CARBIDOPA MONOHYDRATE

CARBIDOPA MONOHYDRATE : l'essentiel à retenir

La carbidopa monohydrate est une substance active antiparkinsonienne (classe ATC N04BA03) utilisée exclusivement en association avec la lévodopa et l'entacapone. Cette triple association améliore l'efficacité du traitement de la maladie de Parkinson en limitant la transformation prématurée de la lévodopa avant qu'elle n'atteigne le cerveau. On la retrouve principalement dans les spécialités STALEVO et LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE TEVA sous forme de comprimés pelliculés par voie orale. Ces médicaments sont disponibles sur ordonnance obligatoire (liste I) et sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La carbidopa monohydrate, en association avec la lévodopa et l'entacapone, est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices de fin de dose.

Plus précisément, ce traitement s'adresse aux patients dont les symptômes parkinsoniens ne peuvent pas être stabilisés avec l'association classique lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDC) seule. Les fluctuations motrices de fin de dose correspondent à la réapparition des symptômes parkinsoniens (tremblements, rigidité, lenteur des mouvements) entre les prises de médicaments, généralement quand l'effet du traitement diminue.

Cette association médicamenteuse permet d'améliorer le contrôle des symptômes moteurs en prolongeant l'effet de chaque prise de lévodopa.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : La dose maximale d'entacapone est de 2000 mg par jour, ce qui limite à 10 comprimés par jour pour la plupart des dosages. Pour les dosages les plus élevés, le nombre maximum de comprimés est réduit : 8 comprimés maximum pour le dosage 175 mg/43,75 mg/200 mg et 7 comprimés maximum pour le dosage 200 mg/50 mg/200 mg.

Ne pas interrompre brutalement : L'arrêt brutal du traitement peut provoquer un syndrome malin des neuroleptiques, affection grave avec rigidité musculaire, fièvre élevée et troubles de la conscience. Tout arrêt doit être progressif et surveillé médicalement.

Populations à risque : Les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère ne doivent pas recevoir ce traitement. Chez les personnes âgées, une surveillance particulière est nécessaire, notamment pour détecter troubles mentaux et chutes.

Interactions dangereuses : Association formellement contre-indiquée avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). La prise simultanée avec des préparations à base de fer diminue l'absorption du médicament.

Signes d'alerte : Consultez immédiatement un médecin en cas de fièvre élevée avec rigidité musculaire, confusion mentale, troubles comportementaux graves, ou diarrhée prolongée. La coloration brun-rougeâtre des urines est normale et sans danger.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La carbidopa monohydrate est exclusivement disponible sous forme de comprimés pelliculés à avaler par voie orale, en association fixe avec la lévodopa et l'entacapone.

Voie orale (seule voie disponible)

Posologie adulte : La dose optimale doit être déterminée individuellement par ajustement prudent chez chaque patient. Sept dosages différents sont disponibles pour permettre un ajustement précis : - 50 mg/12,5 mg/200 mg - 75 mg/18,75 mg/200 mg
- 100 mg/25 mg/200 mg - 125 mg/31,25 mg/200 mg - 150 mg/37,5 mg/200 mg - 175 mg/43,75 mg/200 mg - 200 mg/50 mg/200 mg

Fréquence d'administration : Un seul comprimé par prise. La fréquence des prises varie selon les besoins du patient et l'évolution de la maladie.

Mode d'administration : Les comprimés doivent être avalés entiers, pendant ou en dehors des repas. Ils ne doivent jamais être fractionnés ou écrasés.

Changement de traitement

Patients déjà traités par entacapone : Le passage peut être direct si les doses de lévodopa/carbidopa et d'entacapone correspondent exactement aux dosages disponibles.

Patients non traités par entacapone : L'introduction doit être prudente car l'entacapone potentialise les effets de la lévodopa. Une réduction de la dose de lévodopa de 10 à 30% peut être nécessaire pendant les premiers jours.

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique légère à modérée : Prudence requise, une diminution de dose peut être nécessaire.

Insuffisance rénale : Aucun ajustement spécifique n'est nécessaire, mais prudence recommandée en cas d'insuffisance sévère.

