH.

Fertilité

Les études animales n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Autres médicaments contenant de la lamivudine : ne jamais associer
• Emtricitabine : similarité structurale, association déconseillée

Associations déconseillées

• Cladribine : la lamivudine inhibe sa phosphorylation intracellulaire, risque de perte d'efficacité
• Solutions de sorbitol (et autres polyols) : diminution de l'absorption de la lamivudine (ASC -14 à -36%)

Précautions d'emploi

• Cotrimoxazole : augmentation de l'exposition à la lamivudine (+40%), surveillance clinique
• Méthadone : possible nécessité d'ajustement posologique de la méthadone
• Riociguat : l'abacavir augmente l'exposition au riociguat (ASC x3), réduction de dose possible

Interactions avec inducteurs enzymatiques

Rifampicine, phénobarbital, phénytoïne peuvent diminuer les concentrations d'abacavir par induction de l'UGT, mais les données sont insuffisantes pour recommander un ajustement posologique.

Alcool

L'éthanol augmente l'exposition à l'abacavir de 41% par inhibition de l'alcool déshydrogénase, mais aucun ajustement posologique n'est recommandé.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'ABACAVIR MONOHYDRATÉ