CÉTRORÉLIX (ACÉTATE DE)

L'essentiel à retenir

Le cétrorélix acétate appartient à la classe des antagonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), code ATC H01CC02. Cette substance active est utilisée exclusivement dans le cadre de la procréation médicalement assistée (PMA) pour prévenir l'ovulation prématurée lors de protocoles de stimulation ovarienne. Il est commercialisé sous le nom CEZIBOE 0,25 mg par le laboratoire Sun Pharmaceutical Industries Europe. Ce médicament est remboursé à 100% par la Sécurité sociale et nécessite une ordonnance de spécialiste (endocrinologue, gynécologue ou spécialiste des maladies métaboliques).

Indications thérapeutiques

Le cétrorélix acétate est indiqué pour la prévention de l'ovulation prématurée chez les femmes suivant un protocole de stimulation ovarienne contrôlée. Cette stimulation est suivie d'un prélèvement d'ovocytes dans le cadre de techniques de procréation médicalement assistée (PMA), comme la fécondation in vitro (FIV) ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

Dans les études cliniques, le cétrorélix a été principalement associé à la gonadotrophine de femme ménopausée (HMG). L'expérience avec l'hormone folliculo-stimulante (FSH) recombinante, bien que plus limitée, suggère une efficacité similaire.

Points de sécurité essentiels

Surveillance médicale obligatoire : La première injection doit impérativement être réalisée sous surveillance médicale dans un environnement où les réactions allergiques graves peuvent être prises en charge immédiatement.

Réactions allergiques : Des réactions anaphylactiques mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportées dès la première dose. Une surveillance de 30 minutes est recommandée après la première administration.

Prescription spécialisée uniquement : Ce médicament ne peut être prescrit que par des spécialistes en endocrinologie, maladies métaboliques, gynécologie ou obstétrique.

Ne pas utiliser en cas de : hypersensibilité connue aux analogues de la GnRH, grossesse, allaitement, ou insuffisance rénale sévère.

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne : Ce risque est inhérent au processus de stimulation ovarienne et nécessite une surveillance médicale étroite.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cétrorélix acétate n'existe que sous forme de solution injectable pour administration sous-cutanée.

Administration sous-cutanée

Posologie standard : Une injection de 0,25 mg une fois par jour, à intervalles de 24 heures, soit le matin soit le soir.

Modalités d'administration : - Injection sous-cutanée dans la paroi abdominale inférieure - Alterner les sites d'injection pour réduire les réactions locales - Injecter lentement pour faciliter l'absorption

Protocole d'administration le matin : - Début du traitement : 5ème ou 6ème jour de la stimulation ovarienne (96 à 120 heures après le début) - Poursuivre pendant toute la période de traitement par gonadotrophines, y compris le jour de l'induction de l'ovulation

Protocole d'administration le soir : - Début du traitement : 5ème jour de la stimulation ovarienne (96 à 108 heures après le début) - Poursuivre jusqu'au soir précédant le jour de l'induction de l'ovulation

Ajustements posologiques : - Population âgée : Aucune utilisation justifiée - Population pédiatrique : Aucune utilisation justifiée - Insuffisance hépatique : Prudence requise, données limitées - Insuffisance rénale : Contre-indiqué si insuffisance sévère

Noms commerciaux et présentations

Le cétrorélix acétate est commercialisé sous un seul nom commercial en France :

Laboratoire : Sun Pharmaceutical Industries Europe (Pays-Bas) Statut : Aucun générique disponible actuellement

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Réactions au site d'injection : érythème, gonflement, démangeaisons (9,4% des patients dans les études cliniques)
• Syndrome d'hyperstimulation ovarienne léger à modéré (grade I ou II selon l'OMS)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions allergiques généralisées, y compris réactions anaphylactiques mettant en jeu le pronostic vital
• Maux de tête
• Nausées
• Syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère (grade III selon l'OMS)

Les réactions au site d'injection sont généralement légères et transitoires. Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne est considéré comme un risque intrinsèque du processus de stimulation par les gonadotrophines.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Hypersensibilité au cétrorélix ou à tout analogue de la GnRH - Allergie aux hormones peptidiques exogènes ou aux excipients - Grossesse et allaitement - Insuffisance rénale sévère

Précautions particulières : - Antécédents d'allergies graves : traitement non recommandé - Insuffisance hépatique : prudence requise (données limitées) - Insuffisance rénale modérée : surveillance renforcée - Terrain allergique connu : surveillance particulière

Conduite de véhicules : Aucune précaution particulière mentionnée dans le RCP officiel.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le cétrorélix est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une influence dose-dépendante sur la fertilité et la reproduction, mais aucun effet tératogène n'a été observé.

Allaitement : Le cétrorélix est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Important : Dans le contexte de la procréation médicalement assistée, le traitement est arrêté avant le transfert embryonnaire. Toute grossesse ultérieure fait l'objet d'un suivi spécialisé.

Interactions médicamenteuses

Données disponibles : Aucune étude d'interaction médicamenteuse formelle n'a été réalisée avec le cétrorélix.

Études in vitro : Il est peu probable d'observer des interactions avec les médicaments métabolisés par le cytochrome P-450 ou subissant une conjugaison/glucuroconjugaison.

Interactions potentielles : - Avec les gonadotrophines : interaction possible mais non documentée - Avec les médicaments histamino-libérateurs : prudence chez les individus sensibles

En raison du contexte d'utilisation très spécialisé et de la durée limitée du traitement, les interactions cliniquement significatives sont peu probables.

Évaluation par la HAS

La spécialité CEZIBOE 0,25 mg (Sun Pharmaceutical Industries Europe) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention de l'ovulation prématurée dans les protocoles de stimulation ovarienne contrôlée
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CEZIBOE 0,25 mg (cétrorélix) est important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "CEZIBOE (cétrorélix) est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au médicament de référence."
• Référence : Dossier CT n°19884