CÉNOBAMATE

CÉNOBAMATE : l'essentiel à retenir

Le cénobamate est un médicament antiépileptique (classe ATC N03AX25) utilisé dans le traitement de l'épilepsie résistante. Il est spécifiquement indiqué en traitement d'association pour les crises partielles (focales) avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte dont l'épilepsie n'est pas contrôlée malgré au moins deux traitements antérieurs. En France, cette substance active est commercialisée sous le nom ONTOZRY par le laboratoire Angelini Pharma, disponible sous forme de comprimés pelliculés. Ce médicament est sur liste I (prescription médicale obligatoire) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le cénobamate est indiqué chez l'adulte pour le traitement en association des crises partielles (crises focales) avec ou sans généralisation secondaire. Cette indication concerne spécifiquement les patients présentant une épilepsie non contrôlée par au moins deux traitements antiépileptiques antérieurs.

Les crises partielles ou focales sont des crises d'épilepsie qui débutent dans une région limitée du cerveau. Elles peuvent rester localisées (crises partielles simples ou complexes) ou se propager à l'ensemble du cerveau (généralisation secondaire). Le cénobamate est réservé aux situations d'épilepsie résistante, c'est-à-dire lorsque les traitements habituels n'ont pas permis de contrôler efficacement les crises.

Points de sécurité essentiels

• Prescription spécialisée : Le cénobamate doit être initié et surveillé par un neurologue ou un médecin expérimenté dans le traitement de l'épilepsie
• Introduction progressive : La dose doit être augmentée très progressivement selon un schéma précis pour éviter les effets indésirables graves
• Surveillance étroite : Une surveillance clinique et biologique régulière est nécessaire, particulièrement en début de traitement
• Interactions importantes : Le cénobamate modifie l'efficacité de nombreux autres médicaments, notamment les contraceptifs oraux
• Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement le traitement au risque de déclencher des crises d'épilepsie graves
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre, éruption cutanée, troubles de la conscience, ou aggravation des crises
• Grossesse : Risque tératogène potentiel, contraception efficace obligatoire chez les femmes en âge de procréer

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cénobamate est exclusivement disponible sous forme orale : comprimés pelliculés de différents dosages (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg).

Voie orale (usage standard)

Initiation du traitement : - La posologie initiale est de 12,5 mg une fois par jour pendant 2 semaines - Puis 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines - Augmentation progressive toutes les 2 semaines par paliers de 50 mg

Posologie d'entretien : - Dose cible habituelle : 200 mg une fois par jour - Dose maximale : 400 mg une fois par jour selon la réponse clinique et la tolérance - Administration de préférence le soir, avec ou sans nourriture

Ajustements posologiques : - Insuffisance rénale légère à modérée : aucun ajustement nécessaire - Insuffisance rénale sévère : réduction de 50% de la dose d'entretien - Insuffisance hépatique : utilisation non recommandée - Sujet âgé : initiation prudente avec surveillance renforcée

La posologie doit toujours être individualisée par le médecin spécialiste en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient.

Noms commerciaux et présentations

Le cénobamate est commercialisé en France sous la marque ONTOZRY par le laboratoire Angelini Pharma (Italie). Il n'existe actuellement pas de médicaments génériques contenant cette substance active.

Les présentations sont également disponibles en boîtes de 28 comprimés au prix de 58,00 € pour tous les dosages.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du cénobamate sont dose-dépendants et surviennent principalement en début de traitement. Information non disponible dans le RCP officiel fourni concernant les fréquences précises.

Effets indésirables neurologiques principaux : - Somnolence et fatigue - Sensations vertigineuses - Troubles de l'équilibre et de la coordination - Troubles de la mémoire et de la concentration - Maux de tête

Effets indésirables digestifs : - Nausées et vomissements - Troubles du transit

Effets indésirables cutanés : - Éruptions cutanées (nécessitent une surveillance particulière)

Effets indésirables graves : - Réactions cutanées sévères - Troubles hématologiques - Atteinte hépatique

Tout effet indésirable nouveau ou inhabituel doit être signalé rapidement au médecin traitant, particulièrement en cas de fièvre, éruption cutanée ou aggravation de l'état général.

Contre-indications et précautions

Contre-indications : - Hypersensibilité connue au cénobamate ou à l'un des excipients - Insuffisance hépatique sévère

Précautions particulières : - Surveillance étroite en début de traitement - Attention chez les patients âgés ou fragiles - Prudence en cas d'insuffisance rénale - Surveillance de la fonction hépatique - Conduite de véhicules : fortement déconseillée en début de traitement en raison des effets sur la vigilance et les capacités de réaction

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données concernant l'utilisation du cénobamate pendant la grossesse sont limitées. Comme pour tous les antiépileptiques, un risque tératogène ne peut être exclu. Une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer. En cas de projet de grossesse ou de grossesse non planifiée, une consultation spécialisée urgente est nécessaire pour évaluer le rapport bénéfice/risque.

Allaitement : Le passage du cénobamate dans le lait maternel n'est pas documenté. Par mesure de précaution, l'allaitement est généralement déconseillé pendant le traitement.

Consulter impérativement un médecin spécialiste avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Le cénobamate présente de nombreuses interactions médicamenteuses importantes :

Interactions majeures : - Contraceptifs oraux : diminution de l'efficacité contraceptive, contraception mécanique recommandée - Autres antiépileptiques : modifications réciproques des concentrations - Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR

Associations nécessitant des précautions : - Médicaments sédatifs (majoration de la somnolence) - Médicaments métabolisés par le foie - Carbamazépine, phenytoine, phenobarbital

Important : Informer systématiquement tous les professionnels de santé (médecin, pharmacien, dentiste) de la prise de cénobamate avant toute prescription d'un nouveau médicament.

Évaluation par la HAS

La spécialité ONTOZRY (cénobamate) du laboratoire Angelini Pharma a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement en association des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte présentant une épilepsie non contrôlée par au moins deux traitements antérieurs
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Démonstration d'efficacité dans une population présentant un besoin médical important (épilepsie résistante)
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Absence de comparaison directe avec des comparateurs cliniquement pertinents actifs
• Référence : Dossier CT n°19275

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