Sujet âgé : Aucun ajustement posologique spécifique, mais surveillance clinique renforcée.

Noms commerciaux et présentations

La carbidopa monohydrate est disponible en France sous plusieurs noms commerciaux, tous en association avec la lévodopa et l'entacapone :

STALEVO (laboratoire ORION CORPORATION) est le médicament princeps, tandis que les spécialités TEVA SANTE constituent les génériques. Tous les médicaments sont présentés en flacons de 100 comprimés avec fermeture de sécurité enfant.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Dyskinésies : mouvements anormaux involontaires, particulièrement au début du traitement
• Diarrhée : effet spécifique à l'entacapone, peut nécessiter une surveillance du poids
• Nausées : liées à l'activité dopaminergique accrue
• Douleurs musculaires et articulaires
• Coloration brun-rougeâtre des urines : effet normal et sans danger

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Troubles psychiatriques : dépression, hallucinations, confusion, rêves anormaux, anxiété, insomnie
• Troubles du mouvement : aggravation de certains symptômes parkinsoniens, tremblements
• Troubles digestifs : constipation, vomissements, douleurs abdominales, sécheresse buccale
• Troubles cardiovasculaires : hypotension orthostatique, hypertension, troubles du rythme cardiaque
• Vision floue, sensations vertigineuses, maux de tête
• Eruptions cutanées, transpiration excessive
• Perte d'appétit et de poids

Peu fréquents à rares

• Troubles sanguins : anémie, baisse des plaquettes
• Troubles psychiatriques sévères : psychose, agitation
• Infarctus du myocarde, hémorragie digestive
• Anomalies des tests hépatiques, colite
• Réactions allergiques (angio-œdème, urticaire)
• Troubles urinaires : infections, rétention d'urine

Effets très rares mais graves

• Syndrome malin des neuroleptiques
• Rhabdomyolyse (destruction musculaire)
• Hépatite cholestatique
• Comportement suicidaire
• Syndrome de dysrégulation dopaminergique (usage abusif compulsif du médicament)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la lévodopa, carbidopa, entacapone ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique sévère
• Glaucome à angle fermé
• Phéochromocytome (tumeur surrénalienne)
• Association avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou de rhabdomyolyse

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque chez les patients avec antécédents cardiaques
• Vigilance particulière chez les patients âgés (risque de chutes, confusion)
• Contrôle régulier de la pression intraoculaire en cas de glaucome chronique à angle ouvert
• Surveillance de l'apparition de troubles du comportement (jeu pathologique, achats compulsifs)
• Prudence en cas de conduite automobile (risque de somnolence brutale)

Conduite et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer une somnolence et des endormissements brutaux. Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines pendant le traitement, surtout en début de traitement ou lors de modifications posologiques.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction pour les différents composants. Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa passe dans le lait maternel et inhibe la lactation. La carbidopa et l'entacapone ont été retrouvées dans le lait maternel chez l'animal, mais on ignore si c'est le cas chez l'être humain.

L'innocuité de cette association chez le nouveau-né n'étant pas établie, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs : phénelzine, tranylcypromine
• Association d'un inhibiteur sélectif de la MAO-A et d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B

Associations nécessitant des précautions

• Sélégiline : la dose ne doit pas dépasser 10 mg par jour
• Antihypertenseurs : risque d'hypotension orthostatique majorée, ajustement posologique possible
• Antidépresseurs tricycliques : surveillance renforcée (rares cas d'hypertension et dyskinésies)
• Warfarine : surveillance de l'INR recommandée lors de l'introduction du traitement

Interactions avec l'alimentation

• Régime hyperprotidique : peut diminuer l'absorption de la lévodopa
• Préparations à base de fer : diminuent l'absorption du médicament (espacer les prises de 2-3 heures)

Médicaments diminuant l'efficacité

• Antipsychotiques (neuroleptiques)
• Antiémétiques dopaminergiques
• Phénytoïne
• Papavérine

Évaluation par la HAS

La spécialité STALEVO 125 mg/31,25 mg/200 mg (laboratoire ORION CORPORATION) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par STALEVO reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR

Spécialités contenant CARBIDOPA MONOHYDRATE