CELLULES AUTOLOGUES CD3+ TRANSDUITES ANTI-CD19

L'essentiel à retenir

Les cellules autologues CD3+ transduites anti-CD19 constituent une thérapie cellulaire innovante de type CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) appartenant à la classe des antinéoplasiques (code ATC L01XL06). Cette thérapie consiste à modifier génétiquement les propres cellules T du patient pour qu'elles reconnaissent et détruisent spécifiquement les cellules cancéreuses exprimant l'antigène CD19. Cette substance active est commercialisée sous le nom TECARTUS en France, uniquement sous forme de dispersion pour perfusion intraveineuse. Ce traitement de pointe est exclusivement réservé à l'usage hospitalier dans des centres spécialisés en hématologie et nécessite une prescription par des médecins compétents en maladie du sang.

Indications thérapeutiques

Les cellules autologues CD3+ transduites anti-CD19 sont indiquées dans le traitement de certains cancers du sang, particulièrement les lymphomes réfractaires ou en rechute. Cette thérapie cellulaire s'adresse aux patients atteints de lymphomes à cellules B exprimant l'antigène CD19, lorsque les traitements conventionnels (chimiothérapie, radiothérapie, greffes) n'ont pas permis d'obtenir de rémission ou que la maladie a récidivé.

Le traitement est spécifiquement réservé aux patients qui ont déjà reçu au moins deux lignes de traitement systémique antérieur, incluant un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton dans certains cas. Cette approche thérapeutique représente une option de dernière intention pour des patients en impasse thérapeutique.

Points de sécurité essentiels

Usage hospitalier exclusif : Cette thérapie cellulaire ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier spécialisé par des équipes médicales expertes en hématologie et formées à la gestion des CAR-T cells.

Surveillance intensive obligatoire : Le patient doit faire l'objet d'une surveillance particulière pendant le traitement et plusieurs semaines après l'administration en raison des risques de complications graves.

Syndrome de libération cytokinique : Risque de réaction inflammatoire sévère pouvant mettre en jeu le pronostic vital, nécessitant une prise en charge immédiate en réanimation.

Toxicité neurologique : Possibilité d'effets indésirables neurologiques graves (troubles de la conscience, convulsions, troubles du langage) nécessitant une surveillance neurologique étroite.

Risque de tumeur maligne secondaire : Surveillance à long terme nécessaire en raison du risque potentiel de développer une tumeur maligne issue des lymphocytes T modifiés.

Populations à risque : Contre-indiqué chez les patients avec infection active non contrôlée, insuffisance d'organe sévère, ou état général très altéré.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Cette substance active existe uniquement sous forme de dispersion pour perfusion intraveineuse, conditionnée en poche de cryoconservation. Il s'agit d'un traitement personnalisé fabriqué spécifiquement à partir des cellules du patient.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est exclusivement réservée à l'usage hospitalier dans des centres spécialisés.

La posologie est déterminée en fonction du poids corporel du patient et du type de lymphome traité. L'administration se fait par perfusion intraveineuse unique après une phase de préparation du patient (chimiothérapie de conditionnement préalable).

Le processus thérapeutique comprend plusieurs étapes : - Prélèvement des cellules T du patient (aphérèse) - Modification génétique des cellules en laboratoire spécialisé - Chimiothérapie de conditionnement du patient - Réinfusion des cellules modifiées

Surveillance post-administration

Une surveillance hospitalière prolongée (plusieurs semaines) est nécessaire pour détecter et traiter d'éventuelles complications.

Information non disponible dans le RCP officiel : Les détails précis de posologie ne sont pas fournis dans les données actuelles.

Noms commerciaux et présentations

Cette substance active est commercialisée en France sous une seule spécialité :

Laboratoire : KITE PHARMA EU (Pays-Bas)

TECARTUS est le seul médicament disponible contenant cette substance active en France. Il s'agit d'une thérapie cellulaire personnalisée fabriquée spécifiquement pour chaque patient, ce qui explique l'absence de génériques pour ce type de traitement.

Effets indésirables possibles

Information non disponible dans le RCP officiel : Le détail des effets indésirables par fréquence n'est pas fourni dans les données actuelles.

Cependant, les thérapies cellulaires CAR-T sont associées à des effets indésirables spécifiques et potentiellement graves :

Syndrome de libération cytokinique : Réaction inflammatoire pouvant provoquer fièvre élevée, chute de tension, difficultés respiratoires, dysfonctionnement d'organes.

Toxicité neurologique : Troubles de la conscience, confusion, troubles du langage, convulsions, paralysies.

Suppression immunitaire prolongée : Risque d'infections opportunistes, réactivation virale.

Syndrome de lyse tumorale : Complications liées à la destruction massive des cellules cancéreuses.

Ces effets nécessitent une prise en charge médicale immédiate et spécialisée.

Contre-indications et précautions

Information non disponible dans le RCP officiel : Les contre-indications spécifiques ne sont pas détaillées dans les données actuelles.

Les contre-indications générales aux thérapies cellulaires CAR-T incluent typiquement : - Infection active non contrôlée - Insuffisance d'organe sévère (cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale) - État général très altéré - Allergie connue aux composants de la préparation

Conduite de véhicules : Les effets neurologiques potentiels rendent impossible la conduite de véhicules pendant la période de traitement et de surveillance.

Grossesse et allaitement

Information non disponible dans le RCP officiel : Les données concernant la grossesse et l'allaitement ne sont pas fournies.

En raison de la nature du traitement (modification génétique de cellules, chimiothérapie de conditionnement), cette thérapie n'est généralement pas compatible avec la grossesse ou l'allaitement.

Consulter impérativement un médecin spécialisé avant toute décision thérapeutique chez une femme en âge de procréer.

Interactions médicamenteuses

Information non disponible dans le RCP officiel : Les interactions médicamenteuses spécifiques ne sont pas détaillées dans les données actuelles.

Les patients recevant cette thérapie font l'objet d'une prise en charge globale par une équipe pluridisciplinaire qui évalue toutes les interactions possibles avec les traitements concomitants.

Évaluation par la HAS

La spécialité TECARTUS (laboratoire KITE PHARMA EU) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement du lymphome à cellule du manteau réfractaire ou en rechute après au moins deux lignes de traitement systémique dont un traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par TECARTUS (brexucabtagene autoleucel) reste important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Amélioration mineure en termes d'efficacité par rapport à la prise en charge actuelle, malgré des incertitudes sur la transposabilité des résultats et le maintien de l'efficacité à long terme
• Référence : Dossier CT n°20302