CEFTOBIPROLE MÉDOCARIL SODIQUE

CEFTOBIPROLE MÉDOCARIL SODIQUE : l'essentiel à retenir

Le ceftobiprole médocaril sodique est un antibiotique de la famille des céphalosporines de cinquième génération (code ATC J01DI01), réservé exclusivement à l'usage hospitalier. Il est indiqué dans le traitement des pneumonies nosocomiales (acquises à l'hôpital) et des pneumonies communautaires chez l'adulte et l'enfant. Cette substance active est commercialisée uniquement sous le nom MABELIO par le laboratoire ADVANZ PHARMA LIMITED. Le médicament nécessite une prescription hospitalière et est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

Le ceftobiprole médocaril sodique est indiqué pour traiter deux types d'infections respiratoires graves :

Pneumonies nosocomiales : infections pulmonaires contractées à l'hôpital, à l'exclusion des pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM). Ces infections surviennent généralement chez des patients hospitalisés depuis au moins 48 heures.

Pneumonies communautaires : infections pulmonaires contractées en dehors de l'hôpital chez des personnes non hospitalisées. Ces pneumonies peuvent nécessiter une hospitalisation en raison de leur gravité ou de complications.

Ces indications concernent les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes. L'utilisation doit respecter les recommandations officielles concernant l'usage approprié des antibactériens.

Important : L'efficacité du ceftobiprole dans le traitement des pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) n'a pas été démontrée. Il ne doit pas être utilisé dans cette indication.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Antibiotique injectable exclusivement hospitalier : Ce médicament ne peut être prescrit et administré qu'en milieu hospitalier par perfusion intraveineuse.

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : Une adaptation de posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. La fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement.

⚠️ Risque d'allergie grave : En cas d'allergie connue aux céphalosporines, pénicillines ou autres bêta-lactamines, ce médicament est contre-indiqué. Des réactions anaphylactiques peuvent survenir.

⚠️ Incompatibilité avec les solutions calciques : Ne jamais mélanger avec des solutions contenant du calcium (sauf solution de Ringer lactate) dans la même voie veineuse, risque de précipitation.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de diarrhée persistante (risque de colite), convulsions, difficultés respiratoires ou éruption cutanée étendue.

⚠️ Populations fragiles : Utilisation avec précaution chez les patients épileptiques, immunodéprimés, ou présentant une insuffisance rénale sévère.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le ceftobiprole médocaril sodique n'existe que sous une seule forme : poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse, dosée à 500 mg par flacon.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée exclusivement à l'usage hospitalier. L'administration se fait par perfusion intraveineuse lente sur 2 heures.

Posologie chez l'adulte

• Dose standard : 500 mg toutes les 8 heures en perfusion de 2 heures
• Concentration : 2 mg/mL dans la solution de perfusion

Posologie pédiatrique

Adolescents de 12 à 18 ans : - ≥ 50 kg : 500 mg toutes les 8 heures - < 50 kg : 10 mg/kg toutes les 8 heures

Enfants de 3 mois à 12 ans : - ≥ 33 kg : 500 mg toutes les 8 heures - < 33 kg : 15 mg/kg toutes les 8 heures - Concentration : 4 mg/mL (pour limiter le volume de perfusion)

Nouveau-nés et nourrissons < 3 mois : - ≥ 4 kg : 15 mg/kg toutes les 12 heures - < 4 kg : 10 mg/kg toutes les 12 heures

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale modérée (ClCr 30-50 mL/min) : - Adulte : 500 mg toutes les 12 heures - Enfant : réduction proportionnelle selon l'âge

Insuffisance rénale sévère (ClCr 10-30 mL/min) : - Adulte : 250 mg toutes les 24 heures - Adaptation pédiatrique selon tableaux spécialisés

Hémodialyse : - Administrer après la séance d'hémodialyse - 250 mg toutes les 24 heures

Fonction rénale supra-normale (ClCr > 150 mL/min) : - Prolonger la perfusion à 4 heures au lieu de 2 heures

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement posologique nécessaire.

Patients âgés : Aucun ajustement nécessaire sauf en cas d'insuffisance rénale.

Noms commerciaux et présentations

Cette substance active n'est commercialisée que sous un seul nom commercial :

Laboratoire fabricant : ADVANZ PHARMA LIMITED

Présentations disponibles : Boîte de 10 flacons en verre de 20 mL

Générique disponible : Non, aucun générique n'est actuellement commercialisé.

