CAPÉCITABINE

L'essentiel à retenir

La capécitabine est un médicament anticancéreux oral (chimiothérapie par voie orale) appartenant à la famille des fluoropyrimidines (code ATC : L01BC06). Elle est utilisée dans le traitement de plusieurs cancers : cancer du côlon, cancer colorectal métastatique, cancer du sein localement avancé ou métastatique, et cancer gastrique avancé. On la trouve notamment sous les noms commerciaux XELODA (médicament d'origine), CAPECITABINE VIATRIS, CAPECITABINE BIOGARAN ou encore CAPECITABINE SANDOZ. Cette chimiothérapie orale est remboursée à 100% par la Sécurité sociale et nécessite une prescription médicale strictement encadrée par des spécialistes en oncologie ou hématologie.

Indications thérapeutiques

La capécitabine est indiquée dans le traitement de plusieurs types de cancers :

Cancer du côlon - En traitement complémentaire (adjuvant) après ablation chirurgicale d'un cancer du côlon de stade III (stade C de Dukes)

Cancer colorectal métastatique - Traitement du cancer colorectal lorsque la maladie s'est étendue à d'autres organes (métastases)

Cancer gastrique avancé - Traitement de première ligne du cancer de l'estomac avancé, en association avec une chimiothérapie contenant un sel de platine

Cancer du sein - En association avec le docétaxel pour traiter le cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec d'une première chimiothérapie qui devait comporter une anthracycline - En traitement seul (monothérapie) pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec aux taxanes et aux anthracyclines, ou quand les anthracyclines ne peuvent pas être utilisées

Points de sécurité essentiels

⚠️ Dépistage obligatoire : Un test de dépistage du déficit en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase) est obligatoire avant tout début de traitement. Ce déficit expose à un risque de toxicité grave potentiellement mortelle.

⚠️ Prescription ultra-spécialisée : La capécitabine ne peut être prescrite que par des médecins spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie, dans le cadre d'une prescription hospitalière.

⚠️ Surveillance stricte : Une surveillance attentive est indispensable, particulièrement pendant le premier cycle de traitement. Tout effet indésirable de grade 2 ou plus impose un arrêt immédiat du traitement.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec la brivudine (risque mortel). Éviter l'allopurinol. Surveillance renforcée avec les anticoagulants (warfarine, AVK).

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Diarrhées importantes (plus de 4 selles par jour) - Syndrome main-pied (rougeurs, douleurs, gonflement des mains et pieds) - Fièvre, signes d'infection - Vomissements empêchant l'alimentation - Déshydratation

⚠️ Populations à risque : Personnes âgées de 60 ans et plus, insuffisance rénale, déficit en DPD. Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance < 30 ml/min).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La capécitabine n'existe que sous forme orale : comprimés pelliculés à 150 mg et 500 mg. Il n'existe pas de forme injectable de capécitabine.

Posologie et administration

Mode d'administration - Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau dans les 30 minutes qui suivent les repas - Ne jamais écraser ni couper les comprimés

En monothérapie (traitement seul)

Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer du sein - Posologie standard : 1250 mg/m² de surface corporelle, deux fois par jour (matin et soir) - Soit une dose quotidienne totale de 2500 mg/m² - Prise pendant 14 jours, suivie d'une période d'arrêt de 7 jours (cycle de 21 jours) - Durée : 6 mois pour le traitement adjuvant du cancer du côlon

En association avec d'autres chimiothérapies

Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer gastrique - Posologie réduite : 800 à 1000 mg/m², deux fois par jour pendant 14 jours, suivie de 7 jours d'arrêt - Ou 625 mg/m² deux fois par jour en continu - Avec irinotecan : 800 mg/m² deux fois par jour

Cancer du sein (avec docétaxel) - 1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, tous les 21 jours - Associé à 75 mg/m² de docétaxel

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale - Insuffisance modérée (clairance 30-50 ml/min) : réduction à 75% de la dose - Insuffisance légère (51-80 ml/min) : pas d'ajustement nécessaire - Insuffisance sévère (< 30 ml/min) : contre-indiqué

Personnes âgées (≥ 60 ans) - En monothérapie : pas d'ajustement initial mais surveillance renforcée - En association avec docétaxel : réduction initiale à 75% recommandée

Ajustements selon la toxicité - Grade 2 (première fois) : arrêt jusqu'à amélioration, reprise à 100% - Grade 2 (récidive) : reprise à 75% - Grade 3 : arrêt, reprise à 75% (première fois) ou 50% (récidive) - Grade 4 : arrêt définitif ou reprise à 50% selon évaluation médicale

