CARBIDOPA ANHYDRE

L'essentiel à retenir

La carbidopa anhydre est un médicament antiparkinsonien de la famille des inhibiteurs de la dopa décarboxylase (code ATC : N04BA03). Elle est toujours associée à la lévodopa et à l'entacapone dans le traitement de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices de fin de dose. On la trouve principalement dans les spécialités STALEVO et LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE ARROW, disponibles uniquement sur ordonnance et remboursées à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La carbidopa anhydre, en association avec la lévodopa et l'entacapone, est indiquée pour traiter les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices de fin de dose.

Ces fluctuations se caractérisent par des périodes où l'effet du traitement s'estompe avant la prise suivante, entraînant un retour des symptômes parkinsoniens (tremblements, rigidité, ralentissement des mouvements). Cette association médicamenteuse n'est prescrite que lorsque les patients ne peuvent pas être stabilisés avec une association lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase seule.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 10 comprimés par jour pour la plupart des dosages. Pour les comprimés les plus dosés (175 mg/43,75 mg/200 mg), la dose maximale est de 8 comprimés par jour et pour les comprimés 200 mg/50 mg/200 mg, elle est de 7 comprimés par jour.

• Arrêt brutal interdit : L'arrêt soudain peut provoquer un syndrome malin des neuroleptiques potentiellement grave avec fièvre, rigidité musculaire et troubles de la conscience. Toujours diminuer progressivement sous surveillance médicale.

• Populations à risque : Patients avec insuffisance hépatique sévère (contre-indiqué), insuffisance rénale sévère, antécédents cardiaques, glaucome, ou troubles psychiatriques nécessitent une surveillance renforcée.

• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre inexpliquée avec rigidité musculaire, troubles de la conscience, coloration anormale des urines persistante avec douleurs, ou pensées suicidaires.

• Conduite : Ce médicament peut provoquer somnolence et endormissements soudains. Ne pas conduire sans avis médical.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La carbidopa anhydre n'existe qu'en comprimés pelliculés pour administration orale, toujours en association fixe avec la lévodopa et l'entacapone.

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte standard

La dose quotidienne optimale doit être déterminée individuellement par le médecin. Sept dosages différents sont disponibles : - 50 mg/12,5 mg/200 mg - 75 mg/18,75 mg/200 mg
- 100 mg/25 mg/200 mg - 125 mg/31,25 mg/200 mg - 150 mg/37,5 mg/200 mg - 175 mg/43,75 mg/200 mg - 200 mg/50 mg/200 mg

Règle importante : Un seul comprimé par prise, sans fractionnement possible.

Fréquence d'administration

Les comprimés sont généralement pris plusieurs fois par jour selon les besoins du patient. La fréquence exacte dépend de la réponse clinique et des symptômes de fluctuations.

Ajustements posologiques

• Insuffisance hépatique légère à modérée : Réduction de dose possible, surveillance nécessaire
• Insuffisance hépatique sévère : Contre-indiqué
• Insuffisance rénale : Prudence requise, pas d'ajustement spécifique établi
• Sujet âgé : Aucun ajustement systématique nécessaire
• Population pédiatrique : Non recommandé chez l'enfant de moins de 18 ans

Modalités de prise

Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas. Cependant, un régime riche en protéines peut diminuer l'absorption de la lévodopa.

Noms commerciaux et présentations

La carbidopa anhydre est disponible dans les spécialités suivantes :

• Laboratoires : ARROW GENERIQUES pour la gamme LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE ARROW, ORION CORPORATION pour STALEVO
• Conditionnement : Flacons de 100 comprimés
• Génériques disponibles : Oui, avec plusieurs groupes génériques selon les dosages
• Prescription : Médicament de liste I, ordonnance obligatoire

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Dyskinésies (mouvements involontaires anormaux) - environ 19% des patients
• Diarrhée - environ 12% des patients
• Nausées - environ 15% des patients
• Douleurs musculaires et articulaires - environ 12% des patients
• Coloration brun-rougeâtre des urines - environ 10% des patients (sans gravité)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Anémie, perte de poids, perte d'appétit
• Dépression, hallucinations, confusion, anxiété, insomnie, rêves anormaux
• Aggravation des symptômes parkinsoniens, tremblements, somnolence, vertiges, maux de tête
• Vision floue
• Problèmes cardiaques (angine de poitrine, troubles du rythme)
• Hypotension orthostatique (baisse de tension en se levant), hypertension
• Essoufflement
• Constipation, vomissements, troubles digestifs, sécheresse buccale
• Éruption cutanée, transpiration excessive
• Spasmes musculaires, douleurs articulaires
• Infections urinaires
• Douleur thoracique, œdème, chutes, troubles de la marche, fatigue

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution des plaquettes sanguines
• Agitation, psychose
• Infarctus du myocarde, hémorragie digestive
• Inflammation du côlon, difficultés à avaler
• Anomalies des tests hépatiques
• Coloration de la peau, ongles, cheveux
• Rétention urinaire

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Gonflement du visage et de la gorge (angio-œdème)

Fréquence indéterminée

• Comportement suicidaire, syndrome de dysrégulation dopaminergique
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Hépatite principalement cholestatique
• Urticaire
• Destruction musculaire (rhabdomyolyse)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la carbidopa, lévodopa, entacapone ou à un excipient
• Insuffisance hépatique sévère
• Glaucome à angle fermé
• Phéochromocytome (tumeur surrénalienne)
• Prise simultanée d'inhibiteurs de la MAO non sélectifs
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou de rhabdomyolyse

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque chez les patients avec antécédents cardiaques
• Surveillance ophtalmologique en cas de glaucome à angle ouvert
• Attention aux troubles psychiatriques (dépression, hallucinations)
• Risque de somnolence et d'endormissement soudain
• Surveillance hépatique, rénale et hématologique au long cours

Conduite et utilisation de machines

La carbidopa peut provoquer une somnolence excessive et des épisodes d'endormissement soudain. La conduite de véhicules et l'utilisation de machines sont déconseillées sans avis médical.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de cette association chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction pour les différents composants. Le risque potentiel pour l'humain n'est pas connu. Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les bénéfices pour la mère sont supérieurs aux risques pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa passe dans le lait maternel et inhibe l'allaitement. La carbidopa et l'entacapone sont excrétées dans le lait maternel chez l'animal, mais on ne sait pas si c'est le cas chez l'humain. La sécurité pour le nouveau-né n'est pas établie. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Consultation médicale obligatoire : Toujours consulter un médecin avant toute prise en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Inhibiteurs de la MAO non sélectifs (phénelzine, tranylcypromine)
• Association d'un inhibiteur MAO-A et d'un inhibiteur MAO-B

Associations nécessitant des précautions

• Antihypertenseurs : Risque d'hypotension orthostatique, ajustement possible des doses
• Antidépresseurs tricycliques : Surveillance renforcée (hypertension, dyskinésies possibles)
• Antipsychotiques et antiémétiques : Peuvent diminuer l'efficacité antiparkinsonienne
• Phénytoïne et papavérine : Peuvent réduire l'effet thérapeutique
• Warfarine : Surveillance de l'INR recommandée

Interactions alimentaires et autres

• Régime hyperprotidique : Peut diminuer l'absorption de la lévodopa
• Fer : Prendre les suppléments ferreux à 2-3 heures d'intervalle pour éviter la formation de chélates
• Sélégiline : Dose maximum de 10 mg par jour en association

Évaluation par la HAS

La spécialité STALEVO (laboratoire ORION CORPORATION) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices de fin de dose
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par STALEVO reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu"
• Référence : Dossier CT n°CT-13815

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