Statut réglementaire : Prescription hospitalière obligatoire, médicament de la liste I.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition selon les données des études cliniques :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, troubles du goût
• Généraux : réactions au site de perfusion (douleur, rougeur, gonflement)
• Allergiques : éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire
• Neurologiques : maux de tête, vertiges, somnolence
• Infections : surinfections fongiques (candidoses)
• Biologiques : élévation des enzymes hépatiques, baisse du sodium sanguin

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Hématologiques : baisse des globules blancs, des plaquettes, anémie
• Neurologiques : convulsions, insomnie, agitation, anxiété
• Digestifs : colite à Clostridioides difficile (potentiellement grave)
• Respiratoires : difficultés respiratoires, maux de gorge
• Rénaux : insuffisance rénale, élévation de la créatinine
• Allergiques : réactions anaphylactiques

Fréquence indéterminée

• Hématologiques : agranulocytose (disparition des globules blancs)
• Immunologiques : test de Coombs positif

Population pédiatrique

Le profil d'effets indésirables chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte, sans effets spécifiques particuliers rapportés.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au ceftobiprole médocaril sodique ou à l'un des composants du médicament
• Allergie aux antibiotiques de la famille des céphalosporines
• Allergie immédiate sévère (type choc anaphylactique) aux antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes)

Précautions particulières

• Antécédents épileptiques : surveillance neurologique renforcée
• Insuffisance rénale : adaptation posologique obligatoire
• Patients déshydratés : maintenir une hydratation correcte pour éviter la toxicité rénale
• Conduite de véhicules : Non applicable (médicament hospitalier)

Situations nécessitant une surveillance

• Patients immunodéprimés ou neutropéniques (données limitées)
• Patients séropositifs pour le VIH
• Patients présentant une myélosuppression

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte. Les études animales ne montrent pas d'effet toxique sur la reproduction, la grossesse ou le développement du fœtus.

Recommandation : Le ceftobiprole ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique justifie le risque potentiel pour le fœtus. Consulter impérativement un médecin.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel humain n'est pas documenté. Chez l'animal, le ceftobiprole passe en faibles concentrations dans le lait maternel.

Risques potentiels pour l'enfant allaité : - Diarrhée - Infections fongiques des muqueuses - Sensibilisation allergique

Recommandation : La décision d'allaiter ou d'utiliser le ceftobiprole doit tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice thérapeutique pour la mère.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité humaine n'a été réalisée. Les études animales ne montrent pas d'effet sur la fertilité.

Interactions médicamenteuses

Interactions potentielles non étudiées

Aucune étude d'interaction clinique n'a été réalisée avec le ceftobiprole. La prudence est recommandée lors d'associations médicamenteuses.

Interactions théoriques basées sur les études in vitro

Médicaments éliminés par OATP1B1 et OATP1B3 : Le ceftobiprole peut augmenter les concentrations de : - Statines : pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine - Antidiabétiques : glyburide - Autres : bosentan

Surveillance recommandée : En cas d'association avec ces médicaments, une surveillance clinique et biologique renforcée peut être nécessaire.

Interactions avec les enzymes du cytochrome

Les études de laboratoire sont limitées par la faible solubilité du ceftobiprole. Des interactions avec le système enzymatique CYP ne peuvent être exclues.

Incompatibilités physico-chimiques

• Solutions calciques : Ne jamais mélanger dans la même voie d'administration (sauf solution de Ringer lactate)
• Autres médicaments : Absence de données de compatibilité, administrer séparément

Évaluation par la HAS

La spécialité MABELIO 500 mg (laboratoire ADVANZ PHARMA LIMITED) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement chez l'adulte des pneumonies communautaires
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : "Le service médical rendu par MABELIO 500 mg est insuffisant dans le « traitement chez l'adulte des pneumonies communautaires » pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives existantes."
• ASMR : V (inexistante)
• Justification ASMR : "En l'état actuel des données, MABELIO n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V, inexistante) par rapport aux thérapeutiques utilisées dans la prise en charge actuelle des pneumonies nosocomiales à l'exclusion des pneumonies acquises sous ventilation mécanique."
• Référence : Dossier CT n°13417

Cette évaluation signifie que, malgré son efficacité démontrée, MABELIO ne présente pas d'avantage significatif par rapport aux traitements existants pour ces indications.