Noms commerciaux et présentations

La capécitabine est disponible sous 19 spécialités pharmaceutiques, toutes sous forme de comprimés pelliculés :

Prix indicatifs pour une boîte de 60 comprimés de 150mg ou 120 comprimés de 500mg

Médicament d'origine : XELODA (laboratoire Roche) Génériques disponibles : Oui, de nombreux génériques sont commercialisés Remboursement : 100% par la Sécurité sociale

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Digestifs : diarrhées, vomissements, nausées, inflammation de la bouche (stomatites), douleurs abdominales
• Cutanés : syndrome main-pied (rougeurs, gonflements, douleurs des mains et pieds)
• Généraux : fatigue, faiblesse (asthénie), perte d'appétit (anorexie)

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Sanguins : diminution des globules blancs (neutropénie), anémie
• Digestifs : constipation, troubles digestifs, sécheresse buccale
• Cutanés : éruption cutanée, perte de cheveux, sécheresse de la peau, démangeaisons
• Neurologiques : maux de tête, somnolence, vertiges, troubles du goût
• Généraux : fièvre, gonflement des membres, malaise

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1000)

• Infectieux : infections diverses facilitées par la baisse d'immunité
• Sanguins : baisse importante des globules blancs avec fièvre
• Cardiaques : troubles du rythme cardiaque, douleurs thoraciques
• Respiratoires : essoufflement, saignements de nez
• Hépatiques : troubles du foie avec jaunisse

Rares à très rares

• Cardiaques graves : infarctus du myocarde, troubles du rythme graves
• Cutanés graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique
• Neurologiques : encéphalopathie toxique
• Oculaires : troubles cornéens, inflammation de l'œil

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la capécitabine, au fluorouracile ou à l'un des excipients
• Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
• Grossesse et allaitement
• Baisse sévère des globules blancs ou des plaquettes
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• Traitement récent ou concomitant par brivudine

Précautions particulières

• Dépistage DPD obligatoire avant tout traitement
• Surveillance cardiaque chez les patients avec antécédents cardiaques
• Surveillance rénale : risque d'insuffisance rénale par déshydratation
• Patients âgés : surveillance renforcée, effets indésirables plus fréquents
• Conduite de véhicules : possible fatigue, vertiges - prudence recommandée

Situations nécessitant une surveillance particulière

• Diabète (peut être aggravé)
• Troubles électrolytiques préexistants
• Atteinte du système nerveux
• Antécédents de maladie cardiaque
• Troubles de la coagulation

Grossesse et allaitement

Grossesse

La capécitabine est contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur le développement de l'embryon et du fœtus, avec risque de malformations et de mortalité embryonnaire.

Contraception obligatoire : - Femmes en âge de procréer : contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après - Hommes avec partenaires en âge de procréer : contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par capécitabine et dans les 2 semaines suivant la dernière prise. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu chez l'humain, mais des études animales ont montré des concentrations importantes dans le lait.

Important : Consulter impérativement un oncologue avant toute grossesse planifiée chez une patiente traitée ou ayant été traitée par capécitabine.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées (ne jamais associer)

• Brivudine : risque mortel par augmentation de la toxicité de la capécitabine
• Délai minimum de 4 semaines entre l'arrêt de la brivudine et le début de la capécitabine

Associations nécessitant une surveillance

• Anticoagulants (warfarine, AVK) : surveillance rapprochée de l'INR, risque hémorragique
• Phénytoïne : risque d'intoxication à la phénytoïne, surveillance des taux sanguins
• Substrats du cytochrome P450 2C9 : prudence, surveillance clinique

Médicaments modifiant l'efficacité

• Acide folinique/folique : augmente la toxicité de la capécitabine
• Allopurinol : peut diminuer l'efficacité, association déconseillée
• Interféron alpha : nécessite une réduction de dose de capécitabine

Interactions avec les traitements

• Radiothérapie : réduction de dose nécessaire (2000 mg/m² au lieu de 3000 mg/m²)
• Antiacides : effet modéré sur l'absorption, prise possible
• Alimentation : prise obligatoire dans les 30 minutes après les repas

Évaluation par la HAS

La spécialité XELODA (laboratoire Roche) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par XELODA reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Dans l'extension d'indication du traitement du cancer

Spécialités contenant CAPÉCITABINE